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Flashcards in MHC Deck (20)
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1

MHC

Complexo major de histocompatibilidade;
Região genética que codifica antigénios de histocompatiblidade, situada no cromossoma 6;
Região mais polimórfica de todo o genoma humano;
- Complexo poligénico : há vários genes em cada classe;
- Muitos dos genes do MHC são polimórficos : há grande nº de alelos para cada gene;
- Tem alta taxa de mutação => conversão génica ou troca interloci;
- Seleção positiva a favor da persistência do polimorfismo;
MECANISMOS DE RECOMBINAÇÃO GÉNICA: mutações pontuais ou conversão génica;
Genes herdados como unidade a partir dos pais => codominância, pelo que ambos os alelos dum locus são expressos à superfície da célula:
- Cada grupo de alelos recebido = haplotipo

2

Aloanticorpos

Acs que surgem na sequência de um transplante de uma estirpe diferente, que reconheciam as glicoproteínas da estirpe dadora

3

HLA

Antigénios de histocompatibilidade;

4

Qual a melhor forma de resposta a microorganismos?

A heterozigotia => diversificação melhora probabilidades de sobrevivência

5

MHC classe I

3 loci distintos => HLA A, B e C
- HLA E e HLA G: permitem tolerância do feto
Em todas as células nucleadas;

6

MHC classe II

3 loci distintos => HLA DR, HLA DP e HLA DQ
- Cada um tem 2 segmentos: A e B;
- HLA DR: molécula mais complexa, porque tem mais genes funcionais para a cadeia beta => haplotipos DRB
Só as APCs é que expressam MHC II: células dendríticas, macrófagos e células B

7

Classe III

Região entre MHC I e MHC II que codifica para proteínas fundamentais para resposta imune => TNF alfa, TNF beta, proteínas do complemento

8

Exões MHC I

=> Codificam para 3 domínios diferentes da molécula:
Alfa 1;
Alfa 2;
Alfa 3;

9

Exões MHC II

Sequência de intrões e exões:
- Domínios das cadeias alfa e beta

10

HLA da MHC I

Cadeia pesada alfa, polimórfica;
Cadeia não polimórfica, beta2 microglobulina, de domínio globular e sem ligação direta à membrana celular;
- Ligadas de forma não covalente

11

HLA da MHC II

Duas cadeias polipeptídicas, alfa e beta, ligadas de forma não covalente, ambas polimórficas e ancoradas na membrana celular;
- Domínios alfa 1 e beta 1: onde os péptidos se vão ligar;
- Domínio beta 2: local de ligação a CD4;

12

Tipagem HLA

Serológica;
Alélica;

13

Função HLA

Seleção de repertório;
Função de apresentação de péptidos às células T;
Discriminação self vs. non self;
=> Cumpre as suas funções por ser polimórfico, o que garante uma universalidade de ligação aos péptidos

14

Alosensibilização HLA

Por gestação;
Após transfusão de sangue alogénica;
Por transplantação de tecidos ou órgãos;
Por reação cruzada com outras proteínas;

15

Aplicações da tipagem HLA

Transplantação;
Medicina transfusional;
Paternidade;
Associação HLA a doença;
Antropologia

16

Alossensibilização HLA em transfusões

Deve-se à presença de leucócitos e plaquetas nas unidades transfundidas;
Numa 2ª transfusão, os Acs resultantes da 1ª imunização podem dar origem a reações febris não hemolíticas;

17

Antigénios MIC

=> MHC class I chain related
Espalhados ao longo da região do MHC I;
- MICA apresentam 30% de homologia nos domínios extracelular alfa 1, alfa 2 e alfa 3;
- MICA + MICB apresentam 70% de homologia;
Há 3 pseudogenes: MICC, MICD, MICE
Não se expressam de forma constante em todas as células, são transcritos principalmente em células epiteliais e fibroblastos;
A sua expressão não é modulada por citocinas, mas depende de proteínas de choque térmico (stress celular). Podem induzir respostas em situações sem síntese de interferões;
Podem atuar como possíveis fatores de restrições para células delta gamma, ou recetores para NK cells

18

HLA-E

Especialmente ligado ao controlo da atividade NK;
Expresso também no trofoblasto, com o seu recetor a ser expresso em uNK = tolerância fetal;
Associada a mecanismos de escape viral, tumores,...

19

HLA-G

Expressão + restrita - em tecidos embrionários e placenta durante a gravidez;
- Mantém ambiente imunosupressor do útero;
FUNÇÃO:
A) Inibe resposta imune diretamente por bloqueio de células efetoras;
B) Inibição indireta da resposta imune por geração de células reguladoras;
C) Efeitos imunomoduladores: indução de apoptose de cél. T CD8+, expressão de recetores inibidores);

20

Complexo CD1 e apresentação de lípidos

CD1d = expresso em:
- Células dendríticas;
- Monócitos;
- Alguns timócitos;
Foot in shoe antigen accomodation