Brainscape's Knowledge GenomeTM


Top Flashcards (Certified)
All Flashcards

@ Uke 41, 2022 > CYP P450 > Flashcards

CYP P450 Flashcards

(127 cards)

Start Studying
1
Q

__ % av alle legemidler metaboliseres av __-enzymet

A

50 % av alle legemidler __ av CYP3A4-enzymet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

CYP450

A

en hovedgruppe oksiderende cytokromer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

cytokrom

A

enzym som er viktige i kroppens omsetning og nedbrytning av legemidler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

enzym

A

hovedsaklig proteiner som katalyserer kjemiske prosesser i levende organismer uten at de selv forbrukes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

antall beskrevede enzymet

A

3000 beskrevede enzymer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

“enzym”

A

gresk, “det som er inni gjær”, enzym er tidligere kjent som ferment

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

noen viktige humane enzymer

A

amylase, renin, pepsin, lipaser, trypsin, chymotrypsin, maltase, laktase, acetylkolinesterase, DNA polymerase, helikase,

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

alle enzymer er proteiner..

A

de fleste… finnes også RNA-molekyler som virker som enzymer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

RNA-molekyler som virker som enzymer

A

ribozymer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

enzymene består av __ som er bundet sammen med__

A

__ = aminosyrer bundet sammen med peptidbinding

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

substrat

A

det stoffet et enzym virker på

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

hva bestemmer egenskapene til enzymet?

A

rekkefølgen på aminosyrene, som igjen bestemmer 3D-formen, som igjen bestemmer funksjonen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

substrat

A

alle stoffene som omsettes og brukes i en kjemisk reaksjon

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

et enzym er et substrat

A

nei, et enzym binder substrat, som fører til en kjemisk reaksjon som omsetter/omdanner og forbruker subtratet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

alle enzymer er spesialiserte og binder kun én eller et fåtall substrater

A

noen enzymer er spesialiserte, andre er mindre spesialiserte, som f.eks pepsin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

karbonsyreanhydrase

A

katalyserer reaksjonen CO2 + H2O = H2CO3, en av de hurtigste enzymene vi kjenner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

enzym = en “__”

A

__ = katalysator

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

enzymet kan forskyve likevekten for reaksjonen

A

enyzmet kan aldri påvirke reaksjonens likevekt i den ene eller andre retning

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

E + S = __ = E + __

A

__ + __ = ES-kompleks = __ + P

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q 
E = \_\_
S = \_\_ 
P = \_\_
A 
\_\_ = enzym
\_\_ = substrat
\_\_ = produkt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

enzymet senker __ for en reaksjon

A

aktiveringsenergien

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

det aktive setet

A

det området på enzymet hvor substratbindingen skjer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

