Mycobacterium Teoria Flashcards

1
Q

Leki przeciwgruźlicze bakteriobojcze

A
  1. Ryfampicyna
  2. Izoniazyd
  3. Pirazynamid
  4. Streptomycyna
  5. Etionamid
  6. Fluorochinolony
  7. Kapreomycyna
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Leki przeciwgruźlicze bakteriostatyczne

A
  1. Etambutol
  2. Kwas para-aminosalicylowy (PAS)
  3. Cykloseryna
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Izoniazyd działanie

A
  1. Strukturalnie podobny do pirydoksyny
  2. Nieodwracalnie hamuje enzymy uczestniczące w syntezie kwasu mykolowego
  3. Działa przez aktywny metabolit leku, który powstaje przy udziale bakteryjnej katalazy-peroksydazy (KatG)
  4. Bakteriobójczy dla pratkow dzielących sie
  5. Oddziaływuje na prątki wew i na zewn komórek
  6. Mniejsza aktywność na prątki atypowe
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Wskazania do podania leku drugiego rzutu w gruźlicy

A
  1. Wystąpienie oporności na pierwszy lek
  2. Niepowodzenie terapii lekami pierwszego rzutu
  3. Pojawienie sie poważnych skutków ubocznych nakazujących odstawienie leku 1ego rzutu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Opornosc na izoniazyd

A
  1. Nadekspresja w pratkach reduktazy chroniącej przed działaniem metabolitu Izoniazydu (produkt genu inhA)
    - > w tym mechanizmie prątki sa oporne również na Etionamid (inne mechanizmy nie)
  2. Mutacja lub delecja KatG
  3. Nadekspresja ochronnego antyoksydacyjnego białka -> produktu genu ahpC
  4. Mutacja enzymów biorących udział w syntezie kwasu mykolowego
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Izoniazyd działania niepożądane

A
  1. Reakcje immunologiczne
    1) wysypki
    2) gorączka
    3) polekowy SLE
  2. Hepatotoksycznosc
    1) ↑poziomu aminotransferaz u 20% pacjentow
    2) ciężkie uszkodzenie wątroby u 1% chorych
    - > z cechami zapalenia i martwicy -> obowiązkowe odstawienie
  3. Neurotoksyczność
  4. Niedokrwistość (↓wit. B6)
  5. Szum w uszach
  6. Dolegliwości zoladkowo-jelitowe
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Izoniazyd neurotoksyczność

A
  1. Neuropatia obwodowa u 10-20% pacjentow
    - > częstsza:
    1. przy wysokich dawkach
    2. u osób wolno acetylujacych
    3. Przy współistnieniu innych schorzeń np. AIDS, cukrzycy, niewydolności nerek
  2. Z powodu względnego niedoboru wit. B6 -> przez ↑ jej wydalania
  3. Można zapobiegać suplementując małe dawki
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Rifampicyna przeciw gruźlicy działanie

A
  1. Należy do ansamycyn -> łączy sie z podjednostka B bakteryjnej polimerazy RNA zależnej od DNA
    - > blokuje syntezę RNA
  2. Bakteriobójcza dla dzielących sie pratków wewnatrzkomórkowo
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Rifampicyna oporność

A
  1. Mutacja genu rpoB kodującego podjednostkę B -> ↓ powinowactwa białka do leku
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Rifampicyna farmakokinetyka

A
  1. Jest db wchłanialna z pp i penetruje do tkanek, ropni i jam gruźliczych
  2. Do CNS przechodzi tylko w ZOMR
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Rifampicyna zastosowanie

A
  1. Wszystkie postaci gruźlicy
  2. Trąd
  3. Ciężkie zakażenia gronkowcami (politerapia)
  4. Legionelloza (politerapia z makrolidami)
  5. Zakażenia Neisseria meningitidis
  6. Zakażenia Haemophilus influezae
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Etambutol działanie

A
  1. Syntetyczny, hamuje arabinozylotransferazy (kodowane przez gen embCAB)
    - > potrzebne do syntezy arabinoglikanu
  2. Bakteriostatyczny na szybko dzielące sie prątki wewnątrz i pozakom
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Etambutol oporność

A
  1. W monoterapii bd szybko -> stosowany tylko w politerapii
  2. Mechanizmy:
    1) mutacja genu embCAB
    2) zwiększenie ekspresji transferaz
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Etambutol farmakokinetyka

A
  1. Jest db wchłanialny z pp
  2. Do CNS przenika tylko gdy ZOMR
  3. Wydalany w 50% przes nerki -> dawkowanie powinno byc zależne od ich wydolności
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Etambutol działania niepożądane

A
  1. Pozagałkowe zapalenie nerwu wzrokowego
    1) zaburzenie ostrości widzenia
    2) ślepota na barwę zielona i czerwona -> przy dużych dawkach
    - > zalecane okresowe badanie okulistyczne
    - > nie powinien byc stosowany u zbyt małych dzieci do oceny widzenia kolorów
  2. Rzadziej reakcje uczuleniowe
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Pirazynamid działanie

A
  1. Pochodna nikotynamidu
  2. Mechanizm działania nie do końca poznany
  3. Jej aktywność zależy od działania amidazy nikotynowej (pirazynamidazy) kodowanej przez gen pncA
    - > przekształca ja do aktywnego metabolitu
  4. W kwaśnym pH (wewnątrz lizosomow makrofagow) bakteriobojcza na wolno dzielące sie prątki
    - > nie jest aktywny wobec pratkow atypowych
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Pirazynamid oporność

A
  1. Mutacja pncA

2. Zmniejszenie przenikania związku do bakterii

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Pirazynamid farmakokinetyka

A
  1. Db wchłania sie z pp

2. Do CNS dociera w ZOMR

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Pirazynamid działania niepożądane

A
  1. Hepatotoksycznosc (1-5% pacjentow)
  2. Hiperurykemia
    - > u większości chorych, nie jest powodem do odstawienia leku
    - > u niektórych moze wywołać napady dny moczanowej
  3. Dolegliwości z pp
  4. Gorączka
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Streptomycyna w terapii gruźlicy

A
  1. Aminoglikozyd
  2. Bakteriobójcza na dzielące sie prątki -> nie dziala na atypowe
  3. Stosowana w ciężkich przypadkach-> gruzlicze ZOMR, rozsiana postać
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Streptomycyna farmakokinetyka

A
  1. Db przenika do CNS tylko w ZOMR

2. Dawkowanie należy dopasować do stopnia niewydolności nerek

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Etionamid działanie

A
  1. Strukturalnie podobny do Izoniazydu -> tez hamuje syntezę kwasu mykolowego
  2. Bakteriobójczy na dzielące sie prątki zewnątrz i wewnątrzkomórkowych
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Etionamid oporność

A
  1. Moze wystąpić niewielka opornosc krzyżowa z Izoniazydem
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Etionamid farmakokinetyka

