Sedativa, Kap 13 og 21

Question 1

Hvilke grupper sedativa findes? (3vigtige og 3 lidt mindre vigtige)

Answer 1

Vigtige:
Phenothiaziner
Alpha-2 agonister
Benzodiazepiner,
Lidt mindre vigtige:
Tricyklise antidepressiva,
SSIR
Buthyrophenoner

Question 2

Nævn 3 phenothiaziner

Answer 2

Promazin,
Chlorpromazin,
Acepromazin

Question 3

Hvad er phenothiazinernes virkningsmekanismer?

Answer 3

Dopamin-antagonist (vigtigste!!),

Herudover også antagonist mod acethylcholin, noradrenalin (alpha-receptorer) og serotonin.

Question 4

Hvad er de gunstige og ugunstige virkninger af phenothiaziner?

Answer 4

Gunstige:
Sedation,
Potenserer anæstetika og analgetika (kompenserer hinanden; der kan bruges mindre dosis af hver enkelt)
Potenserer antibiotika (øger transporten af antibiotika ind i bakteriecellerne)

Ugunstige effekter:
Hypotension (via NA-antagonismen (alphareceptorer),
Let hypothermi (dopamin-antagonismen)
Ingen analgetisk effekt.

Question 5

Hvorfor må man IKKE give phenothiaziner sammen med epinephrin (men gerne sammen med norepinephrin)?

Answer 5

Phenothiaziner blokerer alpha-receptorer, hvorfor epinephrin kun vil kunne virke på betareceptorer, hvilket vil medføre (stærk) vasodilatation og hypotension.
Da norepinephrin hovedsageligt virker på alphareceptorer, vil der ikke ske noget (andet end at norepinephrin antagoniseres)

Question 6

Hvordan er fordelingsvolumen, proteinbinding, metaboliseringslokalisation og halveringstid (for phenothiaziner)?

Answer 6

Fordelingsvolumen er højt (6,6l/kg for acepromazin hos eq),
Proteinbindingen er høj (99% for acepromazin),
Metaboliseres i leveren,
Halveringstid ikke så lang (hos hund syv timer)

Question 7

Skal phenothiaziner gives med mad?

Answer 7

Nej, på tom mave (p.o. Biotilgængelighed 20% hos hund)

Question 8

Hvad er forskellen på xylazin i forhold til de nyere alpha-2 agonister?

Answer 8

De nyere alpha-2 agonister har højere alpha2:alpha1 ratio

Question 9

Hvordan virker alpha-2 agonister?

Answer 9

De binder til alpha2 receptorer, der virker hæmmende på NE-release (negativ feedback)

Question 10

Hvorfor kan der ved indgivelse af alpha2 agonister initielt ses vasokonstriktion?

Answer 10

Selvom alpha2-agonisterne har meget højere alpha2 specificitet, vil noget af dem også binde sig til alpha1-receptorerne, hvilket vil give vasokonstriktion. Dette vil dog hurtigt overdøves af alpha-2 effekterne, som vil hæmme norepinephrin og give en sænket sympaticus-tonus, der vil give hypotension.

Question 11

Hvilke effekter har alpha2-agonister på CNS?

Answer 11

Sedation,
Analgesi (NE er med i smertemedieringen),
Muskelafslappelse,
Stimulerer emetisk center

Question 12

Hvordan vil alpha-2 agonister påvirke kredsløbet?

Answer 12

Initiel vasokonstriktion og BT op, herefter vasodilatation og bradycardi, CO 30-50% reduceret, arrhytmier (påvirker purkinjefibrene), AV-blok, 1. og 2. grad

Question 13

Hvordan er alpha-2 agonisters fordelingsvolumen?

Answer 13

Stort (1,9-2,9)

Question 14

Hvad kan resultatet være, hvis man giver en ko en hestedosis xylazin (baseret på mg/kg)?

Answer 14

Der er store artsforskelle, og kvæg skal have 0.2mg/kg, mens heste skal have 0,6mg/kg, (hund 1,4mg/kg)hvorfor koen kan dø af voldsom hypotension.

Question 15

Har alpha2 agonisterne en langsom halveringstid?

Answer 15

Nej, hurtig (omkring en time)

Question 16

Hvad er indikationerne for alpha-2 agonister?

Answer 16

Beroligelse,
Diagnostiske undersøgelser,
Mindre kirurgiske indgreb,
Præmedikation v anæstesi

Question 17

Til hvilke dyrearter kan man give xylazin, hvor skal man ikke give det alene, og hvilken dyreart er særlig følsom?

Answer 17

Xylazin kan gives til alle dyrearter, men skal ikke gives til svin alene.
Kvæg er mest følsom (10 gange så følsom som eq)

Question 18

Hvad er de gunstige og ugunstige effekter v xylazin?

Answer 18

Gunstige: 
Sedation,
Hypnotiske,
Analgetiske (species-variabel),
Potenserer anæstetika

Ugunstige:
Kardiovaskulær depression,
Arrhytmier,
Potenserer barbituraters respirationsdepressive effekt,

Question 19

Hvilket stof kan antagonisere alpha2-agonister?

Answer 19

Atipamezol

Question 20

Nævn tre benzodiazepiner

Answer 20

Diazepam
Midazolam
Zolazepam

Question 21

Hvad er virkningsmekanismen af benzodiazepiner?

Answer 21

De er ikke direkte GABA-agonister, men de potenserer GABA; øger chloridinfluxet; hyperpolarisering

Question 22

Hvad er indikationerne for benzodiazepiner?

Answer 22

Anticonvulsiva (epilepsi),

Muskel relaxantia i forbindelse med induktion af anæstesi

Question 23

Hvad er de gunstige og ugunstige effekter ved benzodiazepiner?

Answer 23

Gunstige:
Sedation (species variabel),
Potenserer analgetika og anæstetika,
Muskelafslappende, (kan gives sammen m ketamin f.eks)
Antidot (flumazenil)

Ugunstige:
Excitation (ca, fe),
Lokalirriterende (IM, IV),
Hyperalgesi postoperativt (hindrer effektiv smertelindring)

Question 24

Zoletil50 er tiletamin (NMDA-antagonist) og zolazepam (benzodiazepin) blandet sammen, og virker
Muskelafslappende,
Antikonvulsivt og?

Answer 24

Beroligende og angstdæmpende

Question 25

Hvad er virkningsmekanismen v tricykliske antidepressiva?

Answer 25

De hæmmer norepinephrin og serotonin-reuptake

Question 26

Hvad er indikationerne for tricykliske antidepressiva?

Answer 26

Angstrelateret adfærd

Question 27

Bivirkninger v tricykliske antidepressiva?

Answer 27

Ændret appetit (fedme),
Opkastning,
Letargi,
Overfølsomhed,
Øgelse af leverenzymer

Question 28

Hvad er virkningsmekanismen mod SSRI(selektiv serotonin reuptake inhibitor), og hvad er indikationen for brug?

Answer 28

Navnet afslører virkningsmekanismen, gives mod angstrelateret adfærd.