Lezione 42: Ciclo Cellulare Flashcards
(33 cards)
Cosa sono le cellule
-labili
-stabili
-perenni
-labili—-> si dividono in continuazione per rinnovarsi (es. pelle, epitelio intestinale)
-stabili—-> non si dividono normalmente, ma possono farlo in caso di necessità, come un danno o in caso di rigenerazione (es. fegato)
-perenni—-> non si dividono mai (se vengono persi non vengono rimpiazzati, es. neuroni)
In quale fase del ciclo cellulare i cromosomi sono
-compattati
-non avvolti?
-Inter fase (G1/S/G2)—-> cromosomi non avvolti (DNA accessibile)
-fase M—-> cromosomi compattati (DNA non accessibile)
Qual è la differenza tra
-condensazione
-coesione?
-condensazione—->
*vuol dire che la cellula è in fase M (inizia in profase)
*serve per rendere visibile il DNA e non renderlo accessibile
-coesione—->
*già presente in fase S e dura fino all’anafase della mitosi
*serve per tenere i cromatidi fratelli
dimmi 4 cose sulle condensine
-usano ATP per condensare DNA
-connettono tra di loro segmenti di una stessa molecola di DNA (condensazione DNA)
-presentano 5 subunità—->
*Smc2 e Smc4 sono domini ATPasici
Dimmi 3 cose sulle coesine
-usano ATP per tenere uniti i cromosomiatidi fratelli
-uniscono segmenti di molecole di DNA diverse
-formano una strutturatura ad anello che circonda i cromatidi fratelli
Quali sono i 4 check-points del ciclo cellulare?
-controllo in fase G1/ controllo Start/ punto di restrizione—-> se l’ambiente è favorevole la cellula entra in FASE S, altrimenti va in FASE G0 in maniera permanente o momentanea
-controllo in fase G2/M—-> la cellula si accerta che tutto il DNA sia stato duplicato. Se è così la cellula entra in FASE M, altrimenti no
-controllo durante fase M—-> permette la transizione da metafase ad anafase. La cellula si accerta che tutti i cromosomi siano attaccati al fuso mitotico: se è così la cellula prosegue con l’anafase, altrimenti no
-DNA DAMAGE check point—-> si trova durante tutto il ciclo cellulare e serve per controllare che non siano stati commessi errori. Se ci sono errori la cellula li corregge bloccando il ciclo cellulare momentaneamente o permanentemente
Dimmi i 4 tipi di cicline
-G1—> aiutano cicli e G1/S
-G1/S—->
*legano Cdk in fase G1 tardiva
*permettono il controllo start (ingresso in fase S)
-S—->
*legano Cdk all’inizio della fase S
*permettono fase S e fanno avvenire eventi mitotici precoci
*diminuiscono durante fase M
-M—->
*legano Cdk nel punto di controllo G2/M (permettono ingresso in mitosi)
*i loro livelli si abbassano durante la metafase perchè poi subentra il complesso ciclo soma ACP/C per permettere la transizione da metafase ad anafase
*
Come avviene l’attivazione delle CdK (chinarsi cicline dipendenti)
-attivazione parziale—-> tramite legame con ciclina
-attivazione totale—-> tramite il legame con CAK (chinasi che attiva CdK)
Cos’è Cdc25?
È una fosfatasi che permette l’attivazione del complesso M-Cdk (rimuove il fosfato inibitore dalla Cdk)
Dimmi 2 modi per inibire le Cdk
-fosforilaizone inibitrice ad opera di Wee1 (fosforila un sito diverso dal sito attivo)
-CKI (proteine inibitrici di Cdk)—-> RICORDA: non sono chinasi!!!
*sono oncosoppressori (perchè bloccano il ciclo cellulare)
*es. p21 e p27
*abbracciano il complesso ciclina-Cdk e lo inattivano
Quale complesso regola il passaggio da metafase ad anafase durante la mitosi? Quali sono i suoi bersagli?
Complesso ciclosoma ACP/c (ubiquitina ligasi che colpisce:
*le cicline S e M (le distrugge per permettere il completamento della fase M9
*securina (la distrugge perchè protegge i collegamenti tra i cromatidi fratelli)
Cos’è la proteina SCF?
È un’ubiquitina ligasi che degrada le CKI durante la fase G1 tardiva per permettere l’attivazione delle S-Cdk
La concentrazione di cicline e Cdk è sempre la stessa durante il ciclo cellulare?
-le Cdk sono sempre presenti durante il ciclo cellulare (ma senza il legame con la ciclina sono inattive!)
-la concentrazione delle cicline varia a seconda della fase del ciclo cellulare in cui ci troviamo m
Dimmi 3 funzione del complesso ubiquitina-proteasoma a livello
-cellulare
-tissutale/organismo
-a livello cellulare regola
*proteostasi
*trasduzione segnale
*ciclo cellulare ( fa in modo che prosegua nella maniera corretta)
-a livello tissutale/ organismo regola:
*immunità innata e adattiva
*specificazione della linea cellulare
*differenziazione cellulare
Come si può sfruttare il complesso del proteasoma in ambito delle terapie antitumorali?
Terapia antitumorale—-> bloccare il complesso proteasoma nel caso di tumori non-oncogene addiction
Cosa sono i tumori
-oncogene addiction
-non oncogene addiction?
Quali terapie si possono usare nei due casi?
Acido ialuronico a elevato peso molecolare e matrice extracellulare inviano segnali mitogeni o antimitogeni in condizioni normali?
Antimitogeni
(Es. acido ialuronico blocca la fosforilazione di Rb (retinoblastoma) che così va ad inibire E2F. Se E2F è inattivo la cellula non supera il check point start)
Cosa succede all’acido ialuronico e alla matrice extracellulare quando c’è una lesione?
Come funziona il check point in fase G2/M?
Il DNA non replicato invia dei segnali negativi per inibire il complesso M-Cdk:
In particolare il bersaglio del DNA non replicato è la fosfatasi Cdc25 ( viene fosforilata per essere inattivata, così non può più attivare il complesso M-Cdk)
Cos’è p53?
È un fattore di trascrizione e importante oncosoppressore perchè va ad attivare la CKI p21 per permettere l’arresto del ciclo cellulare (molecola principale del DNA DAMAGE check point)
Può indurre due risposte in seguito alla sua attivazione dovuta ad un danno del DNA:
*riparazione danno—-> tramite attivazione do p21 (così blocca momentaneamente il ciclo cellulare per riparare il danno)
*apoptosi—> se il danno è irreversibile
Quali sono le 2 molecole principali del check point in G1?
-E2F—-> fattore di trascrizione (è un oncogene)
-Rb (retinoblastoma)—-> è un inibitore di E2F (è un oncosoppressore) che viene reso inattivo tramite fosforilazione
Quale complesso ciclina-Cdk inibiscono
-p27
-p21
-p27—> S-Cdk (check point start)
-p21—>G1/S- Cdk e S-Cdk (DNA damage check point)
In quale fase del ciclo cellulare si duplica il centro soma?
Durante l’interfase
Come avviene il legame tra i microtubuli del cinetocore e il cinetocore?
Il legame avviene per tentativi: all’inizio è instabile, poi diventa stabile quando si raggiunge la posizione corretta.
In particolare quando il cinetocore esterno e interno sono vicini, la chinasi Aurora B fosforila Ndc 80 impedendogli di legare i microtubuli.
Man mano che la tensione aumenta (ossia il cinetocore esterno e interno si separano) Aurora non riesce più a fosforilare Ndc 80. Così Ndc 80 lega i microtubuli
