Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

@ Uke 41, 2022 > CYP P450 > Flashcards

CYP P450 Flashcards

1
Q

__ % av alle legemidler metaboliseres av __-enzymet

A

50 % av alle legemidler __ av CYP3A4-enzymet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

CYP450

A

en hovedgruppe oksiderende cytokromer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

cytokrom

A

enzym som er viktige i kroppens omsetning og nedbrytning av legemidler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

enzym

A

hovedsaklig proteiner som katalyserer kjemiske prosesser i levende organismer uten at de selv forbrukes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

antall beskrevede enzymet

A

3000 beskrevede enzymer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

“enzym”

A

gresk, “det som er inni gjær”, enzym er tidligere kjent som ferment

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

noen viktige humane enzymer

A

amylase, renin, pepsin, lipaser, trypsin, chymotrypsin, maltase, laktase, acetylkolinesterase, DNA polymerase, helikase,

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

alle enzymer er proteiner..

A

de fleste… finnes også RNA-molekyler som virker som enzymer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

RNA-molekyler som virker som enzymer

A

ribozymer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

enzymene består av __ som er bundet sammen med__

A

__ = aminosyrer bundet sammen med peptidbinding

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

substrat

A

det stoffet et enzym virker på

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

hva bestemmer egenskapene til enzymet?

A

rekkefølgen på aminosyrene, som igjen bestemmer 3D-formen, som igjen bestemmer funksjonen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

substrat

A

alle stoffene som omsettes og brukes i en kjemisk reaksjon

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

et enzym er et substrat

A

nei, et enzym binder substrat, som fører til en kjemisk reaksjon som omsetter/omdanner og forbruker subtratet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

alle enzymer er spesialiserte og binder kun én eller et fåtall substrater

A

noen enzymer er spesialiserte, andre er mindre spesialiserte, som f.eks pepsin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

karbonsyreanhydrase

A

katalyserer reaksjonen CO2 + H2O = H2CO3, en av de hurtigste enzymene vi kjenner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

enzym = en “__”

A

__ = katalysator

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

enzymet kan forskyve likevekten for reaksjonen

A

enyzmet kan aldri påvirke reaksjonens likevekt i den ene eller andre retning

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

E + S = __ = E + __

A

__ + __ = ES-kompleks = __ + P

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q 
E = \_\_
S = \_\_ 
P = \_\_
A 
\_\_ = enzym
\_\_ = substrat
\_\_ = produkt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

enzymet senker __ for en reaksjon

A

aktiveringsenergien

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

det aktive setet

A

det området på enzymet hvor substratbindingen skjer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

ES-komplekset er som regel bundet kovalent

A

oftest ikke-kovalent

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

non-kovalent binding

A

ES-komplekset deler som hovedregel ikke elektronpar, men bindes av (svakere) elektrokjemiske krefter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

to ES-kompleks modeller

A

nøkkellås-modellen

hånd-i-hanske-modellen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

bindingen ES fører til at enzymet __

A

endrer form (hånd-i-hanske-modellen)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

koenzym vs kofaktor

A

organisk kofaktor
vs
uorganisk gruppe

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

eksempel på koenzym

A

hem

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

vanlige uorganiske kofaktorer

A

metallionene: Mg2+, Mn2+, Zn2+, Cu2+, Fe2+

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

de uorganiske gruppene er permanent bundet til enzymet

A

jep, altså er ikke enzymet da et reint protein, men inneholder som regel en/flere metallioner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

koenzymene bindes kun til enzymet når substratet binder

A

noen koenzymer bindes midlertidig, andre koenzymer er permanent bundet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

prostetiske grupper

A

koenzymer som er permanent bundet til enzymet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

koenzymets hovedoppgave

A

overførere av elektroner og/eller atomer og atomgrupper under enzymatiske reaksjoner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

koenzymene inneholder ofte et __-vitamin

A

B-vitamin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

to viktige homeostatiske parametre for enzymene

A

temperatur og pH!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

pH-optimum

A

enzymenes aktivitet er helt avhengig av løsningens surhetsgrad

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

hvorfor er for eksempel acidose og alkalose potensielt livsfarlig for pasienten?

