WZW Teoria

Question 1

Interferon α w WZW postacie

Answer 1

1. α-2A i α-2B
2. W postaci preparatów pegylowanych (PegIntron, Pegasys)
3. W badaniach

Question 2

Interferon α w WZW postacie w badaniach

Answer 2

1. Albuferon -> połączenie z albumina-> podawanie raz na 2-4 tyg
2. Lokteron i preparat IFN omega podawane w postaci implantów uwalniających przez 12 tyg subst. czynna

Question 3

Interferon α w WZW stosowanie

Answer 3

1. Leczenie przewlekłego, aktywnego zapalenia wątroby typu B i C
2. Podawany podskórnie lub domięśniowo

Question 4

Działania niepożądane INFalfa

Answer 4

• > często i poważne
  1. Zespół grypopodobny (do 6h od zastosowania leku, prawie u wszystkich)
• > można zapobiec podając paracetamol
  2. Nasilenie przebiegu dotychczasowych chorób autoimmunologicznych + wywoływanie nowych
  3. Zaburzenia neuropsychiatryczne (depresja, myśli samobójcze, agresja, splątanie, drgawki, neuropatia obwodowe)
  4. Mielosupresja
  5. Retinopatia
  6. Ubytek słuchu i szum w uszach
  7. Objawy skórne -> rumień, wysypki, zespół Stevensa-Johnsona
  8. Tendencja do zakażeń wirusowych np. zapalenia gardła
  9. Wzrost ryzyka poronienia

Question 5

Lamiwudyna działanie

Answer 5

1. Analog cytozyny

2. Hamuje zarówno polimeraze DNA HBV jak i odwrotna transkryptazę HIV

Question 6

Lamiwudyna oporność

Answer 6

1. Mutacja polimerazy DNA

2. Krzyżowa z Entekawirem, Emtrycytabiną

Question 7

Lamiwudyna zastosowanie

Answer 7

1. W WZW-B u 44% pacjentów doprowadza do zniknięcia DNA HBV z krwi
   - > a u 17% do trwałej serokonwersji w HBeAg

Question 8

Adefowir działanie

Answer 8

1. Acykliczny analog nukleotydu adeninowego
2. Jest fosforylowany do difosforanu
3. Hamuje polimeraze DNA HBV i odwrotna transkryptazę HIV
4. Niektóre szczepy HBV pierwotnie oporne

Question 9

Adefowir zastosowanie

Answer 9

1. Stosowany w postaci diestru-> rozkładany przez esterazy
2. Wdrażany do terapii HIV, obecny w terapii WZW-B
3. Podawanie przez 48 tyg prowadzi do zaniku DNA z krwi 48-72% pacjentów oraz do poprawy obrazu morfologicznego wątroby u 53-64%

Question 10

Adefowir działania niepożądane

Answer 10

• > rzadko
  1. Uszkodzenie nerek -> przy dużych dawkach
  2. Zaburzenie funkcji mitochondriów -> jak NRTI
  1) kwasica metaboliczna
  2) stłuszczenie wątroby
  3. Embriotoksyczne w badaniach na zwierzętach
  4. Nieswoiste -> nudności i wymioty, bóle brzucha, ogólne osłabienie

Question 11

Entekawir działanie

Answer 11

1. Analog nukleozydu guaninowego

2. Hamuje polimeraze HBV -> wszystkie funkcje

Question 12

Entekawir oporność

Answer 12

1. Nie odnotowano

2. Mniejsza skuteczność gdy niewrażliwość HBV na Lamiwudynę

Question 13

Entekawir zastosowanie

Answer 13

1. Przewlekłe WZW-B

2. Nieco bd efektywny niz Lamiwudyna w usuwaniu DNA wirusa z krwi, ale podobna skuteczność w serokonwersji HBeAg

Question 14

Entekawir podawanie

Answer 14

1. Doustny

2. Podawany na pusty żołądek-> pokarm hamuje wchłanianie

Question 15

Entekawir działanie niepożądane

Answer 15

1. Nieswoiste -> nudności i wymioty, bóle i zawroty głowy

2. U zwierząt wzrost zapadalności na nowotwory

Question 16

Tenofowir w WZW

Answer 16

1. NRTI w leczeniu i profilaktyce HIV

2. Skuteczny w zakażeniu HBV

Question 17

Emtrycytabina w WZW

Answer 17

1. NRTI w leczeniu i profilaktyce HIV

2. Skuteczny w zakażeniu HBV

Question 18

Telbiwudyna działanie

Answer 18

1. Nowszy analog nukleozydu timidylowego
2. Inhibitor polimerazy DNA HBV
3. Aktywny wobec szczepów opornych na Lamiwudynę i Adefowir

Question 19

Telbiwudyna działania niepożądane

Answer 19

1. Kwasica mleczanowa
2. Uszkodzenie wątroby
3. Uszkodzenie mięśni i podwyższenie kinazy kreatynowej we krwi

Question 20

Rybawiryna działanie

Answer 20

1. Analog guanozyny
2. Jest fosforylowana przez kinazy komórkowe do aktywnej trifosfopochodnej
3. Niejasny mechanizm działania

