Antybiotyki Hamujące Syntezę Białek 2 Teoria Flashcards
(41 cards)
1
Q
Makrolidy działanie
A
- Naturalne (wytwarzane przez Streptomyces) i półsyntetyczne związki
- Wiążą się z 23S rRNA podjednostki 50S rybosomu bakteryjnego
- Hamują syntezę białek i blokują również inicjację translacji
- Działanie bakteriostatyczne, a w większym stężeniu i alkalicznym pH bakteriobójcze
2
Q
Makrolidy spektrum działania
A
- Gram+
1) Gronkowce
2) Paciorkowce w tym pneumokoki
3) Corynebacterium
4) Listeria - Gram -
1) Neisseria,
2) Bordetella pertussis
3) Bartonella
4) Legionella pneumophilia
5) Helicobacter pylori
6) Campylobacter
7) Haemophilus influenzae wykazuje ograniczona podatność - Atypowe
1) Mycoplasmy
2) Chlamydia
3) Prątki atypowe (Mycobacterium kansasii i scrofulaceum)
4) Mycobacterium leprae -> aktywna Klarytromycyna
5) Borelia burgdorferi
6) Treponema pallidum - Niektóre pasożyty np. Toxoplasma gondii -> aktywna Klarytromycyna
3
Q
Makrolidy oporność
A
- Mechanizm (od najczęstszego):
1) Aktywne wypompowywanie leku na zewnątrz -> opornosc typu M -> 10% paciorkowców inne rzadko
2) metylacji miejsca wiążącego leki na rybosomie
- > metylaza kodowana przez gen erm odpowiada tez za opornosc wobec streptogramin oraz linkozamidow -> mechanizm MLS-B
3) występowanie esteraz rozkładających makrolidy -> częste u Enterobacteriaceae
4) zahamowanie transportu leku do bakterii - Całkowita krzyżowa opornosc w makrolidach
- W PL ok 20% szczepów paciorkowców jest opornych na Makrolidy
4
Q
Makrolidy zastosowanie
A
- Zakażenia GDO i inne zakażenia pozaszpitalne u chorych z nadwrażliwością na B-laktamy
- Leczenie i profilaktyka krztuśca
- Błonica
- Terapia zakażeń odzebowych
- Eradykacja Helicobacter pylori
- Zakażenia pratkami atypowymi (Mycobacterium avium intracellulare)
- Leczenie legionellozy (duże dawki)
- Toxoplazmoza w kobiet w ciąży -> Spiramycyna
5
Q
Makrolidy farmakokinetyka
A
- Inaktywowane w kwaśnym pH -> doustnie stosowane w postaci tabletek powlekanych typu enteric coating
- Kumulują sie wewnątrz komórek -> zwłaszcza makrofagow
- Eliminacja Erytromycyny i Roksytromycyny w dużej części z żółcią
- Eliminacja Klarytromycyny z moczem
- Silnie hamują aktywność enzymów cytochromu P450
- Erytromycyna polepsza wchłanianie Digoksyny z pp
6
Q
Makrolidy działania niepożądane
A
- > uznawane za stosunkowo nietoksyczne
1. Nudności i wymioty
2. Biegunka
3. Zapalenie żyły w miejscu iniekcji przy podaniu dożylnym
4. Dodatkowo DN Erytromycyny
7
Q
Erytromycyna działania niepożądane
A
- Ma strukturę podobna do Motyliny i pobudza jej receptory
- Może byc wykorzystywana jako lek prokinetyczny
- Estolan -> sole erytromycyny mogą powodować cholestaze oraz zapalenie wątroby -> najprawdopodobniej alergiczne
- Zaczerwienienie skory
- Gorączka
- Eozynofilia
- Takie jak inne Makrolidy
8
Q
Azalidy działanie
A
- Mechanizm działania jak makrolidy
9
Q
Azalidy spektrum działania
A
- Podobne do makrolidow
- Działa też na M. avium i T. gondii
- Nieco bardziej aktywna wobec Haemophilus
10
Q
Azalidy farmakokinetyka
A
- Chętniej niz makrolidy stosowany w leczeniu nierzeżączkowego zapalenia cewki moczowej
- Różni się od Makrolidów głownie farmakokinetyka
- Penetruje do większości tkanek (oprócz CSF)
- Silnie kumuluje się wewnątrz makrofagów -> stężenia 100 razy wieksze niż we krwi -> wędruje z nimi do miejsca infekcji -> większe stężenia
