Kolokwium IV - metabolizm nukleotydów Flashcards by Weronika Karolczak

Jakie są możliwości syntezy nukleotydów purynowych?

oszczędzający szlak biosyntezy nukleotydów purynowych

2. synteza puryn „de novo”

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Z czego korzysta oszczędzający szlak biosyntezy nukleotydów purynowych?

z obecnych w organizmie zasad i nukleozydów purynowych (fosforylacja adenozyny i reutylizacja zasad purynowych)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

W jaki sposób odbywa się synteza puryn de novo?

tworzenie układu purynowego z powszechnie dostępnych metabolitów, np.:aminokwasów

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Jak nazywa się związek o skrócie PRPP?

5-fosforybozylo-1-pirofosforan?

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Z czego powstaje PRPP i jaki enzym katalizuje tę przemianę?

z rybozo-5-fosforanu (również z egzogennej rybozy); syntetaza PRPP = pirofosfokinaza R-5-P

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Czego wymaga syntetaza PRPP do przemiany z R-5-P?

ATP

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Co jest głównym źródłem R-5-P?

cykl pentozofosofanowy

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

W jakich procesach PRPP stanowi kluczowy metabolit?

reutylizacja zasad purynowych

* synteza „de novo”

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Gdzie reutylizacja zasad purynowych odgrywa ważną rolę?

w erytrocytach

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Jaki enzym odgrywa rolę w reutylizacji guaniny?

fosforybozylotransferaza hipoksantynowo/guaninowa (HGPRT)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Jaki enzym odgrywa rolę w reutylizacji adeniny?

fosforybozylotransferaza adeninowa (APRT)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Jak przebiega reutylizacja adeniny?

adenina + PRPP → AMP + PPi

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Jak przebiega reutylizacja guaniny?

hipoksantyna + PRPP → IMP + PPi

guanina + PRPP → GMP + PPi

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Skąd pochodzą atomy w pierścieniu purynowym syntetyzowanym de novo?

asparaginian : N1
glutamina: N3 i N9
glicyna: N7, C4 i C5
10-formyl-THF: C2 i C8
CO2: C6

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Co stanowi kluczowy enzym syntezy nukleotydów purynowych?

amidotransferaza PRPP

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Co jest inhibitorem amidotransferazy PRPP?

AMP i GMP

farmakologiczny inhibitor: diazonorleucyna

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Jaki inhibitor wpływa na formylację w syntezie puryn de novo?

metotreksat

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Jaki związek hamuje reakcję wykorzystania glutaminy do włączenia N3 w syntezie puryn de novo?

azaseryna

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Jaki związek hamuje reakcję wykorzystania glutaminy do włączenia N9 w syntezie puryn de novo?

diazonorleucyna

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Jaki enzym odpowiada za zamknięcie pierścienie pirymidyny?

syntaza IMP

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Jak przebiega synteza puryn de novo? Które etapy wymagają ATP, które enzymów i które atomy pierścienia są włączane w poszczególnych z nich?

1) PRPP + GLUTAMINA → N9 (1 ATP i amidotransferaza PRPP)
2) + GLICYNA → C4, C5, N7 (1 ATP)
3) + CHO-FH4 (formylacja 1.) → C8
4) + GLUTAMINA → N3 (1 ATP)
5) ZAMKNIĘCIE PIERŚCIENIA IMIDAZOLU (1 ATP)
6) + CO2 (karboksylacja) → C6 (bez biotyny)
7) + ASPARAGINIAN → N1 + usunięcie fumaranu (1 ATP)
8) + CHO-FH4 (formylacja 2.) → C2
9) ZAMKNIĘCIE PIERŚCIENIA PIRYMIDYNOWEGO (syntaza IMP)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Jak nazywa się związek o skrócie IMP?

inozynomonofosforan

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Co stanowi zasadę azotową w IMP?

hipoksantyna

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Jaką reakcję katalizuje kinaza adenylanowa (miokinaza)?

