HIV 1 Teoria

Question 1

Leczenie przeciwwirusowe w zakażeniu HIV kiedy i zasady

Answer 1

1. Gdy liczba limfocytów T CD4+ jest mniejsza niż 350/mm3
2. Stosuje sie w tym samym czasie 3-4 leki
   1) jest to tzw. HA-ART (Highly Active AntiRetroviral Therapy = wysoko aktywna terapia antyretrowirusowa)
   2) polepsza to skuteczność i zapobiega rozwojowi oporności

Question 2

Efektywnosc terapii anty HIV

Answer 2

1. Podatność terapii zależy od szczepu wirusa -> położenia geograficznego i typu
2. HIV-2 jest pierwotnie niewrażliwy na NNRTI i mniej podatny na leczenie Enfuwirtydem
3. Niektóre HIV-1 wykazują większa oporność na leki -> terapie cechuje duża zmienność miedzyosobnicza
4. Podczas terapii moze dojść do rozwoju oporności na podawane preparaty

Question 3

Enfuwirtyd działanie

Answer 3

1. Syntetyczny peptyd
2. Wybiórczo łączy sie z białkiem gp41 glikoproteiny otoczki HIV -> stabilizuje go i zapobiega zmianom jego konformacji
3. Zapobiega to wnikaniu HIV do komórki

Question 4

Enfuwirtyd oporność

Answer 4

1. Znaczenie kliniczne trudno oceniane ale została opisana
2. Zależy od mutacji gp41
   3) nie występuje opornosc krzyżowa z innymi lekami

Question 5

Enfuwirtyd podawanie i zastosowanie

Answer 5

1. Podawany we wstrzyknieciach podskórnych w leczeniu skojarzonym zaawansowanego AIDS

Question 6

Enfuwirtyd działania niepożądane

Answer 6

1. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia -> prawie u wszystkich chorych (ból, obrzęk, guzek, zaczerwienienie skóry)

Rzadziej:

2. Neuropatia obwodowa
3. Zaburzenia snu
4. Depresja
5. Gorączka
6. Bóle stawów
7. Eozynofilia
8. Zapalenie płuc i inne powikłania infekcyjne
9. Objawy uczuleniowe (0,5% pacjentów)

Question 7

Marawirok działanie

Answer 7

1. Antagonista receptora chemokinowego CCR5
2. Z CCR5 łączy się gp120 wirusa przy wnikaniu do komórek -> jest konieczne do wniknięcia wirusa do komórki-> alternatywnie moze sie przyłączyć do CXCR4
3. Przed zastosowaniem warto zrobić testy tropizmu wirusa zeby zweryfikować czy CCR5 bierze udział w wnikaniu

Question 8

Marawirok oporność

Answer 8

1. Przestawienie sie wirusa na CXCR4 -> tzw. wirusy X4

Question 9

Działania niepożądane Marawiroku

Answer 9

Często:

1. Nieswoiste
   1) zaburzenia z pp (nudności i wymioty, bóle brzucha, wzdęcia i zaparcia)
   2) zawroty i bóle głowy
   3) bezsenność
   4) zaburzenia smaku
2. Skurcze mięśniowe
3. Parestezje

Rzadko:

4. Drgawki i poważne zaburzenia neurologiczne
5. Niedokrwienie mięśnia sercowego

Question 10

Wikriwirok

Answer 10

1. Lek o działaniu jak Marawirok

Question 11

Pleryksafor

Answer 11

1. Odwracalny antagonista CXCR4
2. Nie sprawdził sie w leczeniu zakażenia HIV
3. Za to okazał sie db lekiem uwalniającym komórki macierzyste ze szpiku do krwi
4. Pozwala to na ich pobranie i wykonanie autoprzeszczepu u pacjentów z chłoniakiem lub szpiczakiem plazmocytowym

Question 12

Ibalizumab

Answer 12

1. Przeciwciało monoklonalne przeciw CD4
2. Nie uposledza odporności
3. Blokuje oddziaływanie CD4 z gp120 i wejście wirusa do komórki
4. Jest w 3 fazie badań klinicznych -> obiecujące wyniki

Question 13

NNRTI ogólnie działanie

Answer 13

1. Łącza się bezpośrednio z odwrotną transkryptazą HIV-1 w innym miejscu niz przeznaczone dla trifosfonukleotydow
2. Allosterycznie hamują jej aktywność
   - > nie potrzebują aktywacji do działania

Question 14

NNRTI ogólnie spektrum działania

Answer 14

1. Tylko HIV-1 -> nie sa aktywne wobec HIV-2

Question 15

NNRTI ogólnie oporność

Answer 15

1. Moze rozwijać sie szybko w czasie terapii -> zwłaszcza gdy sa stosowane samodzielnie
2. Zależy od pojedynczych mutacji -> K103N i Y181C
3. Skutkuje to opornością na działanie całej grupy
4. Inne mutacje (L1001, Y188C, G190A) -> odpowiadają tylko za oporność na wybrane NNRTI (Newirapina, Efawirenz)

Question 16

NNRTI typowe działania niepożądane

Answer 16

1. Nieswoiste -> brzuszne, ze skory -> zaczerwienienie, wysypki
2. Rzadziej poważne skórne -> zespół Stevensa-Johnson
3. Interakcje -> przez metabolizm cyt. P450, zwłaszcza izoformy CYP3A4