ES-komplekset er som regel bundet kovalent

A

oftest ikke-kovalent

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

non-kovalent binding

A

ES-komplekset deler som hovedregel ikke elektronpar, men bindes av (svakere) elektrokjemiske krefter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
to ES-kompleks modeller
nøkkellås-modellen | hånd-i-hanske-modellen
26
bindingen ES fører til at enzymet __
endrer form (hånd-i-hanske-modellen)
27
koenzym vs kofaktor
organisk kofaktor vs uorganisk gruppe
28
eksempel på koenzym
hem
29
vanlige uorganiske kofaktorer
metallionene: Mg2+, Mn2+, Zn2+, Cu2+, Fe2+
30
de uorganiske gruppene er permanent bundet til enzymet
jep, altså er ikke enzymet da et reint protein, men inneholder som regel en/flere metallioner
31
koenzymene bindes kun til enzymet når substratet binder
noen koenzymer bindes midlertidig, andre koenzymer er permanent bundet
32
prostetiske grupper
koenzymer som er permanent bundet til enzymet
33
koenzymets hovedoppgave
overførere av elektroner og/eller atomer og atomgrupper under enzymatiske reaksjoner
34
koenzymene inneholder ofte et __-vitamin
B-vitamin
35
to viktige homeostatiske parametre for enzymene
temperatur og pH!
36
pH-optimum
enzymenes aktivitet er helt avhengig av løsningens surhetsgrad
37
hvorfor er for eksempel acidose og alkalose potensielt livsfarlig for pasienten?
fordi de kjemiske reaksjonene som skjer i blodet potensielt inhiberes
38
konkurrerende inhibering
stoffer som ligner på substratmolekylet for et enzym kan hemme enzymet ved å konkurrere med substratmolekylet om plassen på det aktive setet
39
enkelte legemidler fungerer ved __
konkurrerende inhibering
40
allosterisk regulering
muliggjør tilpasningen av proteinenes/enzymenes aktivitet til endringer i omgivelsene og organiseringen av cellenes enzymutstyr til et godt samvirkende hele.
41
irreversibel inhibering
når tungmetaller som Pb og Hg eller visse organiske molekyler reagerer med grupper i enzymets aktive sete eller andre steder på enzymet og danner kovalent bindinger
42
enzym klassifisering
``` oksidoreduktaser transferaser hydrolaser lyaser isomeraser ligaser ```
43
det fins __ hovedklasser enzymer
6
44
ALLE enzymer har navn som ender på -ase
de fleste, men f.eks pepsin og trypsin som ble tidlig oppdaget har beholdt sine navn
45
når jeg velger hvilke labprøver jeg skal ta..
... måler jeg ofte enzymaktiviteten
46
leverenzymer
``` ALAT = alanin-aminotransferase ASAT = aspartat-aminotransferase ```
47
galleenzymer
``` ALP = alkaliske fosfataser gamma-GT = gamma-glutamyltransferase ```
48
pankreasenzymer
lipase | pankreasamylase
49
to hovedgrupper cytokromer
1. cytokromer som inngår i oksidativ fosforylering | 2. cytokrom P450-proteinene
50
abbr: cytokrom P450-proteinene
CYP-proteinene
51
cytokromets to bestanddeler
proteindel + jernholdig porfyrin-forbindelse
52
kunnskap om enzymer og CYP-proteiner er ikke spesielt klinisk viktig for meg
jo! jeg blir å skille meg ut med farmakologisk forståelse av både labprøver, medikamenter, interaksjoner og forsiktighetsregler
53
hva er den klinisk betydningsfulle oppgaven til CYP-proteinene?
1. ved intoks/CBRNE kan cytokromene i oksidativ fosforylering hemmes og pas dø 2. CYP-proteinene i tarm og lever nedbryter legemidler
54
CYP-proteinene = CYP-__
CYP-__ = __-enzymene
55
CYP-enzymenes aktivitet er like intraindividuelt
CYP-aktiviteten varierer mye mellom ulike individer, genetisk betinget
56
langsomme vs ultraraske omsettere
genetisk betinget forskjell i CYP-aktivitet mellom pasienter
57
hva er klinisk relevant med langsomme og ultraraske omsettere?
langsomme omsettere bruker lengre tid på å bryte ned visse medikamenter i kroppen, dermed økt risiko for overdosering, bivirkning og i verste fall iatrogent intoks. ultraraske omsettere kan kreve høyere dose grunnet "ultrarask" omsetning og nedbrytning av legemiddelet
58
prodrugs
inaktiv form av et legemiddel, må introduseres til kroppen og omdannes av cytokromer til aktiv form
59
langsom omsetter og prodrugs
pga redusert legemiddelomsetning vil langsomme omsettere kunne få lave nivåer av slike medikamenter og dermed redusert effekt/terapisvikt
60
CYP450-enzymene og interaksjoner
CYP-proteinenes aktivitet kan stimuleres eller inhiberes av visse matvarer og naturmidler. kan føre til overdosering, bivirkning, toksisitet.
61
CYP P450-systemet
en enzymfamilie av membranproteiner lokalisert enten i det smooth ER eller i mitokondrienes innermembran hvor de metaboliserer tusenvis av både endogene og eksogene stoffer
62