AMP + ATP ⇋ 2ADP

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Jaką reakcję katalizuje kinaza nukleozydomonofosforanowa?

GMP + ATP ⇋ GDP + ADP

Jaką reakcję katalizuje kinaza nukleozydodifosforanowa?

GDP + ATP ⇋ GTP + ADP

Jaką funkcję pełni cykl nukleotydów purynowych w mięśniach szkieletowych?

* Odtwarzanie AMP * Dostarcza fumaranu dla cyklu Krebsa (rola anaplerotyczna) * Pośredniczy w metabolizmie azotu aminokwasowego

Jaki enzym uczestniczy w przemianie AMP do IMP?

deaminaza AMP

Jaki enzym uczestniczy w przemianie IMP do adenylobursztynianu?

syntetaza adenylobursztynianowa

Jaki enzym uczestniczy w przemianie adenylobursztynianu do AMP?

liaza adenylobursztynianowa

Co jest uwalniane w wyniku przemiany adenylobursztynianu do AMP przy pomocy liazy adenylobursztynianowej?

fumaran

Czego wymaga przemiana IMP do adenylobursztynianu przy pomocy syntetazy adenylobursztynianowej?

argininy i GTP

Jakie działanie wywiera adenozyna w wyniku działania na receptory adenozynowe?

efekty wazodilatacyjne, przeciwzapalne, przeciwagregacyjne i immunosupresyjne

Do czego prowadzi niedobór deaminazy adenozyny?

ciężki złożony niedobór odporności (SCID)

Jaki jest produkt końcowy katabolizmu nukleotydów purynowych?

kwas moczowy

Jakie enzymy działają w kolejnych etapach przekształcania GMP do kwasu moczowego?

nukleotydaza → nukleotydaza → deaminaza guaniny → oksydaza ksantynowa

Jakie enzymy działają w kolejnych etapach przekształcania AMP do kwasu moczowego?

nukleotydaza → deaminaza adeniny → oksydaza ksantynowa → oksydaza ksantynowa

Do czego prowadzi niedobór deaminazy adenozyny?

wysoki poziom adenozyny, d-adenozyny, dATP (inhibitor reduktazy rybonukleotydowej) → zahamowanie syntezy DNA, proliferacji limfocytów → upośledzona funkcja limfocytów B i T (nawracające przewlekłe zakażenia)

Jaki narząd odpowiada za syntezę puryn de novo?

wątroba (w innych narządach bardzo ograniczona)

Jaki narząd odpowiada za katabolizm puryn?

w narządach obwodowych do hipoksantyny w wątrobie i jelitach do kwasu moczowego

Gdzie funkcjonuje cykl nukleotydów purynowych?

głównie w mięśniach szkieletowych

W jakiej formie kwas moczowy występuje w fizjologicznym moczu?

jako moczan monosodowy

Czym jest hyperurykemia?

wzrost stężenia kwasu moczowego we krwi i moczu

Do czego prowadzi hyperutykemia?

wytrącanie się moczanów w chrząstkach, ścięgnach, więzadłach, stawach (zwłaszcza w chłodniejszych miejscach ciała jak uszy, stopy) - powstawanie stanów zapalnych, które nazywane są skazą moczanową (dna moczanowa)

Jakie wyróżniamy postaci hyperurykemi?

pierwotna i wtórna

Czym jest spowodowana hyperurykemia pierwotna?

* Defekt nerkowego systemu transportującego kwas moczowy bez zwiększonej syntezy kwasu moczowego (90%) * Genetycznie uwarunkowane defekty prowadzące do zwiększonej syntezy puryn (10%) – PRPPS(+), HGPRT(-)

Czym może być spowodowana hyperurykemia wtórna?

* Rozpad komórek po podaniu cytostatyków czy radioterapii * Choroby nerek * Zwiększony rozpad ATP (wysiłek, padaczka, zaburzenia oddychania) * Podawanie leków immunosupresyjnych - cyklosporyny • Nadmierne spożycie alkoholu * Genetycznie uwarunkowane defekty - (-)Glukozo-6-fosfataza

Czym jest spowodowane schorzenie Lesch-Nyhana?

pojawia się w efekcie braku aktywności HGPTRazy

Czym charakteryzuje się schorzenie Lesch-Nyhana?

- skutki neurologiczne – skłonność do samookaleczania się, niedorozwój umysłowy, zwiększone napięcie mięśniowe - hyperurykemia

Jak na efekty neurologiczne w schorzeniu Lesch-Nyhana wpływa obniżenie poziomu kwasu moczowego?

nie cofa efektów neurologicznych

Jakie stosujemy leki, które wpływają na metabolizm nukleotydów?

- allopurinol - 6-merkaptoguanina, azatiopryna - metotreksat - adenozyna

Jakie działanie ma allopurinol?

hamowanie oksydazy ksantynowej

Jakie działanie ma azatiopryna i 6-merkaptoguanina?

leki przeciwnowotworwe - wbudowują się do puli nukleotydów przez HGPRT, hamują amidotransferazę, dehydrogenazę IMP

Jakie działanie ma metotreksat?

lek immunosupresyjny, przeciwnowotworowy, przeciwreumatyczny – hamuje przejście kwasu foliowego do tetrahydrofolianu

Jakie działanie ma adenozyna wykorzystywana jako lek?

działa na receptory adenozynowe wywierając efekty wazodilatacyjne, przeciwzapalne, przeciwagregacyjne i immunosupresyjne

Działanie jakiego enzymu hamuje metotreksat?

reduktazy dihydrofolianowej

Jaki inny związek hamuje działanie reduktazy dihydrofolianowej poza metotreksatem?

aminopteryna

Jakimi metodami może odbywać się synteza zasad pirymidynowych?

- reutylizacja zasad pirymidynowych | - synteza pirymidyn „de novo"

Jaki enzym bierze udział w reakcjach reutylizacji nukleotydów pirymidynowych?

fosforybozylotransferaza pirymidynowa (orotanowo/uracylowo/tyminowa)

Jakie reakcje przebiegają z pomocą fosforybozylotransferazy pirymidynowej?

Uracyl + PRPP → UMP + PPi Orotan + PRPP → OMP + PPi Tymina + PRPP → TMP + PPi

Skąd pochodzą atomy do syntezy pierścienia pirymidynowego de novo?

asparaginian: N1, C4, C5, C6 glutamina: N3 HCO3-: C2

Co stanowi kluczowy enzym w syntezie nukleotydó pirymidynowych de novo?

karbamoilotransferaza asparaginianowa

Jakie znamy genetycznie urawunkowane zaburzenia metabolizmu pirymidyn?

niedobór fosforybozylotransferazy orotanowej/dekarboksylazy OMP

Jak się objawia niedobór fosforybozylotransferazy orotanowej/dekarboksylazy OMP?

* Zahamowanie wzrostu oraz niedokrwistość | * Zwiększone wydalanie kwasu orotowego z moczem

W jaki sposób leczy się niedobór fosforbyozylotransferazy orotanowej/dekarboksylazy OMP?

podaje się urydynę lub cytydynę

Jakie stosujemy leki wpływające na metabolizm nukleotydów pirymidynowych?

- metotreksat - 5-fluorouracyl - Ara C (arabinozyd cytozyny) - AZT (3-azydo-3-deoksytymidyna)

W jaki sposób działa 5-fluorouracyl?

ulega przemianom do F-UTP (hamuje syntezę RNA) oraz F-dUMP (inhibitor syntazy tymidylanowej)

W jaki sposób działa Ara C?

ulega fosforylacji do AraCTP, wbudowuje się do DNA zamiast cytozyny i przerywa syntezę DNA

W jaki sposób działa AZT?

ulega przemianom do trójfosforanu AZT hamujacego odwrotną transkryptazę wirusa HIV

Kolokwium IV - metabolizm nukleotydów Flashcards

(69 cards)