hyperlipidemi og statiner Flashcards

1
Q

hyperlipidemi

A

alle former for økt nivå av blodlipider

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

hyperlipidemi vs dyslipidemi

A

synonymer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

hyperlipidemi har et par undergrupper..

A

flere!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

hyperlipidemi undergrupper

A

hyperlipidemi:
- primær hyperlipidemi
- sekundær hyperlipidemi
- polygenetisk hyperlipidemi
FH
hypertriglyseridemi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

primær vs sekundær hyperlipidemi

A
  • uten kjent underliggende sykdom
  • kjent underliggende sykdom der hyperlipidemi er en komplikasjon
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

familiær hyperkolesterolemi

A
  • arvelig form med heterozygot eller homozygot dominant arvegang.
  • karakterisert ved hyperlipidemi helt fra barnealder, og tidlig aterosklerotisk hjerte- og karsykdom.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

hyperlipidemi er en sykdom!

A

tja? sykdom vs risikofaktor?

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

prevalens hyperlipidemi

A

5 % av norsk befolkning (250 000 pasienter)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

hyperlipidemi er forbundet med noen karakteristiske symptomer

A

nei, aymptomatisk, men klar økt risiko for __

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

hvorfor intervenere ved hyperlipidemi?

A

fordi hyperlipidemi er assosiert med økt risiko for aterosklerotisk hjerte- og karsykdom !

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

kliniske funn ved hyperlipidemi

A

ingen.. men ved FH, kan det av og til finnes __ og __

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

ved FH, kan det av og til finnes __ og __

A

xanterlasmer og xantomknuter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

diagnostikk ved hyperlipidemi

A
  • Totalkolesterol, LDL- og HDL-kolesterol, triglyserider.
  • Gentest ved mistanke om Familiær hyperkolesterolemi (FH), familieutredning ved påvist FH.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

behandling hyperlipidemi

A
  • LIVSSTILSINTERVENSJON: kostendringer, regelmessig fysisk aktivitet.
  • Indikasjon for statinbehandling avgjøres av totalrisiko.
  • Statiner fra 8-10 års alder ved FH (spesialistoppgave).
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

vurdering av totalrisiko hjerte/kar

A

NORRISK2 = hjerterisiko.helsedirektoratet.no

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

lipidprofil / lipidstatus

A

totalkolesterol, LDL, HDL og TG

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Insulinresistenssyndrom (metabolsk syndrom)

A
  • Normal eller lett forhøyet totalkolesterol - glykosylerte, oksyderte LDL-partikler
  • Redusert HDL-kolesterol
  • Forhøyede triglyserider
  • Hypertensjon
  • Nedsatt glukosetoleranse
  • Abdominal fedme
  • Mikroalbuminuri
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Sekundær hyperlipidemi kan skyldes…

A

… diabetes
… overvekt
… tyreoidea-lidelser
… nyre- og leversykdom
… høyt alkoholforbruk
… Medikamenter som: Tiazider, kortikosteroider, anti-hiv preparater, peroralt isotretinoin, antipsykotika, østrogener

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

hvilke målinger gjøres sjeldent, men som SKAL gjøres på mine pasienter?

A

vekt, høyde, BMI, midjemål
stenoselyd over halskar, nyrearterier, lyskearterier
puls i lysker og distale uex

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

for pasienter med hyperlipidemi, søk alltid å utelukke __

A

FH !

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

tegn på familiær hyperkolesterolemi

A
  • xantelasmer
  • xantomknuter i sener, vanligst er __-senene!
  • arcus senilia før fylte 45 år
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

tegn på familiær hyperkolesterolemi

A
  • xantelasmer
  • xantomknuter i sener, vanligst er __-senene!
  • arcus senilia før fylte 45 år
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Familiær Hyperkolesterolemi - diagnosekriterier DLCN

A
  1. Familiehistorie
  2. Sykehistorie
  3. Fysisk undersøkelse
  4. LDL-C
  5. DNA-analyse: Funksjonell mutasjon i LDLr, apoB eller PCSK9-gen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

FH og DLCN-diagnosekriteriene:
1. Familiehistorie

A

1p: 1.gradsslektning med kjent prematur (menn <55år, kvinner <60år) koronar eller vaskulær sykdom, eller 1.gradsslektning med LDL>95 percentil.

