Lezione 46: Autofagia Flashcards
(15 cards)
Cos’è l’autofagia?
Un meccanismo con cui la cellula ricicla parti di sè
Dimmi qual è la famiglia di geni importante per l’autofagia
ATG (es.ATG5)
Perchè l’autofagia è utile per sopravvivere alla starvation post-natale
Serve (prima del I allattamento) per riciclare le componenti interne della cellula per ottenere energia per l’organismo appena nato(perchè non riceve più il nutrimento dalla placenta)
Quali sono i tre tipi di autofagia?
-macrofagia (o autofagia)
-micro autofagia
-autofagia mediata da chaperones
Cosa sono
-xenofagia
-zimofagia
-mitofagia
-pexofagia
-lipofagia
-aggrefagia
-xenofagia—->autofagia dei microbi
-zimofagia—->autofagia di organelli secretori
-mitofagia—->autofagia dei mitocondri
-pexofagia—->autafagia dei perossisomi
-lipofagia—->autofagia di lipidi
-aggrefagia—->autofagia di proteine aggregate
Dimmi 5 funzioni dell’autofagia
-sostiene il metabolismo in caso di starvation
-smaltimento proteine
-adattamento allo stress
-controllo qualità mitocondri, proteine…
-differenziamento cellulare
Quali sono le fasi della macrofagia/autofagia?
1)INIZIO—->
*segnali di stress, fame portano la cellula a inibire TORC1 (che inibisce autofagia)
2)NUCLEAZIONE—->
*si inizia a formare la membrana dell’autofagosoma (in questo momento si chiama FAGOFORO)
*viene prodotto PIP3 per continuare la formazione della membrana
3)espansione—->
*fagoforo si espande attorno al materiale da degradare
-intervengono ATG
*LC3I (citosolica) si attiva e diventa LC3II (ossia ve sulla membrana e dentro l’autofagosoma)
4)chiusura sutofagosoma
5)fusione tra autofagosoma e lisosoma (si forma l’autolisosoma)
6)il materiale viene degradato
Dimmi 2 funzioni della proteine LC3
-aiuta a formare autofagosoma
-aiuta a riconoscere il materiale da degradare
Come funziona LC3 durante l’autofagia?
Cos’è p62?
È un recettore autofagia o che permette all’autofagosoma di riconoscere il substrato da degradare (rende l’autofagia un processo selettivo)
Quali sono i 3 domini di p62?
-UBA (ubiquitina binding doamain)—-> lega substrati ubiquitinati
-LIR—-> serve per legare LC3
-PB1—> polimerizzazione di p62
Perchè negli organismi pluricellulari è particolarmente importante il dominio PB1 di p62?
-organismi unicellulari—-> il recettore p62 ha più domini LIR (quindi è in grado di legare da solo tutte le LC3 presenti sull’autofagosoma)
-organismi pluricellulari (es. metazoi)—-> il recettore p62 ha un solo recettore LIR (quindi c’è bisogno di più p62 per legare tutte le LC3 di un solo autofagosoma)
Cosa succede a p62 quando l’autofagia è troppo intensa?
Non vien degradato, ma si accumula
Quali sono i 2 modi in cui avviene la mitofagia?
-parkin dipendent—-> quando c’è un danno mitocondriale acuto
-parkin indipendent—> meno usata
Qual’ è la differenza tra i 2 modi per fare la mitofagia?
-Parkin dipendent—_>Parkin è una ubiquitina ligasi che va a ubiquitinare le proteine sulla membrana esterna del mitocondrio (così il mitocondrio viene riconosciuto da p62 e viene inglobato e degradato nell’autofagosoma)
-il mitocondrio stesso utilizza delle proteine che espongono direttamente LIR per interagire con LC3 senza aver bisogno dell’ubiquitinazione (necessaria per il legame con p62)