A

fordi de kjemiske reaksjonene som skjer i blodet potensielt inhiberes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

konkurrerende inhibering

A

stoffer som ligner på substratmolekylet for et enzym kan hemme enzymet ved å konkurrere med substratmolekylet om plassen på det aktive setet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

enkelte legemidler fungerer ved __

A

konkurrerende inhibering

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

allosterisk regulering

A

muliggjør tilpasningen av proteinenes/enzymenes aktivitet til endringer i omgivelsene og organiseringen av cellenes enzymutstyr til et godt samvirkende hele.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

irreversibel inhibering

A

når tungmetaller som Pb og Hg eller visse organiske molekyler reagerer med grupper i enzymets aktive sete eller andre steder på enzymet og danner kovalent bindinger

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

enzym klassifisering

A 
oksidoreduktaser
transferaser
hydrolaser
lyaser
isomeraser
ligaser
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

det fins __ hovedklasser enzymer

A

6

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

ALLE enzymer har navn som ender på -ase

A

de fleste, men f.eks pepsin og trypsin som ble tidlig oppdaget har beholdt sine navn

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

når jeg velger hvilke labprøver jeg skal ta..

A

… måler jeg ofte enzymaktiviteten

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
46
Q

leverenzymer

A 
ALAT = alanin-aminotransferase
ASAT = aspartat-aminotransferase
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
47
Q

galleenzymer

A 
ALP = alkaliske fosfataser
gamma-GT = gamma-glutamyltransferase
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
48
Q

pankreasenzymer

A

lipase

pankreasamylase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
49
Q

to hovedgrupper cytokromer

A
  1. cytokromer som inngår i oksidativ fosforylering

2. cytokrom P450-proteinene

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
50
Q

abbr: cytokrom P450-proteinene

A

CYP-proteinene

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
51
Q

cytokromets to bestanddeler

A

proteindel + jernholdig porfyrin-forbindelse

52
Q

kunnskap om enzymer og CYP-proteiner er ikke spesielt klinisk viktig for meg

A

jo! jeg blir å skille meg ut med farmakologisk forståelse av både labprøver, medikamenter, interaksjoner og forsiktighetsregler

53
Q

hva er den klinisk betydningsfulle oppgaven til CYP-proteinene?

A
  1. ved intoks/CBRNE kan cytokromene i oksidativ fosforylering hemmes og pas dø
  2. CYP-proteinene i tarm og lever nedbryter legemidler
54
Q

CYP-proteinene = CYP-__

A

CYP-__ = __-enzymene

55
Q

CYP-enzymenes aktivitet er like intraindividuelt

A

CYP-aktiviteten varierer mye mellom ulike individer, genetisk betinget

56
Q

langsomme vs ultraraske omsettere

A

genetisk betinget forskjell i CYP-aktivitet mellom pasienter

57
Q

hva er klinisk relevant med langsomme og ultraraske omsettere?

A

langsomme omsettere bruker lengre tid på å bryte ned visse medikamenter i kroppen, dermed økt risiko for overdosering, bivirkning og i verste fall iatrogent intoks.
ultraraske omsettere kan kreve høyere dose grunnet “ultrarask” omsetning og nedbrytning av legemiddelet

58
Q

prodrugs

A

inaktiv form av et legemiddel, må introduseres til kroppen og omdannes av cytokromer til aktiv form

59
Q

langsom omsetter og prodrugs

A

pga redusert legemiddelomsetning vil langsomme omsettere kunne få lave nivåer av slike medikamenter og dermed redusert effekt/terapisvikt

60
Q

CYP450-enzymene og interaksjoner

A

CYP-proteinenes aktivitet kan stimuleres eller inhiberes av visse matvarer og naturmidler. kan føre til overdosering, bivirkning, toksisitet.