Question 21

Ribawiryna możliwe mechanizmy działania

Answer 21

1. Zmniejsza komórkową syntezę trifosforanu guanozyny przez hamowanie IMPDH -> dehydrogenazy monofosforanu inozyny
2. Blokuje czapeczki wirusowego mRNA
3. Bezpośrednio hamuje polimerazę wirusów
4. W przypadku HCV moze zwiększać liczbę mutacji wirusowego RNA -> spadek zdolności do zakazania nowych komórek bez wyraźnego wpływu na replikacje
5. Nasila odpowiedź komórkową na INFα

Question 22

Rybawiryna spektrum działania

Answer 22

1. HCV
2. Wirusy grypy A i B
3. Wirusy paragrypy
4. RSV
5. HIV-1
6. EBV
7. Wirus gorączki Lassa

Question 23

Rybawiryna farmakokinetyka

Answer 23

1. Podawana doustnie z preparatami INF-alfa2A
2. Odpowiedz zależy od genotypu wirusa:
   2) genotyp 1-> 40-50%
   3) genotypy 2 i 3 -> 75%
3. Gorsza skuteczność u czarnych
4. Gorsza skuteczność u osób z marskością i stłuszczeniem wątroby, cukrzycy

Question 24

Rybawiryna zastosowanie

Answer 24

1. Leczenie RSV
2. Ciężka grypa A i B
3. Gorączka Lassa
4. Zakażenie EBV

Question 25

Rybawiryna działania niepożądane

Answer 25

1. Niedokrwistość hemolityczna (10-20% pacjentów) - > wprost zależna od dawki leku - > moze być ciężka - > zapobiega jej monitorowanie stężenia Rybawiryny we krwi 2. Nieswoiste -> zaburzenia nastroju, depresja, bezsenność, nudności i świąd skory

Question 26

Rybawiryna przeciwwskazania

Answer 26

1. Osoby z anemią 2. Zaawansowana niewydolność nerek 3. Postępująca dlawica piersiowa 4. Ciąża -> silnie teratogenny - > pacjentki nie powinny planować ciąży do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia

Question 27

Wybiórcze inhibitory proteazy serynowej NS3 wirusa HCV działanie

Answer 27

1. Nowe 2. Proteaza ta odpowiada za cięcie powstającego z translacji wirusowego RNA pojedynczego dużego białka (polyprotein) na wiele białek HCV

Question 28

Wybiórcze inhibitory proteazy serynowej NS3 wirusa HCV zastosowanie

Answer 28

1. Leczenie skojarzone przewlekłego WZW-C wywołanego wirusem z genotypem 1 2. W politerapii z: 1) Peginterferonem alfa 2) Rybawiryna 3) niektórymi inhibitorami NS5B-> polimerazy RNA HCV

Question 29

Działania niepożądane inhibitorow NS3 HCV

Answer 29

- > częste 1. Hematologiczne (anemia, małopłytkowość, limfopenia) 2. Zaburzenia z pp (szczeliny odbytu, świąd okolicy odbytu, nudności i wymioty oraz biegunka) 3. Skórne (świąd i wysypka) -> dość często

Question 30

Inhibitory białka NS5A HCV działanie

Answer 30

1. Białko NS5A bierze udział razem z NS5B (polimerazą) w replikacji wirusa 2. Moze być odpowiedzialne za opornosc na IFN

Question 31

Inhibitory białka NS5A HCV zastosowanie

Answer 31

- > głownie w politerapii | 1. Z inhibitorami NS5B -> bezinterferonowa terapia WZW-C

Question 32

Inhibitory białka NS5A HCV działania niepożądane

Answer 32

1. Nieswoiste -> uczucie zmęczenia, bóle głowy, nudności | 2. Rzadziej -> limfopenia i trombocytopenia

Question 33

Inhibitory NS5B HCV działanie

Answer 33

1. Są to swoiste inhibitory polimerazy RNA HCV (NS5B = polimeraza) 2. Sofosbuwir jest analogiem urydyny -> przekształcany do trifosforanu hamuje polimeraze 3. Dasabuwir -> nienukleozydowy inhibitor

Question 34

Inhibitory NS5B HCV zastosowanie

Answer 34

1. IFNα 2. Rybawiryna 3. Inhibitory NS5A

Question 35

Inhibitory NS5B HCV działania niepożądane

Answer 35

- > nieswoiste: | 1. Zmęczenie, bóle głowy, nudności i wymioty, zaburzenia snu, anemia, świąd skory

Question 36

Terapia WZW-C w praktyce -> preparaty

Answer 36

- > stosuje sie leczenie skojarzone: 1. Elbaswir + Grazoprewir 2. Ledipaswir + Sofosbuwir 3. Ombitaswir + Paritaprewir + Rytonawir - > tzw. ritonavir boosting 4. Welpataswir + Sofosbuwir

Question 37

Inhibitory cyklofiliny B

Answer 37

1. Cyklofilina Bczestniczy w replikacji materiału genetycznego wirusa 2. W 3 fazie badań klinicznych