__ regnes hos alle dyr som det viktigste enzymsystemet for metabolisme av kroppsfremmede substanser
jep, som f.eks legemidler! kliniske relevant!
63
CYP P450-systemet består av tre viktige enzymer
består av ca 100 isoenzymer som alle inneholder en hem-gruppe (proteindel+jernholdig porfyringruppe)
64
metabolisme i tarm = __ metabolisme
presystemisk metabolisme
65
CYP-enzymene innholder HemA-gruppe
HemB-gruppe, størst forekommende, inneholder en organisk ringgruppe kalt porfyringruppen
66
hvordan oksiderer CYP-enzymet substratet?
elektron/protonoverføring som fører til oksidering av substratet og videre til fase 2
67
CYP-enzymene er det viktigste enzymsystemet for biotransformasjonens fase __
1
68
biotransformasjon
+ omdannelsen av legemidler | + legemiddelmetabolisme
69
legemiddelmetabolismen er __ ledd i beskrivelsen av hva __ gjør med legemiddelet
__ = 3.ledd av farmakokinetikken (ADME)
70
ADME
Absorpsjon Distribusjon Metabolisme Eliminasjon
71
farmakokinetikk vs farmakodynamikk
hva kroppen gjør med legemiddelet vs hva legemiddelet gjør med kroppen
72
"metabole"
gresk, "forandring"
73
NØKKEL i forståelse av hvordan legemiddelet metaboliserer og utskilles
er legemiddelet vannløselig eller fettløselig?
74
vannløselige medikamenter elimineres i prinsippet ...
... uforandret i urinen!
75
hvordan kan jeg finne ut av om et legemiddel er vannløselig eller fettløselig?
...
76
spørsmålene jeg alltid stiller meg om et medikament?
1. er dette et VANNLØSELIG eller FETTLØSELIG legemiddel? | 2. hvordan er pasientens nyre- og leverfunksjon?
77
hvorfor skal jeg vite legemiddelets løselighet?
da vet jeg om leveren involveres i hepatisk metabolisme, om legemiddelet kan måles i urinen, om legemiddelet passerer blodhjerne-barrieren.
78
et lipidløselig legemiddel kan utskilles uforandret
nei, det MÅ være vannløselig
79
hvor skjer hovedsaklig legemiddelmetabolismen?
i leveren
80
omdannet = __ = "forandret"
__ = metabolisert = "__"
81
legemidler og NYRE-/LEVERFUNKSJON
viktig å kartlegge ved hepatisk metabolisme og renal ekskresjon
82
førstepassasjemetabolisme
presystemisk eliminasjon, hepatisk metabolisering av et legemiddel før det når systemisk kretsløp, reduserer dermed dose legemiddel som når systemsirkulasjonen
83
biotilgjengelighet
indirekte proporsjonal med førstepassasjemetabolisme: høy 1.passasjemetabolisme = lav biotilgjengelig og omvendt
84
biotilgjengeligheten ved ett medikament er den sammen hos alle individer. f.eks 70% presystemisk eliminasjon for morfin hos ALLE mennesker
nei, førstepassasjeeffekten varierer intraindividuelt
85
hvordan unngå presystemisk eliminasjon?
100% bio = iv, io, im | varierende bio men unngår 1.passasje = oral og rektal slimhinne
86
eliminasjonsveier for vannløselige vs lipidløselige legemidler
``` vannløselige = renal ekskresjon lipidløselige = hepatisk metabolisme ```
87
hepatisk metabolisme
leveren omsetter legemiddelet til en mer vannløselig metabolitt vha oksidasjon, reduksjon eller hydrolyse. hvilket enzymsystem viktigst??
88
hepatisk metabolisme: | fase 1- vs fase 2-metabolisme
fase 1-metabolisme = demetylering (fjerne -CH3) eller hydroksylering (addere -OH) = gjøre metabolitten mer polar fase 2-metabolisme = konjugeringsreaksjoner = addering av større molekyler (eks. sulfat eller glukuronsyre) for å kunne utskilles fra kroppen
89
biotransformasjonen fører til ...
... aktive eller inaktive derivater av modersubstansen, såkalte metabolitter
90
paracetamols leverskadelige metabolitt
NAPQI, N-acetyl-P-benzoquinonimin
91
Daniels farmakologiske sannhet
En gitt dose legemiddel vil gi ulik mengde virkestoff på virkestedet hos hver eneste pasient.
92
måling av legemiddel i blod
serumspeil | serumkonsentrasjon
93
når er det aktuelt å ta serumkonsentrasjon hos en pasient?
paracetamolintoks ("paracetamolspeil") behandling med litium behandling med antiepileptika
94
"serumspeil" er et mer presist og bedre uttrykk enn "serumkonsentrasjon"
jeg bruker "serumkonsentrasjon" da dette er mer presist og forståelig
95
"serumspeil" er en reminisens
ja, minnelse, gammel (utdatert) uttrykk
96
fire biotransformasjonsveier for et legemiddel
aktivt -> inaktivt (eks. citalopram) aktivt -> aktivt (eks. karbamazepin) aktivt -> mer aktivt (kodein -> morfin) inaktivt -> aktivt (eks. enalapril -> enalaprilat)
97
CYP-aktivitet: befolkningen kan til dels inndeles i ...
... grupper basert på hvilken genvariant man bærer av noen CYP-enzymer, pga genetisk betinget aktivitet. "langsomme vs ultraraske omsettere"
98
interaksjon