61
Q

CYP P450-systemet

A

en enzymfamilie av membranproteiner lokalisert enten i det smooth ER eller i mitokondrienes innermembran hvor de metaboliserer tusenvis av både endogene og eksogene stoffer

62
Q

__ regnes hos alle dyr som det viktigste enzymsystemet for metabolisme av kroppsfremmede substanser

A

jep, som f.eks legemidler! kliniske relevant!

63
Q

CYP P450-systemet består av tre viktige enzymer

A

består av ca 100 isoenzymer som alle inneholder en hem-gruppe (proteindel+jernholdig porfyringruppe)

64
Q

metabolisme i tarm = __ metabolisme

A

presystemisk metabolisme

65
Q

CYP-enzymene innholder HemA-gruppe

A

HemB-gruppe, størst forekommende, inneholder en organisk ringgruppe kalt porfyringruppen

66
Q

hvordan oksiderer CYP-enzymet substratet?

A

elektron/protonoverføring som fører til oksidering av substratet og videre til fase 2

67
Q

CYP-enzymene er det viktigste enzymsystemet for biotransformasjonens fase __

A

1

68
Q

biotransformasjon

A

+ omdannelsen av legemidler

+ legemiddelmetabolisme

69
Q

legemiddelmetabolismen er __ ledd i beskrivelsen av hva __ gjør med legemiddelet

A

__ = 3.ledd av farmakokinetikken (ADME)

70
Q

ADME

A

Absorpsjon
Distribusjon
Metabolisme
Eliminasjon

71
Q

farmakokinetikk vs farmakodynamikk

A

hva kroppen gjør med legemiddelet
vs
hva legemiddelet gjør med kroppen

72
Q

“metabole”

A

gresk, “forandring”

73
Q

NØKKEL i forståelse av hvordan legemiddelet metaboliserer og utskilles

A

er legemiddelet vannløselig eller fettløselig?

74
Q

vannløselige medikamenter elimineres i prinsippet …

A

… uforandret i urinen!

75
Q

hvordan kan jeg finne ut av om et legemiddel er vannløselig eller fettløselig?

A

…

76
Q

spørsmålene jeg alltid stiller meg om et medikament?

A
  1. er dette et VANNLØSELIG eller FETTLØSELIG legemiddel?

2. hvordan er pasientens nyre- og leverfunksjon?

77
Q

hvorfor skal jeg vite legemiddelets løselighet?

A

da vet jeg om leveren involveres i hepatisk metabolisme, om legemiddelet kan måles i urinen, om legemiddelet passerer blodhjerne-barrieren.

78
Q

et lipidløselig legemiddel kan utskilles uforandret

A

nei, det MÅ være vannløselig

79
Q

hvor skjer hovedsaklig legemiddelmetabolismen?

A

i leveren

80
Q

omdannet = __ = “forandret”

A

__ = metabolisert = “__”

81
Q

legemidler og NYRE-/LEVERFUNKSJON

A

viktig å kartlegge ved hepatisk metabolisme og renal ekskresjon

82
Q

førstepassasjemetabolisme

A

presystemisk eliminasjon, hepatisk metabolisering av et legemiddel før det når systemisk kretsløp, reduserer dermed dose legemiddel som når systemsirkulasjonen

83
Q

biotilgjengelighet

A

indirekte proporsjonal med førstepassasjemetabolisme: høy 1.passasjemetabolisme = lav biotilgjengelig og omvendt

84
Q

biotilgjengeligheten ved ett medikament er den sammen hos alle individer. f.eks 70% presystemisk eliminasjon for morfin hos ALLE mennesker

A

nei, førstepassasjeeffekten varierer intraindividuelt

85
Q

hvordan unngå presystemisk eliminasjon?

A

100% bio = iv, io, im

varierende bio men unngår 1.passasje = oral og rektal slimhinne

86
Q

eliminasjonsveier for vannløselige vs lipidløselige legemidler

A 
vannløselige = renal ekskresjon
lipidløselige = hepatisk metabolisme
87
Q

hepatisk metabolisme

A

leveren omsetter legemiddelet til en mer vannløselig metabolitt vha oksidasjon, reduksjon eller hydrolyse. hvilket enzymsystem viktigst??