Question 17

NNRTI działanie na CYP3A4

Answer 17

1. Inhibitor: Delawirdyna
2. Induktor: Newirapina
3. Mieszane: Efawirenz

Question 18

Delawirdyna farmakokinetyka

Answer 18

1. Penetracja z pp: dobra
2. Penetracja do CNS: słaba
3. Silnie wiąże się z białkami osocza

Question 19

Delawirdyna interakcje z innymi lekami

Answer 19

1. Inhibitor CYP3A4 i innych cyt. P450

2. Przez to Indynawir lub Sakwinawir stosowane razem z Delawirdyną mogą być dawkowane rzadziej (2 zamiast 3 razy/dobę)

Question 20

Delawirdyna działania niepożądane

Answer 20

1. Objawy skórne: zaczerwienienie skóry (18%), rzadko rumień wielopostaciowy czy zespół Stevensa- Johnsona
2. Nieswoiste: bóle głowy, nudności i wymioty, ↑ poziomu aminotransferaz we krwi
3. W modelach zwierzęcych teratogenna

Question 21

Efawirenz farmakokinetyka

Answer 21

1. Penetracja z pp: 45%
2. Penetracja do CNS: zła
3. Silnie wiąże się z białkami osocza
4. Pokarm bogaty w tłuszcze ↑ wchłanianie z pp -> na tyle że może spowodować zatrucie -> podaje się go na pusty żołądek
5. Długi okres działania

Question 22

Efawirenz interakcje z innymi lekami

Answer 22

1. Induktor i inhibitor CYP3A4

Question 23

Efawirenz działania niepożądane

Answer 23

1. Z CNS
2. Zmiany skórne (30%) -> zaczerwienienie, wysypka
3. Nieswoiste -> nudności i wymioty, biegunka, ↑ aminotransferaz
4. Krystaluria
5. ↑ stężenia cholesterolu we krwi o ok 20%
6. Teratogenny -> microphthalmia, anencephalia

Question 24

Efawirenz działania niepożądane z CNS

Answer 24

• > u ok. 50% pacjentów
• > zwykle przemijają po miesiącu stosowania

1. Zawroty głowy
2. Bezsenność
3. Koszmary senne
4. Bóle głowy
5. Splątanie
6. Niepamięć
7. Pobudzenie
8. Dysforia,
9. Omamy

Question 25

Newirapina farmakokinetyka

Answer 25

1. Penetracja z pp: bardzo dobra 2. Penetracja do CNS: 45% 3. Długi czas działania

Question 26

Newirapina dodatkowe zastosowanie

Answer 26

1. Leczenia skojarzonego zakażenia HIV1 2. Podawana w pojedynczej dawce matce z AIDS na początku porodu w połączeniu z 3-dniową terapią noworodka -> ↓ ryzyka zakażenia HIV

Question 27

Newirapina interakcje z innymi lekami

Answer 27

1. Induktor CYP3A4 | 2. Nasila działanie Amprenawiru, Lopinawiru, Sakwinawiru, Efawirenzu

Question 28

Newirapina działania niepożądane

Answer 28

1. Zmiany skórne 2. Uszkodzenie wątroby (4%) 3. Nieswoiste: bóle głowy, senność, gorączka, nudności

Question 29

Newirapina działania niepożądane -> zmiany skórne

Answer 29

1. Zaczerwienienie skóry (17%, zapobiega mu stopniowe zwiększanie dawki w czasie 14 pierwszych dni) Rzadko: 2. Rumień wielopostaciowy 3. Zespół Stevensa-Johnsona 4. Toksyczna nekroliza naskórka -> gdy duże nasilenie zmian należy odstawić

Question 30

Newirapina działania niepożądane -> uszkodzenie wątroby

Answer 30

1. U 4% pacjentów 2. Częściej przy dużej liczbie limfocytów T, kobiet i u zakażonych HBV i HCV 3. Opisano pojedyncze przypadki piorunującego zapalenia wątroby

Question 31

Etrawiryna uwagi

Answer 31

1. Nowy NNRTI, działa na wirusy oporne na Efawirenz i Newirapinę 2. Bardziej elastyczna reakcja z odwrotną transkryptazą -> oddziaływują z nią różne izomery konformacyjne leku -> mutacje dają mniejszą oporność

Question 32

Etrawiryna działania niepożądane

Answer 32

1. Zmiany skórne -> zaczerwienienie skóry, rzadziej zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka 2. Zaburzenia hematologiczne -> małopłytkowość, anemia 3. Neuropatia obwodowa 4. Dyslipidemia 5. Nieswoiste -> nudności, wymioty, biegunka 6. Uszkodzenie nerek i wątroby -> poważne, niezbyt często

Question 33

Rilpiwiryna

Answer 33

1. Nowy NNRTI o silniejszym i dłuższym działaniu | 2. Podobna farmakokinetyka do Etrawiryny

Question 34

Rilpiwiryna

Answer 34

-> mniej działań niepożądanych niż Efawirenz czy Newirapina 1. Zaburzenia nastroju -> depresja, dysforia, myśli samobójcze 2. Nieswoiste -> podwyższenie poziomu aminotransferaz we krwi, bezsenność, zaczerwienienie skóry