2p: 1.gradsslektning med xantomknute i sene og/el arcus senilis, eller barn <18år med LDL>95 percentilen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

FH og DLCN-diagnosekriteriene:
2. Sykehistorie

A

1p: pasient med prematur cerebral eller arteriell sykdom.
2p: pasient med prematur koronarsykdom.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

når har pasienten en “prematur” koronar-/cerebral-/arteriell sykdom?

A

menn < 55 år
kvinner < 60 år

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

FH og DLCN-diagnosekriteriene:
3. Fysisk undersøkelse

A

6p: xantomknute i sene

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

FH og DLCN-diagnosekriteriene:
4. LDL-C nivå

A

1p: 4.0 - 4.9 mM
3p: 5.0 - 6.4 mM
5p: 6.5 - 8.4 mM
8p: => 8.5 mM

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

FH og DLCN-diagnosekriteriene:
5. DNA-analyse

A

8p: Funksjonell mutasjon i LDLr, apoB eller PCSK9-gen.

29
Q

DLCN-diagnosekriteriene og poengskår

A

0-26 poeng

30
Q

FH-diagnosen basert på DLCN diagnosekriterier

A

Definitiv FH: > 8p
Sannsynlig FH: 6-8p
Mulig FH: 3-5p
Usannsynlig FH: 0-2p

31
Q

FH: når vurdere gentest ved totalkolesterolnivå:
__ mM hos pasient < 20 år
__ mM hos pasient 20-40 år
__ mM hos pasient > 40 år

A

6 mM hos pasient < __ år
7 mM hos pasient __-__ år
8 mM hos pasient > __ år

32
Q

når intervenere ved hyperlipidemi?

A

alltid intervenere med livsstilsråd!
ALLTID skår NORRISK2 vha LDL-C

33
Q

__-kolesterol brukes for risikobedømming og oppfølging av behandling med statiner

A

LDL

34
Q

Primærprofylakse vs sekundæprofylakse

A

Primærforebygging: Forebygge første sykdom… Livsstilsintervensjon. Ved høy risiko/rød sone anbefales statiner med beh.mål <= 2.5 mM.
Sekundærforebygging: ETTER første sykdom, forebygge nye episoder, vanlig beh.mål er <= 1.8 mM.

35
Q

Hvordan risikobedømme ved primærprofylakse?

A

NORRISK2

36
Q

NORRISK2 skal brukes også ved sekundærprofylakse og/eller diagnostisert diabetes

A

nei. sekundærprofylakse og/el diagnostisert diabetes regnes som “høy risiko”.

37
Q

Behandlingsmål iflg europeiske guidelines 2019

A

NORRISK2 grønn sone / lav-mod risiko: LDL < 3.0 / 2.6 mM. Livsstilsråd. Statiner aktuelt ved LDL>4.9 mM.
NORRISK2 gul sone / middels risiko: LDL < 1.8 mM. Livsstilsråd. Statiner anbefales.
NORRISK2 rød sone / høy risiko: LDL < 1.4 mM. Livsstilsråd. Høyintensiv statinbehandling.

Det anbefales alltid min. __ % reduksjon uavhengig av de absolutte verdiene.

38
Q

Behandlingsmål europeiske guidelines 2019, det anbefales alltid minimum 20 % reduksjon uavhengig av de absolutte LDL-C verdiene

A

min. 50 % reduksjon!

39
Q

ACC/AHA (USA) guidelines fra 2018

A
  • Sekundærprofylakse: Høyintensiv statin-behandling for å oppnå ≥50% reduksjon av LDL. Dersom målet ikke nås: Tillegg av ezetimib , deretter ev. PCSK9-hemmer.
  • Primærprofylakse: Moderat intensiv statinbehandling ved 10-års risiko ≥ 7,5% og < 20%. Høyintensiv behandling er: Atorvastatin 40-80 mg eller rosuvastatin 20-40 mg daglig.
  • For diabetikere med LDL >1,8 mmol/l anbefales statiner, dosering avhengig av risiko. Intervensjon anbefales ved LDL >2,5 mmol/L i norsk retningslinje
40
Q

“høyintensiv statinbehandling”

A

atorva 40-80mg el rosuvastatin 20-40mg daglig

41
Q

For diabetikere med LDL >__ mmol/l anbefales statiner iht gjeldende norske guidelines, dosering avhengig av risiko.

A

LDL-C > 2.5 mM. amerikansk guidelines sier statinbeh. ved LDL-C > 1.8 mM.

42
Q

Intervensjonsstigen

A
  1. LIVSSTILSRÅD. Kosthold, fysisk aktivitet.
  2. Statin i opptrappende dose.
  3. Ved utilstrekkelig effekt av statin: ezetimib.
  4. Ved utilstrekkelig effekt av ezetimib: PCSK9-hemmer.
43
Q

to PCSK9-hemmere i Norge

A

Praluent / alirokumab
Repatha / evolokumab

44
Q

primærforebyggende indikasjoner for statinbehandling

A
  • Personer mellom 45-74 år med totalkolesterol 5.0-7.0 mmol/l (tilsvarende LDL-C 3.0-5.0 mmol/l) med forhøyet risikoskår:
    > 5% ved alder 45-54 år
    >10% ved alder 55-64 år
    >15% ved alder 65-74 år
  • Personer < 75 år med totalkolesterol > 7.0 mM og LDL-kolesterol > 5.0 mM, (eller LDL-kolesterol > 5 mM ved lavere totalkolesterol).
  • Unntak for kvinner som har utviklet slike kolesterolverdier etter overgangsalderen og som ikke har andre risikofaktorer
  • Individuell vurdering hos personer ≥ 75 år
45
Q

sekundærprofylakse med statiner

A
  • Alle med kjent aterosklerotisk hjerte- og karsykdom, uavhengig av kolesterolnivå.
  • Pasienter med DM2 og LDL > 2.5 mM
  • Beh.mål LDL-C <= 1.8 mM.
  • Varighet indisert opp til 75 år, mangler evidens etter 75 år.
46
Q

Statinbehandling og isolert hypertriglyseridemi

A

Bør vurderes medikamentelt behandlet når
- tilstanden er familiær
- kombinert med tidlig hjerte- og karsykdom
- ved triglyserider > 10 mmol/ pga økt risiko for pankreatitt

47
Q

Statiner er kontraindisert under graviditet og amming på grunn av mistanke om __ effekt.og st

A

teratogen effekt !!

48
Q

Statiner hemmer enzymet __-reduktase i __ og i andre vev

A

__ hemmer enzymet HMG-CoA-__ i leveren og i andre vev

49
Q

__ katalyserer og er hastighetsbegrensende i dannelse av forstadier til kolesterol og en rekke andre biologisk viktige substanser.

A

HmG-CoA-reduktase __ og er __ i dannelse av forstadier til __ og en rekke andre biologisk viktige substanser.

50
Q

I tillegg til å redusere __ påvirker derfor statiner en rekke andre cellulære prosesser. Betydningen av dette er __ kartlagt.

A

I tillegg til å __ kolesterolsyntesen påvirker derfor __ en rekke andre __. Betydningen av dette er bare delvis __.

51
Q

Det er effektene på kolesterolsyntesen i lever som medfører endrede __ i blodet.

A

Det er effektene på kolesterolsyntesen i lever som medfører endrede lipidverdier i __.

52
Q

Redusert kolesterolsyntese forårsaker __ og __ antall LDL-reseptorer.

A

__ kolesterolsyntese forårsaker induksjon og økt antall __-reseptorer.

53
Q

Effekt av statiner

A

hemming av HmG-CoA-reduktase…
-> redusert kolesterolsyntese i leveren,
-> økt antall LDL-reseptorer,
-> økt opptak og metabolisme av kolesterol i lever,
-> redusert produksjon av VLDL-C,
-> totalkolesterol, LDL-C og apoB synker. HDL-C øker noe, TG faller moderat.

54
Q

statiner virker __ med andre lipidsenkende midler

A

synergistisk

55
Q

__ er forløperen til LDL-C

A

VLDL-C

56
Q

morgendosering av statin er mest effektivt

A

kveldsdosering mest effektivt fordi kolesterolsyntesen er størst om natten.
Depottabletter eller preparater med lang halveringstid kan tas når som helst på døgnet

57
Q

når kan jeg labmessig se effekt av statinbehandlingen og hvor mye reduksjon/økning forventes i lipidprofilen?