A
  1. Doustny

2. Db przenika do CNS

25
Etionamid działania niepożądane
1. Podrażnienie żołądka 2. Neuropatia (zapobiega jej podanie Pirydoksyny) 3. Uszkodzenie wątroby
26
Kapreomycyna w gruźlicy
1. Aminoglikozyd 2. Aktywnosc wobec M. tuberculosis opornej na Amikacynę i Streptomycyne 3. Stosowany wtedy domięśniowo
27
Kapreomycyna w gruźlicy działania niepożądane
1. Częste objawy w miejscu podania -> ból, obrzęk, jałowy ropień
28
Cykloseryna w gruźlicy
1. Inhibitor syntezy ściany bakterii-> analog D-ALA 2. Leczenie gruźlicy opornej na 1 rzut leków 3. Konieczne monitorowanie szczytowego stężenia leku we krwi -> toksyczny
29
Kwas para-aminosalicylowy (PAS) działanie
1. Antagonista folianu - > podobny strukturalnie do kwasu para-aminobenzoesowego 2. Rzadko stosowany w gruźlicy opornej na leki 1 rzutu 3. Względnie wybiórczy wobec pratków
30
Kwas para-aminosalicylowy (PAS) działania niepożądane
1. Podrażnienie śluzówki żołądka 2. Owrzodzenia żołądka i dwunastnicy 3. Krwawienia z pp 4. Objawy nadwrażliwości 5. Moze krystalizować w moczu i wywoływać napady kamicy moczanowej
31
Kwas para-aminosalicylowy (PAS) nadwrażliwość
- > objawy pomiędzy 3 a 8 tyg podawania: 1. Gorączka, 2. Ból stawow, 3. Zaczerwienienie skory, 4. Hepato i splenomegalia, 5. Powiększenie węzłów chłonnych, 6. Zapalenie wątroby, 7. Neutropenia - > zmuszają do odstawienia leku
32
Aminoglikozydy w gruźlicy
1. Gdy oporne na Streptomycyne -> Kanamycyna - > ale tez moze byc Amikacyna 2. Dalej oporne -> Kapreomycyna
33
Fluorochinolony w gruźlicy
1. Aktywne wobec pratkow typowych i atypowych sa: 1) Cyprofloksacyna 2) Lewofloksacyna 3) Gatyfloksacyna 4) Moksyfloksacyna 2. Podawane gdy oporne prątki na leki 1 rzutu
34
Makrolidy w gruźlicy
1. Klarytromycyna 2. Azytromycyna - > zakażenia pratkami atypowymi: 1) Mycobacterium avium 2) M. intracellulare 3) M. kansasii 4) M. abscessus
35
Delamanid działanie
1. Nowy lek przeciwgruzliczy, hamuje syntezę kwasów mykolowych
36
Delamanid zastosowanie
1. Skojarze leczenie wielolekoopornej gruźlicy płuc u osób dorosłych -> gdy nie można zastosować innego schematu leczenia
37
Delamanid oporność
1. Nie wykazuje oporności krzyżowej z żadnym z obecnie stosowanych leków przeciwgruźliczych
38
Delamanid działania niepożądane
1. Przedłużenie odstępu QT 2. Dolegliwości dyspeptyczne 3. Bóle i zawroty głowy 4. Bezsenność 5. Hipokaliemia 6. Retikulocytoza
39
Bedakilina działanie
1. Nowy lek przeciwgruzliczy 2. Struktura podobna do chinolonow przeciwbakteryjnych 3. Wybiórczo hamuje syntazę ATP pratkow 4. Bakteriobojcza na dzielące sie i niereplikujace prątki - > tez wewnatrzkom
40
Bedakilina farmakokinetyka
1. Metabolizowana przez CYP3A4
41
Bedakilina zastosowanie
1. Skojarzone leczenie wieloopornej gruźlicy płuc | - > gdy nie można zastosowano innego skutecznego leczenia
42
Bedakilina działania niepożądane
1. Nudności i wymioty 2. Bóle stawow 3. Bóle w klatce piersiowej 4. Nwlk ↑transaminaz we krwi 5. Wydłużenie odstępu QT -> bo blokuje kanał potasowy hERG - > sprzyja wystąpieniu groźnych arytmii
43
Leczenie profilaktyczne gruźlicy
