NRTI Teoria Flashcards
(47 cards)
1
Q
NRTI działanie
A
- Sa to kompetycyjne inhibitory odwrotnej transkryptazy HIV-1
- Po wbudowaniu w nić DNA powodują przedwczesne zakończenie jej syntezy
- Ulegają potrójnej fosforylacji w komórkach
2
Q
NRTI spektrum działania
A
- Wszystkie działają na HIV-1
2. Większość wykazuje tez aktywność wobec HIV-2
3
Q
NRTI typowe działania niepożądane
A
- > mogą typowo powodować toksyczność mitochondrialną:
1. Kwasica mleczanowa
2. Stłuszczenie wątroby
3. Zaburzenia metabolizmu lipidów
4
Q
NRTI toksyczność mitochondrialna mechanizm
A
- Prawdopodobnie powstaje w wyniku hamowania mitochondrialnej polimerazy DNA typu gamma
5
Q
NRTI toksyczność mitochondrialna - kirdy przerwać terapię
A
- > gdy wystąpi:
1. Hepatomegalia
2. ↑ aminotransferaz we krwi
3. Kwasica
6
Q
NRTI których nie powinno sie razem łączyć
A
- Stawudyny z
1) Zydowudyną lub
2) Dydanozyną - Lamiwudyny z
1) Zalcytabiną - Dydanozyny z
1) Tenofowirem
7
Q
Zydowudyna (AZT) ogólnie
A
- Analog deoksytymidyny
- Najstarszy NRTI
- Szeroko stosowany
- Zalecany u kobiet w ciąży i noworodków (do ↓ prawdopodobieństwa transmisji na dziecko)
8
Q
Zydowudyna (AZT) oporność
A
- U wirusów z ≥ 3 typowymi mutacjami (M41L, D67N, K70R, T215F, K219Q)
- Niekiedy przerwa w stosowaniu powoduje zanik oporności wirusa
9
Q
Zydowudyna (AZT) penetracja z pp i do CNS
A
- Z pp: dobra
2. Do CNS: dobra
10
Q
Zydowudyna (AZT) interakcje z lekami
A
- Nie stosować z Stawudyną (AZT hamuje fosforylację D4T do aktywnej pochodnej)
11
Q
Zydowudyna (AZT) działania niepożądane
A
- Mielosupresja (2-8%) -> anemia makrocytowa i neutropenia
- Nieswoiste -> objawy z pp, bóle głowy, bezsenność
Rzadziej:
- Przebarwienia paznokci
- Miopatia i objawy neuropsych (splątanie, niepokój)
12
Q
Stawudyna (D4T) ogólnie
A
- Analog tymidyny
2. Długi czas działania
13
Q
Stawudyna (D4T) oporność
A
- Wiąże się z typowymi mutacjami (M41L, D67N, K70R, T215/F, K219Q)
14
Q
Stawudyna (D4T) penetracja z pp i do CNS
A
- Z pp: dobra
2. Do CNS: 55%
15
Q
Stawudyna (D4T) interakcje z lekami
A
- Nie stosować z Zydowudyną i Dydanozyną
- ↑ ryzyka obw. neuropatii czuciowej gdy stosowana z Zalcytabiną lub Dydanozyną
- Gdy stosowana z Dydanozyną -> ↑ ryzyka zapalenia trzustki
16
Q
Stawudyna (D4T) działania niepożądane
A
- Obwodowa neuropatia czuciowa
- Zapalenie trzustki
Rzadziej:
- Postępujący paraliż mięśni (podobny do zespołu Guillaina-Barrego)
- Częściej wywołuje toksyczność mitochondialną
17
Q
Lamiwudyna (3TC) ogólnie
A
- Analog cytozyny
- Hamuje polimerazę DNA HBV
- Zwalcza HIV-1 oporne na Zydowudynę
18
Q
Lamiwudyna (3TC) oporność
A
- M184V -> krzyżowa: Lamiwudyna Dydanozyna, Zalcytabina i Abakawir
- HIV wrażliwy wtedy zwykle na Zydowudynę
19
Q
Lamiwudyna (3TC) penetracja z pp i do CNS
A
- Z pp: dobra
2. Do CNS: 20%
20
Q
Lamiwudyna (3TC) interakcje z lekami
A
- Działa synergistycznie z wieloma NRTI
- Nie stosować z Zalcytabiną -> wzajemnie ↓ swoją fosforylację
- Wchłanianie zwiększa Kotrimoksazol
21
Q
Lamiwudyna (3TC) działania niepożądane
A
- > ogólnie db tolerowana
1. Nieswoiste -> bóle głowy, bezsenność, uczucie zmęczenia
22
Q
Dydanozyna (DDL) ogólnie
A
- Analog deoksyadenozyny
23
Q
Dydanozyna (DDL) oporność
A
- Zależy od typowych mutacji (L74V i K65R) oraz TAM (wielokrotne mutacje odpowiedzialne za oporność na analogii tymidyny)
- Krzyżowa z: Abakawirem, Dydanozyną, Lamiwudyną
24
Q
Dydanozyna (DDL) penetracja z pp i do CNS
A
- Z pp: 30-40%
- > powinna być podana na pusty żołądek - Do CNS: 20%