A
  • LDL-C reduksjon sees etter ca. 2 uker, maksimal respons (20–55 %) etter 4–6 uker.
  • TG reduseres med ca. 40 %.
  • HDL-kolesterol økes med 5–20 %.
58
Q

Statiner reduserer risiko for…

A

… fatale og nonfatale infarkter samt total mortalitet ved koronarsykdom.
… hjerneslag og TIA både hos pasienter med koronarsykdom og hos pasienter uten erkjent koronarsykdom.
… Betydelig gevinst av statinbehandling sees også ved behandling av pasienter med diabetes.

59
Q

Statiner hemmer __ av ateromatøse plakk og kan ved intens terapi gi __ av plakk.

A

Statiner __ progresjon av __ plakk og kan ved intens terapi gi regresjon av plakk.

60
Q

Statiner og bivirkninger

A

Levereffekter: 5 % får transaminaseøkning, 1 % med mer enn 3 ganger øvre grense, som reverseres ved påkrevet dosereduksjon eller seponering. Alvorlige levertoksiske effekter er sjeldne.

Muskeleffekter: myalgi, myopati, myositt og rabdomyolyse. Høy alder, nedsatt nyre- og leverfunksjon og hypotyreose øker risikoen for muskelbivirkninger.

Behandling med statiner medfører en lett økt risiko for utvikling av diabetes, særlig ved bruk av høye doser. Den negative effekten mer enn oppveies av de positive effektene av behandlingen, men glukosemålinger bør utføres.

61
Q

Statiner og levereffekter

A

Levereffekter: 5 % får transaminaseøkning, 1 % med mer enn 3 ganger øvre grense, som reverseres ved påkrevet dosereduksjon eller seponering. Alvorlige levertoksiske effekter er sjeldne.

62
Q

Statiner og muskeleffekter

A

Muskeleffekter: myalgi, myopati, myositt og rabdomyolyse. Høy alder, nedsatt nyre- og leverfunksjon og hypotyreose øker risikoen for muskelbivirkninger.

63
Q

Statiner og diabetesutvikling

A

Behandling med statiner medfører en lett økt risiko for utvikling av diabetes, særlig ved bruk av høye doser. Den negative effekten mer enn oppveies av de positive effektene av behandlingen, men glukosemålinger bør utføres.

64
Q

statiner og graviditet/amming

A
  • Graviditet: Enkelte kasuistikker har reist mistanke om teratogen effekt, men årsakssammenhengen er usikker. Oppfølging av et begrenset antall gravide behandlet i 1. trimester har ikke gitt holdepunkter for teratogen effekt. Det er vanlig å anbefale seponering under graviditet.
  • Amming: Opplysning om overgang til morsmelk mangler. Tilbakeholdenhet med bruk hos ammende anbefales fordi produkter fra kolesterolbiosyntesen er viktig for neonatal utvikling.
65
Q

statiner og kontraindikasjoner

A
  • Leversykdom, myopati.
  • Inntak av potente CYP3A4-hemmere gir kontraindikasjon mot statiner som metaboliseres i utstrakt grad av dette enzymet (gjelder ikke pravastatin og fluvastatin).
66
Q

statiner, kontroll og forsiktshetsregler

A
  • Dosejusteringer etter fire uker eller mer.
  • leverenzymer og CK noen uker etter behandlingsstart/doseøkning og senere årlig.
  • Ved sterk klinisk mistanke om myopati seponeres statinet straks uten å vente på resultat av CK-målinger.
  • Måling av serum-glukose før oppstart og jevnlig under behandling.
67
Q

statiner og pasientinformasjon

A
  • Gjør oppmerksom på muligheten for utvikling av myopati med muskelsmerter og -svakhet.
  • Bør tas om kvelden.
68
Q

For å oppnå målsettingen vil simvastatin __ mg eller atorvastatin __ mg antagelig være tilstrekkelig hos de fleste.

A

simvastatin 40 mg
atorvastatin 20 mg

69
Q

atorvastatin start- og maksdoser

A

Atorvastatin 10 mg x1 inntil max. 80 mg x1. Doseøkning etter fire uker eller mer. Kontrollmåling av leverenzymer og CK.

70
Q

simvastatin start- og maksdoser

A

Simvastatin 10 mg x1, inntil max. 40-(80) mg x1. Doseøkning etter fire uker eller mer. Kontrollmåling av leverenzymer og CK.