Blåscancer Flashcards
Vilka lager håller sig de flera urinblåsetumörer?
Över 90 % av dessa tumörer utgår från urotelet, d v s urinblåseslemhinnan. Drygt varannan tumör växer enbart i urinvägsslemhinnan medan 20 % är allvarligare och växer in i urinblåsans muskulatur (muskelinvasiva). En av fyra tumörer utgör en mellanvariant och växer in under blåsslemhinnan i underliggande stödjevävnad, men inte ända in till muskulaturen (tumörstadium T1). Denna tumörform kan utvecklas till den farligare, djupväxande varianten.
Vila lager av celler finns det i urinblåsan?
Består av basala, intermediära och superficiella/paraplyceller. De intermediära cellerna utgör det intermediära lagret som varierar i antalet cellskikt. I njurbäckenet är det 2-3, i uräterar 4-6 och i urinblåsa och uretra är det 4-7 cellager. De intermediära cellerna är normalt vinkelrätt orienterade till basalmembranet, de har rundade-ovala små kärnor och klar till ljus eosinofil cytoplasma. Basalmembranet är tunt och separerar urotelet från underliggande lamina propria. När urinblåsan är tömd så finns runt 5-10 cellager jämfört med 2-3 cellager när blåsan är fylld.
om man har elelr har haft cancer i övre vägarna vad är risken att få det även i nedre?
Om man har eller har haft en urotelial urinblåsecancer i de övre urinvägarna är risken hög för en urotelial urinblåsecancer i nedre urinvägarna, ca 30% risk. Men har man haft en urotelial urinblåsecancer i de nedre urinvägarna så är risken för urotelial cancer i de övre urinvägarna endast ca 1%.
Hur ser epidemiologin ut för blåscancer?
Incidensen av urinblåsecancer är cirka 2500 per år i Sverige. Total prevalens är ca 23 000 som då lever med urinblåsecancer i Sverige. Mortaliteten är runt 750 patienter per år. Medelåldern för insjuknande är 73 år, och sjukdomen är ovanlig under 40 års ålder. Urotelial cancer är 3-4 gånger vanligare hos män än hos kvinnor men kvinnor diagnostiseras oftare med mer avancerade tumörer. Kvinnor har även högre risk för återfall och död i sjukdomen kontra män.
Ärftlighetens betydelse för insjuknande i urinblåsecancer förefaller begränsad även om epidemiologiska studier har visat att förstagradssläktingar till patienter med urinblåsecancer tycks löpa viss ökad risk att själva utveckla sjukdomen, men det finns ett syndrom som kopplas till urinblåsecancer vilken?
Lynch syndrom.
Vilka riskfaktorer finns
-Rökning
-Vissa yrkesgrupper t.ex. de som exponeras för aromatiska aminer som finns bl.a. i vissa färgämnen i kemisk industri, bearbetning av gummi, textil och läder. som benzidin.
-Exponering för förbränningsgaser
-Genetiska faktorer
-Strålbehnadling mot bäckenområdet
-Vissa cytostatika som cyklofosfamid
Även fetma är en riskfaktor ihop med hypertoni. Kombination av rökning och övervikt svarar för 50% av tumörerna beräkningsmässigt - viktigare än genetiska förändringar.
Vilken cytostatika ökar risken för blåscancer?
Cyklofosfamid som är ett cytostatikum som tillhör oxafosforingruppen och är kemiskt besläktad med kvävesenapsgas. Det är en inaktiv kiral prodrug som kräver bioaktivering av cytokrom P450 (CYP) för att utöva sina cytotoxiska egenskaper. Den primära metaboliten 4-hydroxicyklofosfamid bildas framför allt i levern och i senare steg bryts ned till fosforamidsenapsgas. Den senare anses reagera med DNA. Denna alkylering resulterar i brott och sammankopplingar av DNA-strängar och i DNA-protein tvärbindningar. I cellcykeln blir passagen genom G2-fasen fördröjd. Den cytotoxiska effekten är inte specifik för cellcykelfasen, utan är specifik för cellcykeln.
Vad är Lynch syndrom?
Lynch syndrom är det vanligaste cancersydnromet och orsakas av ärftliga mutationer i gener som styr mismatch reparation (MMR). de högsta cancerriskerna avser:
-Kolorektalcancer (30-70%)
-Endometriecancer (40-60%)
-Flera andra associerade tumörformer, däribland urotelial cancer.
Lynch syndrom orsakar 7-15% av all urotelial cancer i övre urinvägarna och <5% av urinblåsecancer. Därför bör individer med denna syndrom dels informeras om risker och information om att man ska vara uppmärksam på hematuri, absolut rökstopp.
När man upptäcker cancer i urinvägarna vad för reflextestning behöver göras?
Man gör en reflextestning för mismatch-reparationsstatus med immunhistokemisk färgning för MSH2,6,MHL1 och PMS2 vid urotolial cancer i övre urinvägar. Påvisad defekt bör följas upp med remiss till genetiska mottagningen och blodprovsanalys avseende Lynch syndrom.
De med Lynch syndrom ingår i ett kontrollprogram för urotelial cancer, vad består det av?
Bestå av årlig urinanalys med urincytologi samt analys med UroVysion från 50 år.
Analys av genomet hos prekursor tumörer och invasiv blåscancer har identifierat två viktiga molekylära vägar för tumörprogression. Vilka två vägar är det?
Dels en väg som leder till en p-piller cancer roch en väg som leder till carcinoma i situ. Båda kan blir till invasiva former men majoriteten av invasiva utgår från de platta tumörer.
1)Icke-muskelinvasiva papillär cancer har ofta en gain-of-function mutation som ökar signalering genom tillväxtfaktor receptorvägar, e.g. amplifiering i FGFR3-tyrosinkinasreceptor genen och aktiverande mutationer i gener som kodar för RAS och PI3-kinas (PI3K). Dessa tumörer återkommer frekvent men progression till muskelinvasiv urinblåsecancer sker hos endast 20% av fallen.
2)Majoriteten av muskelinvasiva tumörer utvecklas från progredierande platta CIS. Mutationer som stör funktionen av p53 och RB-protein ses hos alla muskelinvasiva tumörer, men sker tidigt i utvecklingen av CIS eller senare i progressionen av papillära cancrar.
Vad är CIS och hur kan man se det vid t.ex. cystoskopi?
Carcinoma in situ, dvs. cytologiskt maligna celler inom ett platt urotel, det varierar från full cytologisk atypi till spridda maligna celler i ett annars normalt epitel - s.k. pagetoid spridning. CIS avsaknad nen förankring vilket vilket leder till att malign celler kan gå ut med urinen. Vid kraftig utfällning av maligna celler kommer de kvarvarande tumörceller att bli kvar i ett blottat basalmembran.
Vid cystoskopi ses CIS som ett område med mukosal rodnad, granularitet och förtjockning utan en märkbar intraluminal massa.
Vad är pagetoid spridning av CIS?
CIS varierar från full cytologisk atypi till spridda maligna celler i ett annars normalt epitel - s.k. pagetoid spridning
Vilka tre symptom ska man vara observant på som kan innebär cancer i urinblåsan?
- Makrohematuri
- Mikrohematuri med samtidiga urinvägsbesvär
- Irritativa vattenkastningsbesvär, upprepade urinvägsinfektioner eller smärtor
Utredning av makroskopisk hematuri sker också enligt ett standardiserat vårdförlopp (SVF) om man har en välgrundad misstanke…?
o Makrohematuri hos personer > 50 år
o Makrohematuri hos personer < 50 år med riskfaktor, e.g. rökning > 20 år
o Misstanke vid bilddiagnostik eller cystoskopi