25
Dydanozyna (DDL) interakcje z lekami
1. ↑ ryzyka neuropatii obwodowej gdy stosowana z: Zylcytabiną, Stawudyną i Izoniazydem
2. Nie stosować z: Stawudyną i Tenofowirem
3. Chelatuje fluorochinolony oraz tetracykliny
26
Dydanozyna (DDL) działania niepożądane
1. Zapalenie trzustki (alkoholizm i hipertriglicerydemia stanowią przeciwwskazania do jej użycia)
2. Neuropatia obwodowa
3. Nieswoiste -> biegunka, ból głowy, bezsenność, zaburzenia nastroju
4. Zapalenie wątroby
5. Owrzodzenia przełyku
6. Kardiomiopatia
7. Hiperurykemia i napady dny moczanowej
8. Zapalenie nerwu wzrokowego
9. Zmiany w siatkówce
27
Zalcytabina (DDC) ogólnie
1. Analog cytozyny
| 2. Długie działanie wewnątrz kom, chociaż ilość we krwi szybko ↓ jej stężenia
28
Zalcytabina (DDC) oporność
1. Zależy od typowych mutacji (T69D, K65R, M184V, L74V)
| 2. Rzadko spotykana
29
Zalcytabina (DDC) penetracja z pp i do CNS
1. Z pp: dobra
| 2. Do CNS: 20%
30
Zalcytabina (DDC) interakcje z lekami
1. Nie stosować z Lamiwudyną -> wzajemnie ↓ swoją fosforylację
31
Zalcytabina (DDC) działania niepożądane
1. Neuropatia obw (15%, odwracalna po odstawieniu, nasila ją niewydolność nerek)
2. Owrzodzenia jamy ustnej i przełyku
3. Zapalenie trzustki
4. Kardiomiopatia -> rzadko
5. Nieswoiste -> bóle głowy, stawów, zaczerwienienie skóry
32
Abakawir ogólnie
1. Analog guanozyny
| 2. Wykazuje długie działanie wewnątrz komórek
33
Abakawir oporność
1. Gdy ≥3 typowych mutacji (M184V, L74V, D67N, K65R), narasta powoli
2. Gdy K65R to krzyżowa z: Emtrycytabiną, Lamiwudyną i Tenofowirem
34
Abakawir penetracja z pp i do CNS
1. Z pp: dobra
| 2. Do CNS: 30%
35
Abakawir interakcje z lekami
1. Nie należy stosować z alkoholem
36
Abakawir działania niepożądane
1. Reakcje uczuleniowe (5%) -> gorączka, złe samopoczucie, biegunka, jadłowstręt, rubor skóry, zapalenie gardła, skurcz oskrzeli
- > gdy wystąpią -> nie podawać ponownie
2. Zapalenie trzustki
3. ↑ poziomu aminotransferaz
4. ↑ poziomu kinazy kreatynowej
37
Tenofowir ogólnie
1. Acykliczny analog adenozylowy
| 2. Aktywny wobec HBV
38
Tenofowir oporność
1. Krzyżowa z Abakawirem
39
Tenofowir penetracja z pp i do CNS
1. Z pp: 35%
- > ↑ wchłaniania: tłusty posiłek, długie działanie
2. Do CNS: ?
40
Tenofowir interakcje z lekami
1. Z Dydanozyną osłabiają swoje działanie przeciwwirusowe i nasilają toksyczność -> Tenofowir zaburza wydalanie Dydanozydy
41
Tenofowir działania niepożądane
1. Nieswoiste -> nudności, wymioty, wzdęcia, biegunka, bóle głowy, uczucie zmęczenia
2. Zespół Fanconiego -> rzadko, uszkodzenie cewek nerkowych
42
Alafenamid Tenofowiru
1. Prolek
| 2. Wewnątrzkomórkowo uwalnia Tenofowir pod wpływem działania katepsyny A
43
Emtrycytabina (FTC) ogólnie
1. Fluorowana pochodna Lamiwudyny
2. Długie działanie wewnątrz komórek
3. Aktywna wobec HBV -> po przerwaniu leczenia -> obserwacja pacjenta -> możliwe zaostrzenia zakażenia HBV
44
Emtrycytabina (FTC) oporność
1. Może szybko narastać w terapii
| 2. M184V/L -> krzyżowa z Lamiwudyną
45
Emtrycytabina (FTC) penetracja z pp i do CNS
1. Z pp: dobra
| 2. Do CNS: słaba
46
Emtrycytabina (FTC) interakcje z lekami
1. Przeciwwskazana u pacjentów przyjmujących Disulfiram i podobne leki np. Metronidazol
47
Emtrycytabina (FTC) działania niepożądane
1. Nieswoiste: bóle głowy, biegunka, nudności i wymioty, uczucie zmęczenia
2. Przebarwienia dłoni (głównie u Afroamerykanów)
3. Podawana w rr z glikolem propylenowym -> przeciwwskazana w ciąży i u małych dzieci