88
Q

hepatisk metabolisme:

fase 1- vs fase 2-metabolisme

A

fase 1-metabolisme = demetylering (fjerne -CH3) eller hydroksylering (addere -OH) = gjøre metabolitten mer polar
fase 2-metabolisme = konjugeringsreaksjoner = addering av større molekyler (eks. sulfat eller glukuronsyre) for å kunne utskilles fra kroppen

89
Q

biotransformasjonen fører til …

A

… aktive eller inaktive derivater av modersubstansen, såkalte metabolitter

90
Q

paracetamols leverskadelige metabolitt

A

NAPQI, N-acetyl-P-benzoquinonimin

91
Q

Daniels farmakologiske sannhet

A

En gitt dose legemiddel vil gi ulik mengde virkestoff på virkestedet hos hver eneste pasient.

92
Q

måling av legemiddel i blod

A

serumspeil

serumkonsentrasjon

93
Q

når er det aktuelt å ta serumkonsentrasjon hos en pasient?

A

paracetamolintoks (“paracetamolspeil”)
behandling med litium
behandling med antiepileptika

94
Q

“serumspeil” er et mer presist og bedre uttrykk enn “serumkonsentrasjon”

A

jeg bruker “serumkonsentrasjon” da dette er mer presist og forståelig

95
Q

“serumspeil” er en reminisens

A

ja, minnelse, gammel (utdatert) uttrykk

96
Q

fire biotransformasjonsveier for et legemiddel

A

aktivt -> inaktivt (eks. citalopram)
aktivt -> aktivt (eks. karbamazepin)
aktivt -> mer aktivt (kodein -> morfin)
inaktivt -> aktivt (eks. enalapril -> enalaprilat)

97
Q

CYP-aktivitet: befolkningen kan til dels inndeles i …

A

… grupper basert på hvilken genvariant man bærer av noen CYP-enzymer, pga genetisk betinget aktivitet. “langsomme vs ultraraske omsettere”

98
Q

interaksjon

A

påvirkning av legemiddelmetabolismen pga samtidig bruk av et annet legemiddel, kosttilskudd eller naturmiddel (__ interaksjon)

99
Q

to hovedtyper interaksjoner

A

+ farmakokinetiske interaksjoner

+ farmakodynamiske interaksjoner

100
Q

det er kun farmakodynamiske interaksjoner som påvirker biotransformasjonen

A

kun farmakokinetiske interaksjoner som påvirker interaksjonen

101
Q

to ulike faktorer som bestemmer CYP-aktivitet

A

+ genetiske genvarianter (CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6)

+ miljøfaktorer (CYP1A2 og CYP3A4)

102
Q

eksempel på aktivitet:

CYP2D6 vs CYP3A4

A

+ CYP2D6-aktiviteten bestemmes genetisk og ikke av andre substanser
+ CYP3A4-aktiviteten bestemmes hovedsaklig av andre substanser (“miljøet”)

103
Q

langsomme omsettere og CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6

A

langsomme omsettere har genvarianter som koder for CYP-enzymer med redusert aktivitet. disse pas behøver lavere dose legemiddel og har større sjanse for bivirkninger og toksisitet

104
Q

ultraraske omsettere og CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6

A

ultraraske omsettere har genvarianter som koder for CYP-enzymer med høy aktivitet. disse pas behøver høyere dose og har større risiko for lavere/uteblivende behandlingsrespons

105
Q

menneskekroppens to viktigste enzymsystem for legemiddelmetabolisme av lipidløselige medikamenter

A
  1. Cytokrom P450-systemet

2. UGT-systemet

106
Q

UGT-systemet er fase __-2systemet

A

+ Uridindifosfat-GlukuronosylTransferase-systemet

+ Fase 2-systemet

107
Q

enzymer i både CYP- og UGT-systemet kan inhiberes eller stimuleres av andre substanser

A

jep!