påvirkning av legemiddelmetabolismen pga samtidig bruk av et annet legemiddel, kosttilskudd eller naturmiddel (__ interaksjon)
99
to hovedtyper interaksjoner
+ farmakokinetiske interaksjoner | + farmakodynamiske interaksjoner
100
det er kun farmakodynamiske interaksjoner som påvirker biotransformasjonen
kun farmakokinetiske interaksjoner som påvirker interaksjonen
101
to ulike faktorer som bestemmer CYP-aktivitet
+ genetiske genvarianter (CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6) | + miljøfaktorer (CYP1A2 og CYP3A4)
102
eksempel på aktivitet: | CYP2D6 vs CYP3A4
+ CYP2D6-aktiviteten bestemmes genetisk og ikke av andre substanser + CYP3A4-aktiviteten bestemmes hovedsaklig av andre substanser ("miljøet")
103
langsomme omsettere og CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6
langsomme omsettere har genvarianter som koder for CYP-enzymer med redusert aktivitet. disse pas behøver lavere dose legemiddel og har større sjanse for bivirkninger og toksisitet
104
ultraraske omsettere og CYP2C9, CYP2C19 og CYP2D6
ultraraske omsettere har genvarianter som koder for CYP-enzymer med høy aktivitet. disse pas behøver høyere dose og har større risiko for lavere/uteblivende behandlingsrespons
105
menneskekroppens to viktigste enzymsystem for legemiddelmetabolisme av lipidløselige medikamenter
1. Cytokrom P450-systemet | 2. UGT-systemet
106
UGT-systemet er fase __-2systemet
+ Uridindifosfat-GlukuronosylTransferase-systemet | + Fase 2-systemet
107
enzymer i både CYP- og UGT-systemet kan inhiberes eller stimuleres av andre substanser
jep!
108
interaksjoner oppstår ved at...
... et legemiddel som hemmer et enzym gir forhøyede plasmakonsentrasjoner av de legemidlene som metaboliseres av samme enzym, med økt risiko for bivirkninger og toksiske effekter. interaksjoner med forhøyede plasmakons. kan også oppstå når to legemidler som begge metaboliseres av samme enzym kombineres.
109
interaksjoner mellom to legemidler som begge metaboliseres av samme enzym er som regel MER uttalte enn interaksjoner hvor et legemiddel hemmer enzymet som metaboliserer et annet legemiddel
omvendt
110
hva skjer med et lipidløselig legemiddel som umetabolisert filtreres i nyrene?
det lipidløselige legemiddelet reabsorberes fra nyretubuli, føres tilbake til blodet og vil dermed kunn sirkulere i kroppen i svært lang tid dersom det ikke metaboliseres (som regel i leveren!)
111
annet: | vannløselige vs lipiidløselige legemidler
polare vs upolare legemidler
112
idiosynkratisk bivirkning
ikke-forutsigbar bivirkning
113
danning av toksiske eller allergene metabolitter hos enkeltindivider med avvikende metabolisme er en viktig årsak til ...
.. idiosynkratiske bivirkninger
114
50 CYP-enzymer har betydning for legemiddelmetabolismen
rundt 10 CYP-enzymer av betydning
115
CYP-hemmer vs CYP-induktor
hemmer CYP-aktivitet = forhøyet plasmakonsentrasjon | induserer CYP-aktivtet = redusert plasmakonsentrasjon
116
metabolisme vs ekskresjon vs eliminasjon
``` levermetabolisme plasmametabolisme tarmmetabolisme nyreekskresjon ekskresjon i galle/feces eliminasjon i utåndingsluft ```
117
fem viktige CYP-enzymer som metaboliserer mange legemidler
``` CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A4 !!! ```
118
det desidert viktigste CYP-enzymet
CYP3A4
119
CYP-induktorene stimulerer kun CYP3A4
CYP-induktorene stimulerer særlig aktiviteten til CYP3A4 og CYP2C9, men også til en viss grad CYP1A2, CYP2B6 og CYP2C8
120
CYP-induktorene har liten effekt på __ og __
CYP2C19 og CYP2D6
121
noen ikke uvanlige legemidler som også er CYP3A4-hemmere
``` erytromycin flukonazol imatinib klaritromycin verapamil ```
122
makrolidene erytromycin og klaritromycin hemmer __ samtidig som de metaboliseres av samme CYP-enzym
CYP3A4 metaboliserer makrolider og hemmes av dem!
123
CYP-hemmere gir stor fare for __
farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner
124
klopidogrel (Plavix el Brilique?) hemmer __ og __
Plavix er en CYP-hemmer som inhiberer CYP2B6 og CYP2C8
125
PPI-midlene esomeprazol, lansoprazol og omeprazol hemmer CYP-__
CYP2C19
126
5 sterke CYP-induktorer
``` fenobarbital fenytoin johannesurt karbamazepin rifampicin ```
127
2 medikamenter som metaboliseres per CYP
``` CYP1A2 = olanzapin og melatonin CYP2B6 = ketamin og metadon CYP2C8 = amiodaron og klorokin CYP2C9 = ibuprofen og warfarin CYP2C19 = diazepam og PPI'ene CYP3A4 = MANGE! statiner, Ca-blokkere, glukokortikoider ```

@ Uke 41, 2022 (84 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2025 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions