Lezione 47: La Riparazione Del Danno Al DNA Flashcards
(13 cards)
Dimmi 2 fattori che riconoscono i danni al DNA e che tipo di proteine sono
-ATM—-> riconosce le rotture a doppio filamento
-ATR—-> riconosce i danni a singolo filamento
Sono delle Ser/Thr chinasi
Come agiscono le proteine ATM e ATR dopo aver riconosciuto il danno al DNA?
-ATM—-> fosforila CHK2 (altra chinasi) che attiva BRCA1
-ATR—-> fosforila CHK1 (altra chinasi) che attiva RAD51, FANCE e DNA-PK
Cosa succede in un organismo se si accumulano tanghi danni al DNA?
Invecchiamento precoce
Cosa causano i raggi UV al DNA?
Portano alla formazione di dimeri di piramidi a (soprattutto dimeri di T)
Quali sono le due modalità che utilizza il nucleotide excision repair per riparare i danni al DNA?
-transcription coupled repair (TCR)—->
*è attivo solo durante la trascrizione
*la RNApol riconosce il danno e interrompe la trascrizione del DNA per poi attivare delle proteine specifiche che intervengono per rimuovere il danno
-Global genome nucleotide excision repair (GG-NER)—->
*è attivo anche quando non c’è la trascrizione
*sono i complessi proteici specifici a riconoscere il danno
Dimmi 2 funzioni dell’istone H2AX
-segnala danno al DNA (segnale rotture a doppio filamento)
-attiva meccanismi di apoptosi e senescenza per evitare che le cellule danneggiate continuino a dividersi e trasformarsi in cellule tumorali
Cos’è mutp53?
È una variante mutata di p53 nei tumori:
*è spenta
*acquisisce nuove funzioni dannose (GOF: gain of function)
PERò lo stesso tipo di mutp53 può favorire il cancro in un contesto e frenarlo nell’altro. Questo dipende dall’ambiente in cui si trova
Cosa sono i micronuclei?
Sono vescicole che contengono il DNA danneggiato che deve essere portato fuori dal nucleo della cellula
Cos’è la letalità sintetica?
La letalità sintetica si verifica quando:
• Una mutazione da sola (in un gene A) non uccide la cellula.
• Un’altra mutazione da sola (in un gene B) neppure uccide la cellula.
• Ma se entrambe le mutazioni sono presenti insieme → la cellula muore.
➡️ In pratica, due difetti che separatamente sono tollerabili, insieme diventano letali.
A cosa servono i geni BRCA1 e BRCA2?
Servono a riparare i danni del DNA (rotture a doppio filamento)
• BRCA1: controlla il ciclo cellulare e coordina la risposta al danno. • BRCA2: aiuta proprio a riparare le rotture a doppia elica con la ricombinazione omologa
Cosa succede se BRCA1 e BRCA2 sono mutati?
La cellula non riesce a riparare il DNA e accumula errori che aumentano il rischio de tumori (sopratutto mammella e ovaio)
Dimmi un esempio di letalità sintetica
Mutazione BRCA1+ mutazione PARP1 —-> da sole la cellula le sopporta ma insieme sono letali
A co9sa serve PARP1?
Ripara i danni a singolo filamento
