CMV Teoria Flashcards
1
Q
Gancyklowir działanie
A
- Acykliczny analog guanozyny
- Wymaga potrójnej fosforylacji do pełnej aktywacji
- Hamuje polimerazę DNA
- Po wbudowaniu do DNA powoduje przedwczesne zakończenie jego syntezy
- Pierwsza fosforylacja -> katalizowana przez kinazę wirusową (UL97)
2
Q
Gancyklowir spektrum działania
A
- CMV-> in vitro działa 100 razy silniej niż Acyklowir
- HSV-1 i HSV-2
- VZV
- EBV
- HHV-6
- KSHV
3
Q
Gancyklowir oporność
A
- Delecja lub mutacja genu kinazy aktywujące lek (UL97)
2. Rzadziej mutacja wirusowej polimerazy DNA -> moze wystąpić oporność krzyżowa z Cydofowirem i Foskarnetem
4
Q
Gancyklowir zastosowanie
A
- Wszystkie postacie zakażenia CMV (i.v. często w skojarzeniu z Foskarnetem lub immunoglobulina przeciw CMV)
- Podawany długotrwałe u pacjentow z AIDS zmniejsza ryzyko wystąpienia mięsaka Kaposiego
- Leczenie retinitis spowodowanego przez CMV
- > podawany równocześnie i.v. i we wstrzyknieciach do ciała szklistego lub implantu
5
Q
Gancyklowir farmakokinetyka
A
A) Drogi podania
- Doustnie (wchłania się w 15%)
- Dożylnie
- Implanty do oka
- Wstrzyknięcia do ciała szklistego
B) Przenikalność do CNS: 50%
6
Q
Działania niepożądane Gancyklowiru
A
- > głownie gdy i.v.
1. Mielosupresja
2. Objawy neurologiczne (splątanie, drgawki, bezsenność)-> rzadziej
3. Neuropatia obwodowa
4. Uszkodzenie wątroby
5. Odklejanie sie siatkówki u pacjentow z retinitis
6. Niespecyficzne
1) nudności i wymioty
2) biegunka
3) gorączka
4) zaczerwienienie skory
5) bóle głowy
7. Wykazane tylko na zwierzętach
7
Q
Działania niepożądane Gancyklowiru na zwierzętach
A
- Właściwości zaburzające spermatogenezę
- Teratogenność
- Karcynogenność
- > dane na ludziach są niejednoznaczne
8
Q
Walgancyklowir działanie
A
- Ester L-walylowy Gancyklowiru (miesznina dwóch izomerów optycznych)
9
Q
Walgancyklowir farmakokinetyka
A
- Podlega szybkiemu metabolizmowi w jelitach i wątrobie do leku macierzystego
- Większa biodostepność od Gancyklowiru po podaniu doustnym (60%)
- Powinien byc zażywany z pożywieniem
10
Q
Walgancyklowir zastosowanie
A
- Leczenie retinitis spowodowanego CMV u pacjentów z AIDS
2. Profilaktyka zakażenia CMV u biorców przeszczepów
11
Q
Walgancyklowir działania niepożądane
A
- Takie same jak Gancyklowir
12
Q
Cydofowir działanie
A
- Analog nukleotydu cytydylowego
- Fosforylowany do aktywnej postaci 2-krotnie przez kinazy komórkowe
- Działa jako inhibitor polimerazy DNA, po wbudowaniu do DNA powoduje przedwczesne zahamowanie jego syntezy
13
Q
Cydofowir spektrum dzialania
A
- CMV
- HSV-1 i HSV-2
- VZV
- EBV
- HHV-6
- KSHV
- Adenowirusy
- Poxviridae
- Polyomavirus
- Papillomavirus
14
Q
Cydofowir oporność
A
- Zaobserwowano tylko in vitro -> klinicznie nie stanowi problemu
- Ma charakter krzyżowy z Gancyklowirem -> nie dotyczy Foskarnetu
15
Q
Cydofowir zastosowanie
A
- Leczenie retinitis spowodowanego zakażeniem CMV
2. Terapia zakażeń adenowirusami -> testowany
16
Q
Cydofowir drogi podania
A
- Droga podania: dożylna
2. Nie podaje sie do ciała szklistego bo je uszkadza
17
Q
Cydofowir farmakokinetyka
A
- Przenikanie do CNS: słabe
- Wydalanie: przez nerki, na drodze aktywnego wydzielania cewkowego
- Długi okres półtrwania -> zwłaszcza aktywny metabolit (Difosforan Cydofowiru)
18
Q
Cydofowir uwagi kliniczne
A
- Dawkowanie powinno być dostosowane do klirensu
- Nie powinno się podawać pacjentom z niewydolnością nerek znacznego stopnia
- Podaje sie przy db nawodnieniu
- Probenecyd hamuje cewkowe wydalanie-> podaje sie je razem -> zmniejsza to nefrotoksyczność
19
Q
Cydofowir działania niepożądane
A
- Nefrotoksyczność
- Objawy oczne (uveitis, spadek ciśnienia w gałce ocznej)
- Kwasica metaboliczna
- Neutropenia (nawet u 15% chorych)
- U zwierząt: embriotoksyczność i karcynogenność (rak sutka) -> brak weryfikacji u ludzi
- Dodatkowo działania niepożądane Probenecydu
20
Q
Nefrotoksyczność Cydofowir
A
- Proporcjonalnie do dawki
- Zmniejsza ją nawodnienie i podanie Probenecydu
- Zwiększa podanie Foskarnetu i innych leków nefrotoksycznych
21
Q
Probenecyd działania niepożądane
A
- Nudności lub wymioty
2. Zaczerwienienie skóry
22
Q
Foskarnet działanie
A
- Kwas fosfonomrówkowy
- Bezpośrednio hamuje polimerazę DNA i RNA a także odwrotna transkryptazę
- Nie wymaga aktywacji
23
Q
Foskarnet spektrum działania
A
- CMV
- HSV-1 i HSV-2
- VZV
- EBV
- HHV-6
- KSHV
- HIV-1
24
Q
Foskarnet oporność
A
- Punktowa mutacja polimerazy DNA -> wirusy oporne na Foskarnet są tez oporne na Gancyklowir i Cydofowir
- Mutacje odwrotnej transkryptazy HIV-1
25
Foskarnet farmakokinetyka
1. Przenika do CNS-> 43-67% stężenia we krwi
2. Krótki biologiczny okres półtrwania
3. Deponuje sie w kościach na wiele miesięcy
4. Wydalanie: nerki -> przed każda infuzją należy dostosować dawkowanie do klirensu kreatyniny
26
Foskarnet drogi podania
1. Głównie dożylna
| 2. Rzadziej we wstrzyknieciach do ciała szklistego
27
Foskarnet zastosowanie
1. Leczenie retinitis, colitis i esophagitis o etiologii CMV
2. Terapia zakażeń VZV i HSV opornych na leczenie Acyklowirem
3. Długotrwałe podawanie -> zapobieganie nawrotom mięsaka Kaposiego u pacjentów z AIDS
28
Foskarnet działania niepożądane
1. Nefrotoksyczność
2. Zaburzenia elektrolitowe (spowodowane nefrotoksycznością)
3. Owrzodzenie żołędzi penisa -> duże stężenie w moczu działa drażniąco
4. Dolegliwości z pp (nudności, wymioty)
5. Niedokrwistość
6. Zaburzenia neurologiczne
7. W badaniach na zwierzętach
29
Foskarnet zaburzenia elektrolitowe
1. Hipokalcemia lub hiperkalcemia
2. Hipofosfatemia lub hiperfosfatemia
3. Hipomagnezemia
4. Hipokaliemia
30
Foskarnet nefrotoksyczność
1. Ryzyko zmniejsza db nawodnienie oraz podanie leku powoli
2. Ryzyko zwiększa równoczesne stosowanie nefrotoksycznych preparatów
3. Pentamidyna znacznie zwiększa ryzyko ciężkiej hipokalcemii
31
Foskarnet działania niepożądane na modelu zwierzęcym
- > brak danych u człowieka
1. Embriotoksyczne
2. Karcynogenne
32
Foskarnet działania niepożądane neurologiczne
- > cześciej występują u chorych leczonych równocześnie Imipenemem
1. Bóle głowy
2. Omamy
3. Drgawki
33
Fomiwirsen działanie
1. Antysensowny oligonukleotyd
2. Swoiście wiąże się z mRNA dla czynnika transkrypcyjnego IE2 CMV
3. Związanie sie to powoduje aktywację enzymów rozkładających ten kompleks -> zahamowanie translacji IE2 i namnażania się wirusa
34
Fomiwirsen zastosowanie
1. Retinitis o etiologii CMV we wstrzyknieciach do ciała szklistego
35
Fomiwirsen działania niepożądane
1. Oczne
2. Nieswoiste
1) bóle brzucha
2) zaczerwienienie skory
3) biegunka
4) wymioty i nudności
5) gorączka
6) bóle głowy
Rzadziej:
3. Zapalenie zatok
4. Zapalenie płuc
5. Stan septyczny
36
Fomiwirsen oczne działania niepożądane
1. Zaburzenia widzenia
2. Zapalenie w obrębie przedniej komory oka
3. Obrzęk siatkówki
4. Odklejanie siatkówki
