Antybiotyki Hamujące Syntezę Białek 1 Teoria Flashcards
(47 cards)
1
Q
Aminoglikozydy działanie
A
- Połączone wiązaniem glikozydowym z różnymi aminocukrami
- Nieodwracalne inhibitory syntezy białek o niejasnym mechazniźmie działania
- Łączą sie z podjednostka 30S i hamują inicjację translacji, powodują w niej błędy
- Często prowadzą do syntezy szkodliwych białek
- Dodatkowo przyczyniają sie do rozpadu polisomów na rybosomy
- Wykazują działanie bakteriobójcze
2
Q
Aminoglikozydy spektrum działania
A
- Tlenowe bakterie Gram-
-> w tym Pseudomonas największa aktywność Tobramycyna - Gronkowce i słabiej inne gram +
-> ale raczej do politerapii - Aktywność wobec Mycobacterium Tuberculosis
(Streptomycyna, Amikacyna)
3
Q
Aminoglikozydy oporność
A
- Bardzo stabilne i trudne do rozkładu związki
- Opornosc polega na wytwarzaniu enzymów które dołączają do leków rożne grupy funkcyjne np. transferazy, adenylazy, acetylazy, fosfotransferazy
- > zaburza to wiązanie leku z rybosomami - Inne mechanizmy:
1) zaburzenie transportu aminoglikozydu do bakterii np. mutacje poryn
2) zmiany w miejscu wiązania leku na rybosomie - Opornosc najrzadziej w przypadku Amikacyny
4
Q
Aminoglikozydy zastosowanie
A
-> ciężkie zakażenia, zwłaszcza szpitalne bo duża toksyczność
- Ciężkie zakażenia tlenowych pałeczkami Gram- zwłaszcza Enterobacteriaceae w skojarzeniu z B-laktamami
- > także Pseudomonas (z Cefazydymem lub Cefepimem) - Zakażenia u chorych z neutropenia (głownie Amikacyna z cefalosporyna 3 gen)
- Zapalenia wsierdzia lub sepsa wywołana Enterococcus
- > razem z penicylina, Ampicylina lub antybiotykiem glikopeptydowym - Zapalenie otrzewnej -> razem z antybiotykiem przeciw beztlenowym
- ZOMR -> przez gram- pałeczki tlenowe
- > razem z cefalosporyna 3gen lub Meropenemem - Powikłane zakażenia dróg moczowych
- > zakwaszenie moczu np wit C zmniejsza skutecznosc - Gruźlica (Streptomycyna w politerapii)
- Mukowiscydoza (Tobramycyna w postaci wziewnej -> nebulizacja)
5
Q
Aminoglikozydy farmakokinetyka
A
- Db rozp w wodzie
- Bd stabilne
- Aktywność w alkalicznym pH
- Praktycznie nie wchłaniają się po podaniu doustnym
- > po podaniu doustnym działają tylko w pp - Dyfundują biernie przez poryny w zewn błonie bakterii gram-
- Następnie są transportowane do wnętrza bakterii
- > zależy od łańcucha oddechowego i redukcji tlenu
- > brak tlenu i kwaśne pH uniemożliwiają przeniknięcie aminoglikozydow do bakterii - Silny efekt postantybiotykowy
6
Q
Aminoglikozydy działania niepożądane
A
- Ototoksyczność
- Nefrotoksyczność
- Nasilenie blokady nerwowo-mięśniowej
- > odwracalne przez Glukonian wapnia i Neostygminę - Objawy alergii
7
Q
Aminoglikozydy przeciwwskazania
A
- Ciąża -> Płód -> uszkodzenie nerek i ucha
8
Q
Aminoglikozydy interakcje lekowe
A
- Aminoglikozydy zwiększają działanie środków zwiotczajacych bo nasilają blokadę nerwowo-mięśniowa
2.
9
Q
Ototoksyczność aminoglikozydow objawy
A
- Zawroty głowy
- Szum w uszach
- Ubytek słuchu
10
Q
Ototoksyczność aminoglikozydow czynniki ryzyka
A
- Najczęściej u dzieci i starszych
- Przy współistniejących zaburzeniach elektrolitowych (hipokaliemia)
- Przy stosowaniu innych leków ototoksycznych np diuretykow petlowych
- Zaburzenia słuchu przed zastosowaniem aminoglikozydu
- Predyspozycja genetyczna -> mutacje mitochodrialnego DNA
11
Q
Ototoksyczność aminoglikozydow
A
- W czasie dłuższej terapii (>5 dni) należy regularnie zbierać wywiad i przeprowadzać badanie w kierunku uszkodzenia narządu słuchu
- Zwykle nieodwracalne
- Na przedsionek działają:
1) Streptomycyna
2) Gentamycyna - Na ślimaka działają:
1) Kanamycyna
2) Amikacyna
12
Q
Nefrotoksyczność aminoglikozydow
A
- Uszkodzenie zarówno kłębuszków jak i cewek
- Mechanizm: uszkodzenie rybosomow mitochondriów i zaburzenia ich funkcji
- Często odwracalna
- Wymaga zmniejszenia dawki
- Powinno sie monitorować stężenie leku-> najwczesniejszy wskaźnik uszkodzenia nerek
- Tobramycyna i Gentamycyna wykazują wieksze działanie nefrotoksyczne
13
Q
Nefrotoksyczność aminoglikozydow czynniki ryzyka
A
- Najczęściej u dzieci i starszych
- Hipokaliemia
- Stosowanie innych leków nefrotoksycznych
14
Q
Nefrotoksyczność aminoglikozydow objawy
A
- Zwiększenie kreatyniny i mocznika we krwi
- Białkomocz
- Rzadziej ostra niezapalna niewydolność nerek
15
Q
Streptomycyna zastosowanie
A
- > podawana tylko z innymi lekami-> w monoterapii szybko narasta opornosc
1. Lek 2 rzutu w leczeniu gruźlicy
2. Dżuma
3. Bularemia
4. Bruceloza
16
Q
Gentamycyna
A
- Modelowy lek z aminoglikozydow
2. Podobna aktywność do Tobramycyny
17
Q
Neomycyna
A
- Aktywność wobec niektórych prątków
- Zastosowanie:
1) oczyszczanie pp (nie wchłaniają sie)
2) miejscowo na skore, do oka i ucha - Przy długim używaniu -> mogą byc skórne reakcje uczuleniowe
18
Q
Kanamycyna
A
- Aktywność wobec niektórych prątków
- Zastosowanie:
1) oczyszczanie pp (nie wchłaniają sie)
2) miejscowo na skore, do oka i ucha
19
Q
Paromomycyna
A
- Aktywność wobec niektórych prątków
- Zastosowanie:
1) oczyszczanie pp (nie wchłaniają sie)
2) miejscowo na skore, do oka i ucha
20
Q
Tobramycyna
A
- Podobne spektrum do Gentamycyny, ale większa aktywność T do Pseudomonas i mniejsza do Serratia
- Enterococcus faecium nie jest wrażliwy na Tobramycyne
- Mogą występować szczepy oporne na Gentamycynę, a wrażliwe na Tobramycynę
- Oprócz typowego zastosowania Aminoglikozydow Tobramycyna może byc używana w inhalacjach przeciw Pseudomonas w mukowiscydozie
21
Q
Netylmycyna
A
- Dodatkowa grupa etylowa-> zmniejszona podatność na rozkład i modyfikacje
- Szczepy oporne na Gentamycyne i Tobramycyne mogą byc wrażliwe na Netylmycyne
22
Q
Amikacyna
A
- Półsyntetycznąapochodna Kanamycyny -> mniej toksyczna
- Nie jest inaktywowana przez szczepy unieczynniajace Gentamycyne i Tobramycyne -> większa aktywność
- Działa na wielooporne szczepy Mycobacterium tuberculosis oporne np. na Streptomycyne
23
Q
Sepamycyna
A
- Nowszy antybiotyk
- Charakterystyka podobna do amikacyny
- Większa aktywność wobec szczepów produkujących metylotransferazę -> oporne na inne aminoglikozydy
- Wg niektórych źródeł rzadziej działania niepożądane niż np. Gentamycyna
24
Q
Uwagi kliniczne aminoglikozydy
A
- Przed podjęciem terapii, w jej czasie i po terapii dłuższej niz 5 dni -> ocena czynności nerek, przedsionków i ślimaka
- Dopasowanie dawki leku do stopnia niewydolności nerek
- Przy dłuższej terapii ocena stężenia leku we krwi
- Silny efekt postantybiotykowy -> ich działanie terapeutyczne trwa nadal mimo ze stężenie we krwi maleje
- Działania toksyczne zależą zarówno od stężenia jak i od czasu narażenia na lek
- Rzadsze dawkowanie (1 na dzień) zmniejsza toksyczność leków przy zachowaniu ich skuteczności
- Oprócz zapalenia wsierdzia (3 razu na dobę) podawanie 1 raz na dobę jest skuteczne w większości zakażeń
25
Spektynomycyna
1. Podobna strukturalnie do aminoglikozydow ale brak w cząsteczce aminocukrów
2. Wykazuje podobne spektrum i mechanizm działania do aminoglikozydow
26
Spektynomycyna zastosowanie
1. Rzeżączka -> przy uczuleniu na penicyliny
| 2. Domięśniowo
27
Spektynomycyna działania niepożądane
1. Ból w miejscu iniekcji
2. Gorączka
3. Nudności i wymioty
4. Rzadziej nefrotoksyczność i niedokrwistość
28
Solitromycyna
1. Fluoroketolid
2. W 3 fazie badań klinicznych
3. Zastosowanie w leczeniu zapaleń płuc i rzeżączki
29
Tetracykliny działanie
1. Policykliczne, amfoteryczne pochodne naftacenokarboksamidu
2. Odwracalnie wiążą się z podjednostka 30S rybosomu
3. Blokują wiązanie z nią aminoacylo-tRNA i hamują elongację łańcucha peptydowego
4. Bakteriostatyczne
30
Tetracykliny spektrum działania
- > szeroki
1. Gram+ (Minocyklina -> największa aktywność wobec SA)
2. Gram-
3. Beztlenowe
4. Dziwadła: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Riketsja, Chlamydia, Mycoplasmy
5. Niektóre pierwotniaki np. Pełzak czerwonki
31
Tetracykliny oporność
1. Częsta
2. Mechanizmy od najważniejszego:
1) Wypompowywanie leku (najrzadziej u Minocykliny)
2) Wytwarzanie białek hamujących wiązanie się leku z rybosomem
3) Enzymatyczna inaktywacja tetracyklini
4) Zmiejszenie transportu leku do bakterii
3. W grupie Tetracyklin oporność krzyżowa
4. Pseudomonas i Proteus są pierwonie oporne -> pompa wyrzucająca leki
32
Tetracykliny farmakokinetyka
1. Absorpcja jest silnie hamowana przez pokarm, zwłaszcza mleko
2. Chelatują kationy Ca2+, Mg2+, Fe3+, Al3+
- > zmniejszenie wchłaniania zarówno antybiotyków jak i kationów
3. Db penetrują do wszystkich tkanek:
1) stężenie w CSF=1/4 stężenia w surowicy
2) przenikają przez łożysko, do mleka
3) Minocyklina osiąga duże stężenia w ślinie i w łzach
4) wydalane z żółcią -> dużo większe stężenia niz w surowicy, i z moczem
4. Miejscowe stosowanie leków na skore powoduje szybkie narastanie oporności
33
Tetracykliny drogi podania
1. Formy podania: doustne (dożylne tylko Doksycyklina)
2. Po podaniu doustnym najlepsza biodostepnosc: Doksycyklina i Minocyklina
3. Podanie domięśniowe nie jest zalecane -> ból oraz miejscowy odczyn zapalny
34
Zastosowanie Doksycykliny
1. Trądzik pospolity
2. Wąglik
