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Flashcards in HIV Deck (54)
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1

Tipos de HIV

HIV 1 e HIV 2;
Infeção exclusivamente humana

2

Prevalência HIV

Na África subsariana, ainda é um problema de saúde pública;
Afeta mais os homens;

3

4 Hs do HIV

Definição clássica:
1.- Homossexual;
2.- Haiti;
3.- Hemofílico;
4.- Heroína (drogas injetáveis)

4

Comportamentos de risco

Homens: transmissão hetero, homo e bissexual;

Mulheres: transmissão maioritariamente heterossexual;

5

País de origem dos novos casos de HIV

Maioria são portugueses:
- Nos heterossexuais, há grande % de PALOPs;
- Nos homossexuais, uma % significativa da América do Sul;
Em Portugal, o HIV está muito relacionado com o uso de drogas endovenosas

6

Estadios da infeção

TRÊS:
- Assintomático;
- Sintomático mas sem critérios para SIDA;
- Imunosupressão grave = SIDA (o + grave);

7

Apresentação tardia HIV

Células T CD4+ < 350 /mm3

8

Doença avançada

Células T CD4+ < 200 /mm3

9

Diagnóstico nos consumidores de drogas ev

Mais tardio: infeção adquirida há + tempo e rastreio não alcança esta população

10

Taxa de novos casos em Portugal

Tem vindo a diminuir

11

Prevalência vs Incidência

Prevalência: nº total de casos;
Incidência: nº novos casos

12

Pico HIV nos anos 90

Drogas endovenosas

13

Óbitos e HIV

Cada vez menos óbitos, devido à terapêutica antiretroviral eficaz
=> Passou de infeção letal a infeção crónica

14

Em 1993,...

Consenso da terapêutica tripla com inibidores de proteases => para combater RESISTÊNCIAS

15

Vias de transmissão HIV

Sexo desprotegido;
Via vertical => gravidez não vigiada;
Drogas injetáveis;
Exposição acidental (cuidados de saúde - raro);
Transfusões de sangue e transplantes;

16

História natural da doença

Vírus tem grande tropismo para células T CD4+ => à medida que há replicação, reduz-se o nº de células T CD4+ em circulação
- Sem terapêutica, vamos atingir carga viral máxima e valor mínimo (nadir) de células T CD4 => replicação viral descontrolada => ESCAPE VIRAL;
- Terapêutica permite controlar carga viral e recuperar células T CD4;

17

Reservatório viral

Para além das células em circulação, há reservatório viral, no qual a terapêutica NÃO atua:
- Aumento da carga viral => diminuição nadir células T CD4+ => Aumento reservatório => Aumento da disseminação viral em santuários

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Santuários

Testículos;
Gânglios;
Sistema nervoso;

19

Setpoint viral

Carga viral atinge nível estável => tem valor prognóstico

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Apresentação clínica HIV

[HIV não provoca apenas imunosupressão => também imunoativação e desregulação imune]
- Infeção primária: síndrome viral com aumento das transaminases, em que 70-80% são sintomáticas, mas não valorizadas (flu like symptoms)
- Imunodeficiência precoce (CD4 > 500): não há depressão imunológica significativa - síndrome de Guillan-Barré, neuropatia desmielizante crónica, trombocitopénia idiopática;
- Imunodeficiência intermédia (500 > CD4 > 200): começam infeções - tinea, onicomicose, herpes zoster;
- Imunodeficiência avançada (CD4 < 200): SIDA, mau prognóstico - doenças do SNC, sarcoma de Kaposi, linfoma
=> Abaixo das 50 células T CD4+: retinites por CMV, toxoplasmose;

21

Período sintomático HIV

8-10 anos, depende da virulência e do hospedeiro => só surgem sintomas quando células Th diminuem e carga viral aumenta

22

Em que estadio se pode iniciar a terapêutica?

EM QUALQUER ESTADIO

23

Infeções oportunistas

Mais associadas:
- Toxoplasmose (SNC);
- CMV;
- Candidíase (quase todos);
- Tuberculose;
Infeções pulmonares + comuns:
- Tuberculose;
- Pneumocistose;
Histoplasmose: micose endémica (América do Sul e África);
Infeções do trato GI:
- Criptosporidiose (em HIV, dá quadro semelhante a cólera, com diarreia abundante);
- CMV;
- Micobactérias atípicas;
- Hepatite C;
Doença hepática crónica: principais comorbilidades a nível mundial;
Infeções genitais:
- Candidíase;
- ITUs;
- Infeções pélvicas;
- HPV

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Estadios do HIV - Classificação Atlanta

A: assintomático;
B: sintomas B;
C: SIDA;

1: TCD4 > 500;
2: TCD4 = 500-200;
3: TCD4 < 200;

- Todos os diagnósticos C e 3: SIDA (pior prognóstico);
- C1 e A3 são estadios raros;

25

Classificação HIV

Vírus RNA:
Grupo: VI;
Ordem: Ortervirales;
Família: Retroviridae (transcriptase reversa)
Subfamília: Orthoretrovirinae;
Genéro: Lentivirus;

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Todos os vírus RNA são retrovírus?

NÃO.
Ex: hepatite A

27

Ciclo de vida HIV

1.- Fusão do HIV à superfície do hospedeiro;
2.- RNA, transcriptase reversa, integrase e outras proteínas virais entrar na célula hospedeira;
3.- DNA viral forma-se por transcrição reversa;
4.- DNA viral é transportado para o núcleo e integra DNA do hospedeiro;
5.- Novo RNA viral é transcrito como se fosse RNA do hospedeiro, e formam-se proteínas virais;
6.- Novo RNA viral e proteínas virais movem-se para a superfície celular e formam novos viriões imaturos;
7.- Maturação do virião;
8.- Libertação dos viriões maturos infecciosos;

28

Quais os passos do ciclo de vida do HIV que constituem bons alvos terapêuticos?

- Entrada do vírus na célula T CD4;
- Retrotranscrição;
- Inibidores da integrase;
- Inibidores da protease;

29

Porque é que não conseguimos eliminar o HIV naturalmente?

Porque este vírus leva à supressão das células T citotóxicas, inibindo a resposta imune;
- ELITE CONTROLLER: conseguem lidar com HIV, por terem atividade CD8 muito potente, que não é inibida pelo vírus;

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Latência e barreiras à erradicação do HIV

Processo fisiológico acaba por ser benéfico para o HIV:
- Célula T CD4 em repouso: tem provírus integrado, sem expressão antigénica, e no qual a terapêutica não é eficaz => Dá longevidade ao vírus;
Forma um RESERVATÓRIO: estável, suscetível de replicação viral por meio da ativação das células T infetadas;
Quando há proliferação homeostática => Há replicação viral (pode começar a qualquer momento, porque o vírus tem fatores de covirulência que podem ativar transcrição, que torna pool de células resgatável)