- Dlatego dawkowanie 1 raz dziennie i krótka terapia -> 1-3 dni w dużej dawce
- Db wchłania sie z pp
- Praktycznie nie wpływem na cyt. P450
11
Q
Ketolidy działanie
A
- Niezarejestrowane w PL
- Różnią sie od erytromycyny dodatkowa grupa cukrowa
- Taki sam mechanizm działania i podobne spektrum jak Makrolidy
- Nie stanowią substratu dla pompy wyrzucającej makrolidy z bakterii
12
Q
Ketolidy spektrum działania
A
- Jak makrolidy
13
Q
Ketolidy zastosowanie
A
- Ostre zapalenie zatok
- Zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli
- Pozaszpitalne zapalenia płuc wywoływane przez Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae
14
Q
Ketolidy działania niepożądane
A
- Zaburzenia widzenia
- Dolegliwości z pp
- Uszkodzenie wątroby (rzadko)
- Hamują CYP3A4
- Mogą wydłużać odstęp QTc
15
Q
Linkozamidy działanie
A
- Identyczny mechanizm jak makrolidy
16
Q
Linkozamidy spektrum działania
A
- Bakterie beztlenowe w tym Bacteroides
2. Tlenowe Gram+
17
Q
Linkozamidy oporność
A
- Tlenowe gram- i Enterococcus pierwotnie oporne
18
Q
Linkozamidy farmakokinetyka
A
- W użyciu głownie Klindamycyna -> lepsza farmakokinetyka
- Db penetruje do większości tkanek (oprócz CNS) w tym do ropni i kości
- Stosowana miejscowo i ogolnie
19
Q
Klindamycyna zastosowanie
A
- Leczenie zakażeń skóry i tk. podskórnej paciorkowcami, gronkowcami a także bakteriami beztlenowymi lub flora mieszana -> wtedy w skojarzeniu z aminoglikozydem
- Nawracające zapalenia gardła -> nie leczące sie penicylinami lub cefalosporynami
- Terapia paciorkowcowego wstrząsu septycznego -> w połączeniu z penicylina
- Zakażenia kości i szpiku kostnego przez S. aureus
- Zakażenie Pneumocystis jiroveci u pacjentem z AIDS -> w skojarzeniu z Prymachina jako alternatywa dla Kotrimoksazolu
- Toksoplazmoza mózgu u chorych z AIDS w skojarzeniu z Pirymetamina
20
Q
Linkozamidy działania niepożądane
A
- Dysbakteriozy
1) biegunka
2) zakażenia grzybicze
3) rzekomobłoniaste zapalanie jelita grubego -> Klindamycyna cześciej - Nudności i wymioty
- Zmiany skórne -> wysypka
Rzadziej:
- Uszkodzenie wątroby
- Neutropenia
21
Q
Oksazolidynony działanie
A
- Syntetyczne, nowe,
- Wiążą sie z 23S rRNA w innym miejscu niz makrolidy czy streptograminy w obrębie 50S
- Zaburzają wejście w etap inicjacji i hamują syntezę białek
- Nie konkurują z innymi lekami o miejsce wiązania
- Bakteriostatyczne a na paciorkowce bakteriobójcze
22
Q
Oksazolidynony spektrum działania
A
- Głownie gram+ -> Streptococcus, gronkowce, Enterococcus, Listeria, Corynebacterium, pałeczki beztlenowe
- In vitro hamują wzrost Mycobacterium tuberculosis
23
Q
Oksazolidynony oporność
A
- Opornosc zależy od mutacji w określonych miejscach 23S rRNA
24
Q
Oksazolidynony zastosowanie
A
- Zakażenia szpitalne wielolekooporne bakterie -> VRE, MRSA, S. pneumoniae oporne na penicyliny
25
Oksazolidynony farmakokinetyka
1. Podawanie dożylne lub doustne
26
Oksazolidynony działania niepożądane
1. Zaburzenia hematologiczne -> mielosupresja
1) małopłytkowość
2) neutropenia
3) anemia
2. Nudności i wymioty
3. Kwasica mleczanowa
4. Neuropatia obwodowa oraz wzrokowa
- > nie powinny byc stosowane dłużej niz 4 tygodnie
27
Zastosowanie nowych Oksazolidynonow w badaniach klinicznych
1. Radezolid -> leczenie skory i tkanek miękkich oraz zapaleń płuc wywołanych przez wielooporne szczepy
2. Kadazolid -> leczenie C. difficile
28
Streptograminy działanie
1. Makrocykliczne antybiotyki
2. Łącza się z rybosomem bakteryjnym, destabilizują go i hamują syntezę białek
3. Pojedynczo bakteriostatyczne
4. Razem w stosunki A:B=3:7 -> szybkie bakteriobójcze działanie
5. Wobec większości bakterii ale E. faecium ginie powoli
29
Streptograminy oporność
- > pojawia sie w wyniku:
1. Mutacji miejsca wiążącego Dalfoprystynę na rybosomie (typ MLS-B)
2. Pojawienia sie enzymów rozkładających Dalfoprystynę
3. Pompy wyrzucającej lek poza bakterie
30
Streptograminy farmakokinetyka
1. Podanie dożylne
2. Wykazują efekt postantybiotykowy
3. Silnie hamują cyt. P450 izoformę CYP3A4
4. W wypadku stosowania należy zredukować dawkę Cyklosporyny
31
Streptograminy spektrum działania
1. Gram+ (S. aureus, S. pneumoniae, E. faecium)
2. Gram- (Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Legionella, Haemophilus)
3. Beztlenowe np. Clostridium perfringens
4. Atypowe
1) Chlamydia
2) Mycoplasma oprócz M. hominis
32
Streptograminy zastosowanie
1. Leczenie zakażeń wieloopornych (MRSA, VISA, VRSA, S. pneumoniae oporny na penicyliny, E. faecium oporny na wankomycyne)
33
Streptograminy działania niepożądane
1. Ból i zakrzepica w miejscu podania -> także w dojściach centralnych
2. Bóle mięśni i stawów
3. Rzadziej uszkodzenie wątroby
34
Chloramfenikol działanie
1. Antybiotyk wytworzany przez Streptomyces, obecnie syntetyczny
2. Łączy sie odwracalnie z podjednostka 50S rybosomu i hamuje syntezę białek
3. Bakteriostatyczny na większość bakterii
4. Bakteriobójczy wobec H. influenzae, Neisseria meningitidis i niektórych szczepów Bacteroides
35
Chloramfenikol spektrum działania
- > szerokie
1. Tlenowe i beztlenowe
2. Gram+ i -
3. Riketsje
36
Chloramfenikol oporność
1. Wytwarzanie acetylotransferazy chloramfenikolu (kodowana przez plazmid) -> inaktywuje
2. Mniej istotny -> mniejsza przepuszczalność ściany dla leku
3. Nie wykazuje aktywności wobec Chlamydia
37
Chloramfenikol zastosowanie
- > obecnie rzadko -> duża toksyczność
1. ZOMR przez H. influenzae, Francisella tularensis, Yersinia pestis lub u pacjentow z alergia na penicyliny na inne
2. Ciężkie zakażenia riketsjami -> dur plamisty, gorączka plamista Gór Skalistych
3. Miejscowo zakażenia oczu, ucha i na skórę
38
Chloramfenikol farmakokinetyka
1. Doustnie lub pozajelitowo
2. Db wchłania sie z pp i penetruje do tkanek -> także do CNS
3. Metabolizowany w wątrobie głownie do monoglukuronidow wydalanych z moczem
4. Hamuje enzymy cyt. P450
5. Paracetamol zmniejsza zdolność wątroby do metabolizmu Chloramfenikolu
39
Chloramfenikol działania niepożądane
1. Nudności i wymioty
2. Biegunka
3. Grzybicze zakażenia jamy ustnej i dróg moczowo-płciowych
4. Uszkodzenia szpiku kostnego
5. Zespół szarego noworodka
40
Chloramfenikol mielotoksyczność
1. Odwracalne upośledzenie erytropoezy w wyniku podania dużych dawek (po 1-2 tyg leczenia)
2. Nieodwracalne uszkodzenie szpiku kostnego z ciężka, zagrażająca życiu niedokrwistością plastyczna i agranulocytozą (1/20-40 tys. użyć)
- > reakcja o typie idiosynkrazji -> niezależna od dawki, rozwija się często z kilkutyg opóźnieniem
41
Chloramfenikol zespół szarego noworodka
1. Po zastosowaniu dużych dawek u noworodka
2. Na skutek niewydolnego systemu glukuronizacji-> kumulacja Chloramfenikolu
3. Objawy:
1) wymioty
2) wiotkość
3) hipotermia
4) zapaść krążeniowa
5) szare zabarwienie skory
4. Możliwy mechanizm -> zahamowanie funkcji mitochondriów