1. U osób mających kontakt z chorym na gruźlicę i maja dodatni odczyn tuberkulinowy, którzy: 1) nie sa szczepieni 2) sa małymi dziećmi -> a także u HIV+ 2. Postępowanie: 1) codzienne podawanie Izoniazydu przez 6-9 miesiecy Lub: 2) Rifampicyna przez 4 miesiące Lub 3) oba leki przez 3 miesiące 3. U osób zakażonych HIV Izoniazyd przez 9-12 miesięcy
44
Schemat leczenia gruźlicy wg WHO kategorie
1. 4 kategorie 2. 4 kategotria -> przewlekle chorzy, którzy prątkują po zakończeniu ponownego nadzorowanego leczenia - > leczy się ich w ośrodkach specjalistycznych zgodnie z oznaczeniami lekowrażliwości
45
Schemat leczenia gruźlicy wg WHO 1 kategoria którzy chorzy
1. Nowy przypadek gruźlicy z dodatnim rozmazem lub 2. Nowy przypadek gruźlicy z ujemnym rozmazem i rozległymi zmianami zapalnymi w płucach lub 3. Ciężkie przypadki gruźlicy pozapłucnej
46
Schemat leczenia gruźlicy wg WHO 1 kategoria leczenie
A) Faza wstępna (2 miesiące, wszystkie 4) 1. Etambutol lub Streptomycyna 2. Izoniazyd 3. Ryfampicyna 4. Pirazynamid B) Faza kontynuacji (4 miesiące) 1. Izoniazyd 2. Ryfampicyna
47
Schemat leczenia gruźlicy wg WHO 2 kategoria którzy chorzy
1. Wznowa z dodatnim rozmazem 2. Niepowodzenie leczenia 3. Terapia po przerwie chorego z dodatnim rozmazem
48
Schemat leczenia gruźlicy wg WHO 2 kategoria leczenie
A) Faza wstępna (2 miesiące, wszystkie 5) 1. Etambutol 2. Izoniazyd 3. Ryfampicyna 4. Pirazynamid 5. Streptomycyna - > Następnie miesiąc 1. Etambutol 2. Izoniazyd 3. Ryfampicyna 4. Pirazynamid B) Faza kontynuacji (5 miesiący) 1. Izoniazyd 2. Ryfampicyna 3. Etambutol
49
Schemat leczenia gruźlicy wg WHO 3 kategoria którzy chorzy
1. Nowe przypadki gruźlicy płuc z ujemnym rozmazem (z wyjątkiem pacjentów w ciężkim stanie) 2. Leczenie postaci gruźlicy pozapłucnej
50
Schemat leczenia gruźlicy wg WHO 3 kategoria leczenie
A) Faza wstępna (2 miesiące, wszystkie 3) 1. Izoniazyd 2. Ryfampicyna 3. Pirazynamid B) Faza kontynuacji (4 miesiące) 1. Izoniazyd 2. Ryfampicyna
51
Leczenie trądu wytyczne
-> ze względu na narastająca opornosc na sulfony -> wiele leków równocześnie przez 6 miesięcy 1. Dapson i inne sulfony 2. Ryfampicyna -> zwykle razem z sulfonami 3. Klofazymina -> w cięższych przypadkach razem z Dapsonem i Ryfampicyna
52
Sulfony działanie
1. Hamują syntezę dihydrofolianu
53
Sulfony farmakokinetyka
1. Db wchłanialne z pp 2. Kumulują sie w: 1) skórze 2) nerkach 3) wątrobie 4) mięśniach
54
Sulfony działania niepożądane
- > zwykle db tolerowane 1. Niedokrwistosc hemolityczna 2. Niestrawność 3. Gorączka 4. Świąd 5. Zaczerwienienie skory 6. Rumień guzkowy (erythema nodosum leprosum) - > leczy sie glikokortykosterydami i Talidomidem
55
Klofazymina działanie
1. Barwnik fenzynowy 2. Niejasny mechanizm działania 3. Prawdopodobnie łączy sie z DNA i hamuje jego replikacje
56
Klofazymina farmakokinetyka
1. Kumuluje sie w komórkach siateczkowych skory -> jest z nich uwalniany przez miesiące
57
Klofazymina zastosowanie
1. Stosowany w terapii trądu opornego na leczenie
58
Klofazymina działania niepożądane
1. Przebarwienia skóry - > od koloru czerwonego-brązowego do czarnego 2. Podrażnienie pp