108
Q

interaksjoner oppstår ved at…

A

… et legemiddel som hemmer et enzym gir forhøyede plasmakonsentrasjoner av de legemidlene som metaboliseres av samme enzym, med økt risiko for bivirkninger og toksiske effekter. interaksjoner med forhøyede plasmakons. kan også oppstå når to legemidler som begge metaboliseres av samme enzym kombineres.

109
Q

interaksjoner mellom to legemidler som begge metaboliseres av samme enzym er som regel MER uttalte enn interaksjoner hvor et legemiddel hemmer enzymet som metaboliserer et annet legemiddel

A

omvendt

110
Q

hva skjer med et lipidløselig legemiddel som umetabolisert filtreres i nyrene?

A

det lipidløselige legemiddelet reabsorberes fra nyretubuli, føres tilbake til blodet og vil dermed kunn sirkulere i kroppen i svært lang tid dersom det ikke metaboliseres (som regel i leveren!)

111
Q

annet:

vannløselige vs lipiidløselige legemidler

A

polare vs upolare legemidler

112
Q

idiosynkratisk bivirkning

A

ikke-forutsigbar bivirkning

113
Q

danning av toksiske eller allergene metabolitter hos enkeltindivider med avvikende metabolisme er en viktig årsak til …

A

.. idiosynkratiske bivirkninger

114
Q

50 CYP-enzymer har betydning for legemiddelmetabolismen

A

rundt 10 CYP-enzymer av betydning

115
Q

CYP-hemmer vs CYP-induktor

A

hemmer CYP-aktivitet = forhøyet plasmakonsentrasjon

induserer CYP-aktivtet = redusert plasmakonsentrasjon

116
Q

metabolisme vs ekskresjon vs eliminasjon

A 
levermetabolisme
plasmametabolisme
tarmmetabolisme
nyreekskresjon
ekskresjon i galle/feces
eliminasjon i utåndingsluft
117
Q

fem viktige CYP-enzymer som metaboliserer mange legemidler

A 
CYP1A2
CYP2C9
CYP2C19
CYP2D6
CYP3A4 !!!
118
Q

det desidert viktigste CYP-enzymet

A

CYP3A4

119
Q

CYP-induktorene stimulerer kun CYP3A4

A

CYP-induktorene stimulerer særlig aktiviteten til CYP3A4 og CYP2C9, men også til en viss grad CYP1A2, CYP2B6 og CYP2C8

120
Q

CYP-induktorene har liten effekt på __ og __

A

CYP2C19 og CYP2D6

121
Q

noen ikke uvanlige legemidler som også er CYP3A4-hemmere

A 
erytromycin
flukonazol
imatinib
klaritromycin
verapamil
122
Q

makrolidene erytromycin og klaritromycin hemmer __ samtidig som de metaboliseres av samme CYP-enzym

A

CYP3A4 metaboliserer makrolider og hemmes av dem!

123
Q

CYP-hemmere gir stor fare for __

A

farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner

124
Q

klopidogrel (Plavix el Brilique?) hemmer __ og __

A

Plavix er en CYP-hemmer som inhiberer CYP2B6 og CYP2C8

125
Q

PPI-midlene esomeprazol, lansoprazol og omeprazol hemmer CYP-__

A

CYP2C19

126
Q

5 sterke CYP-induktorer

A 
fenobarbital
fenytoin
johannesurt
karbamazepin
rifampicin
127
Q

2 medikamenter som metaboliseres per CYP

A 
CYP1A2 = olanzapin og melatonin
CYP2B6 = ketamin og metadon
CYP2C8 = amiodaron og klorokin
CYP2C9 = ibuprofen og warfarin
CYP2C19 = diazepam og PPI'ene
CYP3A4 = MANGE! statiner, Ca-blokkere, glukokortikoider

@ Uke 41, 2022 (84 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions