Lever - kronisk svikt Flashcards

1
Q

vad är krosnik leversjukdom och vad ger de?

A

Kroniska leversjukdomar kan pågå i kroppen i flera år. Vi får efter ett tag komplicerade cirros è vilken senare kan bli dekomeserad cirros vilket är mycket värre è slutstadie blir sedan död.

De sjukdomar man tänker på är:

  • Alhohollleversjukdom – dominerade orsaken
  • NAFLD
  • Hepatit B
  • Hepatit C
  • Ärftliga metabola sjukdomar
    • Hemokromatos
    • AAT-brist
    • Wilsons sjukdom
  • Autoimmuna leversjukdomar
    • AIH
    • PBC
    • PSC
  • LM så som paracetamol

Men paracetamol gav ju akut leversvikt?
Ja det stämmer, men här handlar de inte om en överdos som vid akut svikt. Här är de långtids användning i normala doser.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

vad är alkholhepatit och alkoholleverskada

A

Alkoholhepatit - Akut leverinflammation till följd av långvarig alkoholöverkonsumtion. En typ av alkoholleverskada som ofta förekommer parallellt med levercirros eller steatos. Karaktäriseras av infiltration av neutrofila granulocyter och fokala levercellsnekroser.

Alkoholleverskada - Ett ospecifikt begrepp som omfattar alla typer av uppkomna leverskador till följd av alkoholintag.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

hur fungera alkhol nedbryttning i lever

A

Normal väg – sker med ADH och ALDH mha NADH och NAD+.

CYP2E1 – sker i peroxisom och ger radikaler. Kan tränas upp när man dricker mykcet.

Genetiska variationer och olika system

  • ALDH2 hos asiater
  • Vid konc under 4 mmol/l så sker elimnation expnetiellt, men över 4 är de samma hastighet vid 4,1 som vid 7,2. Detta beror på att ALDH mättas vid 0,2 promille och alkoholen går då genom lever och ut i blodet.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

hur gör alkhol att noraml lever blir cirros

vad är alltså mellanstegen

A

Nästan alla med tunga alkholvanor utvecklas steatos (fettlever). 20% av dessa utvecklar steohepatit, var av 10% utvecklar cirros.

Vad är steatohepati?
Vid en steatohepatit ses hepatocytär nekros och infiltration av neutrofiler. Man ser även att heptocyterna är svullna

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

hur påverkar alkhol levern?

A

Alkohol påverkar på flera olika sätt – så som:

  • Tarmen è endotoxin ökar è kufferceller blir till stellatceller
  • Metabolismen av alkohol leder till ADH som leder till stellatceller
  • Alkhol aktivera NK celler som också leder till stellatceller ifrån kuffert.

Stellatceller gör så myofibroblaster bildas è fibros bildas.

Steatos

Uppkommer ifrån att alkohol över transikbering av fett, ökar upptag ifrån tarm, samt påverkar NADH/NAD kvot vilket gör att fett ansamlas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

symtom och skillnad män och kvinor vid alkhollever

A

Kvinnor har en högre känslighet för att utveckla alkoholleversjukdom, risk föreligger vid konsumtion > 20g/dag jämfört med 60g/dag för män

Symtom

De initiala alkoholorsakade skadorna på levern är ofta asymptomatiska. Ju mer uttalade skadorna blir desto tydligare blir även symptomen. Tänk även på skada på andra organ.

  • Leverförstoring
  • Palmareytem och spider nevi
  • Ikterus
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

diagnostik och behadnling alkhollever

A

Diagnostik

Anamnes om alkohol och status är bra grund.

Även lab

  • ASAT mer än ALAT (gärna ASAT/ALAT kvot mer än 2)
  • ALP högt
  • Infektion och MCV högt
  • PeTH

Behandling

  • Alkoholstopp
  • Prednisol
  • B-vitamin
  • Levertransplantation vid dålig prognos. Goda resultat vid transplantation. Viktigt att då se till att de inte återfaller i missbruk
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

vad är steatos

A

Steatos - betyder >5% av leverns totala vikt utgörs av fett.

Steatos innebär ökad fettinlagring i levern och är i sig inte farligt. Det kan dock övergå i något som kallas non-alcoholic fatty liver-disease (NAFLD). Detta är den vanligaste orsaken världen över till lätt förhöjda transaminaser (ALAT > ASAT).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

skillnad nadled och nash

A

Icke-alkoholorsakad fettleversjukdom (NAFLD) - Är ett samlingsnamn som omfattar alla steatostyper som inte orsakats av alkohol.

Icke-alko­hol­orsakad steatohepatit (NASH) - En av de mer aggressiva formerna av NAFLD där leverinflammation eller hepatocellulär svullnad har tillkommit. NASH har en specifik histologisk bild.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

är icke-alkol-leversjukomar vanligt? varför få man dem

A

Vanligt - 0-30% av världens befolkning tros lida av steatos

Orsak – okänd, men fetma och insulin spelar roll

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

symtom och undersökning icke-alkhol-leversjukdom

A

Symtom

  • Ofta inga eller milda symptom
  • Trötthet, orkeslöshet och känsla av obehag förekommer.
  • Hepatomegali

Undersökning

Anamnes med uteslutande av alkohol-orsak

Status – hepatomegali + BT + BMI

Lab

  • Lätt stegrade transaminaser där ALAT>ASAT (bilirubin oftast normalt)
  • Förhöjt PK och sänkt albumin talar för levercirros
  • P-glukos

Biopsi - Enda möjligheten för säker diagnos och görs ofta om det är troligt att tillståndet kräver behandling

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

behadnling icke-alkhol-leversjukodm

A

Kost-, livs-, träningråd.

Patienterna bör följas upp gällande leverprover, p-glukos och blodfetter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

vilka metabola sjukdomar behöver man ha koll på vid lever

A

Det finns tre större metabola sjukdomar i lever och de är:

  • Hemokromatos
  • Alfa-1-antitrpsinbrist
  • Wilsons sjukdom
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

vad är hemokromatos

vanligt?

A

En sjukdom där det är fel på hepcidin, vilket gör att kroppen inre reagerar på höga järnnivåer.

Prevalens
Ganska vanligt i Sverige, främst i Jämtland

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

normal bahans av härn i kroppen. varför är mer farligt

A

Balans av järn i kroppen
Vi blir av med ungefär 1mg/dag järn – detta genom svett och GI-kanlens entrocyter som slits av. Det går inte att bli av med på annat sätt och de man får i sig stannar till de går att lämna på dessa sätt.

Vi får i oss ca 10-20 mg/dag järn, men vi absortbera bara ca 1 mg/dag – vilket är jämt med va vi blir av med så de är bra.

Om vi absoerbera mer så kommer balansen blir ojämn och vid 40 års ålder kan man ha 20 g järn i kroppen.

Men varför är järn farligt?
Jo för att de via fenton reaktionen skapar fria radikaler som kan ge oxidativ stress. Detta sker fram och tillbaka och skapar stora mängder radikaler.

Detta ger celldöd och fibrosbildning – vilket tar många år.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Men varför absorbera man mer järn?

A

Man kan både ha primär och sekundär hemokromatos.

Primär – eller också heriditär – beror på genmutationer vanligast i HFE genen. Genen påverkar normalt regleringen av hepcidin och mutation gör att kroppen i reagera på hur mycket järn som finns è järn ökar.

Sekundär – vilket kan ske vid hematologiska sjukdomar där Hb bryts ner, men även vid blodtransfusion.

17
Q

Komplikationer som kan ses vid hemokromtos

A
  • Järn i lever ges skada som kan ge cirros och ökar chansen för leverskada
  • Pankreas där beta-celler förstörs è typ 1 diabetes. Även malabsortion.
  • Hud – ger bronsfärgad hud
  • Hjärta – kan ge arytmi
18
Q

blodprover och biospi hemokromtos

A

Blodprov:

  • Järn höga
  • Transerferin mättnad hög
  • Ferritin ökar

” Högt ferritin, hög transferrinmättnad och homozygot C282Y-mutation är liktydigt med primär hemokromatos.”

Biopsi
Man kan se med en prussian blue färgning inlagring av järn som blått.

19
Q

symtom och behadnling hemormstom

A

Symtom
Flera män än kvinnor insjuknar. Man ser hepatomegali, magsmärotr, hudpigmenterad med gråbrun hud, diabetes tecken, hjärtarytmi eller artrit.

Behandling
Man kan ge Deferoxamine vilket binder järn och gör så de kan åka ut med urinet.

20
Q

Alfa-1-antitrpsinbrist vad är de? vilka muationer finns?

A

Är en sjukdom med mutation i alfa-1-antitrypsin som ger lever och lungskador.

Hur fungera enzymet?
De verkar genom att inaktivera elasatase vilket normalt bryter ner protein. Mutation i enzymet gör att elastin brytes ner.

Mutationer
Påverkar både lever och lunga

21
Q

symtom anttrypsinbrist

A
  • Lungsymtom så som kort och väsande andning. Kronsik kosta och mucus produktion.
  • Leversymtom relaterade till kronisk hepatit och cirros.
22
Q

diangos och behadnling vid antitrypsin

A

Diagnos

  • Rtg pulm
  • Lungfunktion
  • Blodtest för alfa-1-trypsin
  • Ultraljud för cirros
  • Biopsi med specialinfärgning som gör A1AT rosa

Behandling
Levertransplation och IV anti-trypsin.

23
Q

vad är wilson? påverkan av metal

A

Är en sjukdom med defekt i transportprotein som ger intracellulär kopparansamlingar.

Ut och intag
Vi får i oss 1-2 mg/dag koppar genom mat som böner och potatis. Vi behöver/använder bara 0.75 mg och resten elimineras – detta 90% via galla och sedan feces och 10% via urinet.

I wilsons sjukdom så är det fel på elimination och koppar ansamlas i kroppen.

Varför är koppar farligt?
Jo för de kan likt järn reagera med H2O2 och bildar hydroxylradklaer vilka kan ge skada.

24
Q

hur påverkars upptaget av metabolismen av koppar av wilsons?

A

Koppar från GI till levern
Koppar tas upp i tunntarmen och går från entrocyterna till porta-venen till levern. Här kommer hjälper ett transportprotein som heter ATP7B koppar att fästa på Apocerbuloplasmin è gör de till koppar och cerbuloplasmin.

ATP7B samlar också ihop resten av kopparn och gör så att vesiklar av koppar släpps ut i gallan.

Wilson sjukdom = fel på ATP7B
Vid sjukdomen är det en autosmal defekt i ATP7B som gör att koppar ansmalas i levern och börja bilda fria radikaler è skada på levern.

Skadorna kan sedan göra så att koppar läcker ut och åker med blodet till andra organ.

25
Q

symtom och organpåverkan wilsons

A

Vilka andra organ kan koppar påverka?

  • Koppar kan hjärnan och ge rörelsehinder likt parkinson, men även demta symtom ses.
  • De kan även åka till Descemets membran i ögat è vilket gör att Kayser -fleischer ringar kan ses

Symtom

Symptom debuterar vanligen mellan 6-20 års ålder med progredierande leverskador och anemi.

  • Trötthet och viktnedgång
  • Neurologisk – parkinson och koncetration
  • Keyser
26
Q

lab wilsons

A
  • Cerulplasmin sjunker
  • Fritt koppar i urin ökar
  • Levervärde höga
  • S-koppar värdet är lågt men höga nivåer fritt koppar
27
Q

behadnlign wilsons

A

Pencillamin - Kopparbindande ämne som ökar utsöndringen av koppar i urinen

Zink - Minskar kopparupptaget

Levertransplantation - Vid långt gången leverskada kan levertransplantation bli aktuell