Lezione 45: Apoptosi Flashcards
(24 cards)
Dimmi 3 differenze tra apoptosi e necrosi
-apoptosi—->
*morte cellula programmata (non patologica)
*non causa infiammazione
*è “pulita”: il materiale cellulare non viene riversato all’esterno della cellula e quest’ultima viene eliminata tramite fagocitosi
-necrosi—->
*morte cellulare non programmata (patologica)
*causa infiammazione
*contenuto cellulare fuoriesce dalla cellula
Dimmi 3 indicatori dell’apoptosi
-citocromo C (apoptosi intrinseca o mitocondriale)
-fosfatidil serina (è un lipide di membrana che normalmente è nel lato interno della cellula, ma quando sta per avvenire l’apoptosi si sposta sul versante esterno)
-modificazione della permeabilità della membrana
Dimmi 3 enzimi che partecipano all’apoptosi
-caspasi—-> cisteina proteasi (tagliano il ligando subito dopo i residui di Asp)
*caspasi iniziatrici—->tagliano e attivano le caspasi effettivi per avviare la cascata apoptotica
*caspasi effettrici—-> scindono proteine vitali per la cellula
-flippasi—-> mantiene fosfatidil serina sul lato interno della membrana (viene disattivata tramite taglio dalle caspasi)
-scramblasi—-> mescola fosfolipidi di membrana permettendo il movimento della fosfatidilserina sul lato esterno della membrana (viene attivata tramite taglio dalle caspasi)
Che tipo di caspasi sono
-caspasi 8
-caspasi 9
-caspasi 3
-caspasi 7
-caspasi 1
-caspasi 8—> caspasi iniziatrice per apoptosi estrinseca
-caspasi 9—> caspasi iniziatrice per apoptosi intrinseca
-caspasi 3—> caspasi effettrice
-caspasi 7—> caspasi effettrice
-caspasi 1—> caspasi non apoptotica ma infiammatoria (usata durante PIROPTOSI)
Come avviene l’apoptosi estrinseca?
-è mediata dalla presenza di un ligando
Come avviene l’apoptosi intrinseca?
-coinvolge mitocondri e proteine Bcl-2
Quali sono i componenti dell’apoptosoma dell’apoptosi intrinseca?
APAF-1, pro-caspasi 9, citocromo C
Dimmi 3 differenze tra apoptosi
-estrinseca
-intrinseca
-apoptosi estrinseca—->
*coinvolge ligando extracellulare
*normalmente non usa mitocondri, ma se ci sono poche caspasi 8 può coinvolgere il mitocondrio
*non usa proteine Bcl-2
-apoptosi intrinseca—->
*si attiva in risposta a stress interni
*coinvolge mitocondrio
*non usa proteine Bcl-2
In che mondo ci può essere interazione tra apoptosi estrinseca e intrinseca?
Se ci sono poche caspasi 8, esse possono attivare una BH3-only detta Bid (si trasforma in t-Bid)
tBid attiva Bax che va a rompere la membrana esterna del mitocondrio e attiva l’apoptosi intrinseca
Le proteine Bcl-2 sono un esempio di pleiotropia?
Sì, perchè svolgono funzioni apoptotiche e non apoptotiche
Che funzione svolgono le èproteine Bcl-2
-in condizioni normali
-in condizioni di stress
-normali—-> ruolo protettivo (sono attive Bcl-2)
-di stress—-> promuovono apoptosi (sono attive BH3-only e proteine pro-apoptotiche + vengono inibite le proteine antiapoptotiche)
Quali sono le 3 sottoclassi di proteine Bcl-2?
-BH3-only—-> sono sensori di stress (es. PUMA, t-BID, NOXA, BIM)
-pro apoptotiche—-> perforano mitocondrio (es. BAX)
-antiapoptotiche—-> bloccano apoptosi (es. Bcl-2)
Dimmi 5 cose sulle proteine BH3-onhly
-sono proteine della famiglia Bcl-2
-sono sensori di stress
-p53 attiva la trascrizione di PUMA e NOXA
-t-Bid, BIM e PUMA sono in grado di perforare direttamente il mitocondrio senza attivare BAX
-agiscono secondo un modello canonico e non canonico
Dimmi 5 ruoli non apoptotici della famiglia di proteine Bcl-2
-omeostasi di Ca2+—-> regolano il passaggio di calcio tra mitocondrio e RE
(Bcl-2 fa rilasciare il Ca2+ dal RE/ BAX fa aumentare il Ca2+ nel RE)
-folding proteico nel RE (partecipano all’UPR: un folding protein response)
-risposta a si danni del DNA
-regolazione ciclo cellulare
Come fanno le caspasi a smanetallare l’intera cellula, compreso il DNA?
Le caspasi effettrici tagliano vari substrati, tra cui un freno che inibisce l’endonucleasi CAD (degrada il DNA)
Dimmi 3 cose sulla necrosi regolata
-è caratterizzata dalla discontinuità della membrana cellulare
-causa infiammazione a è regolata
-viene usata dalla cellula come messaggio di emergenza (es. Se un agente
patogeno è particolarmente aggressivo, si può ipotizzare che la cellula
utilizzi questo meccanismo come messaggio di emergenza, optando
per la necrosi anziché per l’apoptosi)
Come avviene la piroptosi?
Provoca necrosi programmata+ infiammazione
Dimmi 2 proteine secrete in modo non convenzionale
Ossia vengono secrete dal citosol e non dal RE
-interleuchina 1B
-HMGB1 (proteina che piega il DNA)
Come avviene la necroptosi?
Come avviene la ferroptosi?
L’eccessivo stress ossidativo dovuto alla reazione di Fenton (quindi in presenza di Fe2+) causa una discontinuità della membrana che porta alla necrosi programmata
Cos’è la reazione di Fenton?
Una reazione di ossidazione in presenza di Fe2+ che nella cellula causa eccessivo stress ossidativo che porta a ferroptosi
Cos’è l’infiammasoma?
È un organello citoplasmatico che si attiva durante la piroptosi
( va ad attivare la caspasi 1)
Quando viene stimolata la
-fissione
-fusione
Del mitocondrio?
-fissione—-> citodieresi, apoptosi (per il rilascio del citocromo C)
-fusione—-> per resistere allo stress e in condizioni di fame della cellula
Quali sono i 3 tipi di necrosi programmata?
-piroptosi
-necroptosi
-ferroptosi