3. Choroby wywołane przez krętki (Borelioza, Leptospiroza)
4. Rickettsiae spp. (Riketsjoza, Choroba papuzia,
5. Choroby odzwierzęce (Tularemia, Zakażenia ran po pokąsaniu przez zwierzęta)
6. Zakażenia w obrębie miednicy mniejszej
7. Biegunki spowodowane przez:
1) Yersinia enterocolitica
2) Vibrio
3) Campylobacter
8. Leczenie atypowych zapaleń płuc
9. Zaostrzenia COPD
10. Niektóre STD np. kiła, rzeżączka, Chlamydia -> nie jest pierwszego rzutu
35
Zastosowanie Tetracykliny
1. Leczenie trądzika pospolitego
36
Zastosowanie Minocykliny
1. Likwidowanie nosicielstwa meningokoków (obecnie cześciej Ryfampicyna, bo duzo szczepów opornych)
2. Leczenie RA -> Tetracykliny wykazują zdolność hamowania metaloproteinaz rozkładających macierz tkanki łącznej
37
Zastosowanie Demeklocykliny
1. Leczenie SIADH -> hamuje działanie ADH w nerkach
38
Tetracykliny działania niepożądane
1. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności i wymioty, biegunka z podrażnienia)
2. Dysbakteriozy
1) biegunka
2) rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego
3) zakażenia grzybicze jamy ustnej i dróg moczowo-płciowych
3. Uszkodzenie nasad kości długich (wiążą sie z Ca2+ w nowo tworzonych kościach, u dzieci poniżej 8 roku życia)
4. Niedorozwój oraz brązowe przebarwienia szkliwa (też związane z wiązaniem Ca2+)
5. Uszkodzenie wątroby (zwłaszcza u ciężarnych i osób z upośledzeniem czynności wątroby)
6. Hipoprotrombinemia (nasilenie działania antykoagulantów)
7. Uszkodzenie nerek (cewek nerkowych z kwasicą i aminoacydurią -> po podaniu przeterminowanych)
8. Zaburzenia błędnikowe (zawroty głowy, wymioty)
9. Fotosensytacja
39
Tetracykliny przeciwwskazania
1. Ciąża
2. Laktacja
3. Dzieci poniżej 12 roku zycia
40
Tygecyklina działanie
1. Należy do Glicylcyklin
2. Podobny mechanizm działania do Tetracyklin (30S), ale nie jest substratem dla pompy wyrzucającej te leki z bakterii
3. Bakterie oporne na Tetracykliny sa często wrazliwe na Tygecykline oprócz Pseudomonas i Proteus -> pierwotnie oporne
4. Bakteriostatyczna
41
Tygecyklina spektrum działania
- > szerokie
1. Gronkowce (tez MRSA, VRSA)
2. Enterobacteriaceae
3. Acinetobacter (także szczepy wielooporne)
4. Bakterie beztlenowe
5. Riketsje
6. Chlamydia
7. Legionella pneumophila
8. Liczne szczepy Mycobacterium
42
Tygecyklina oporność
- > pierwotnie:
1. Pseudomonas
2. Proteus
43
Tygecyklina zastosowanie
1. Leczenie skomplikowanych zakażeń skory i tkanki podskórnej
2. Leczenie zakażeń w obrębie jamy brzusznej -> oprócz trzustki
44
Tygecyklina farmakokinetyka
1. Droga podania: dożylnie
| 2. Działa długo -> t1/2= 36h
45
Tygecyklina działania niepożądane
1. Typowe dla tetracyklin
| 2. Dominują nudności i wymioty (u 30% pacjentów)
46
Tetracykliny w badaniach klinicznych
1. W zaawansowanych
2. Omadacyklina
3. Erawacyklina
4. Leczenie powikłanych zakażeń układu moczowego oraz zapaleń płuc wywołanych przez bakterie oporne na inne leki
47
Aminoglikozydy alergie
1. Częste w przypadku Streptomycyny
2. Gorączka, pokrzywka, zaczerwienienie skory, bd rzadko poważne
3. Też u personelu podającego lek
