çizgili kas hastalıkları patolojisi

Question 1

genel reaksiyonlar;
sinir

Answer 1

-demiyelinizasyon (segmenter)
-aksonal dejenerasyon
-sinir rejenerasyonu
-reinnervasyon

Question 2

genel reaksiyonlar;
kas lifi

Answer 2

-nekroz
-vakuolizasyon
-rejenerasyon
-atrofi
-hipertrofi

Question 3

kas atrofisi

Answer 3

innervasyon kaybı
kullanmamak
kaşeksi
yaşlılık
primer miyopatiler

Question 4

çizgili kas hastalıkları;
nörojenik

Answer 4

grup atrofisi
denervasyonu takiben, kas miyofibrilleri atrofiye uğrar ve genellikle, açılı bir şekil alır
yeniden innervasyon; lif boyutunu ve şeklini eski haline getirir ancak farklı bir motor birimin denervasyona uğramış bir miyofiber parçası yapabilir ve bu da lif tipinde bir değişikliğe yol açabilir

Question 5

çizgili kas hastalıkları;
miyopatik

Answer 5

segmental miyofibrpk dejenerasyonu ve rejenerasyonu
miyofiber hipertrofisi
sitoplazmik inklüzyonlar

Question 6

reinnervasyon

Answer 6

tip 1 ve tip 2 olarak bilinen kas liflerinin içeriğini ve dağılımını değiştirir

Tip 1: myoglobin ve oksidatif enzimler ile mitokondri yönünden zengindir, Tonik Kontraksiyon; ATPaz, pH 4.2 ile koyun pH 9.4 ile açık boyanır

Tip 2: glikolitik enzimlerce zengindir; Hızlı Fazik Kontraksiyon

Motor nöron lif tipini belirlediği için, motor ünite ait tüm kas lifleri aynı tiptir

Question 7

primer kas hastalıkları, kas innervasyonunu bozan bozuklukların neden olduğu sekonder nöropatik değişikliklerden ayırt edilmelidir

Answer 7

Kazanılmış kas hasarları da belirgin değişikliklere yol açar.
-kasların uzun süreli kullanılmaması (örneğin uzun süreli yatak istirahati), tip 2 lifleri tip 1 liflerden daha fazla etkileme eğiliminde olan fokal veya yaygın kas atrofisine yol açabilir

-eksojen veya endojen (örneğin Cushing sendromunda) glukokortikoid maruziyeti, proksimal kaslarda ve tip 2 miyofiberlerde atrofiye neden olabilir

Question 8

iskelet kasının kalıtsal bozuklukları

Answer 8

kas distrofileri veya miyopatiler olarak adlandırılan konjenital kas hastalıkları, çeşitli nükleer ve mitokondriyal genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır ve istemsiz kasılmalar (miyotoni) veya güçsüzlük ile kendini gösterir
bu bozuklukların bazılarında anormallikler doğumdan itibaren mevcuttur, diğerlerinde ise kaslar doğumda sağlıklıdır ve bozukluk zamanla gelişir

klinik olarak heterojendirler: bazılarında iskelet kası hastalığın ana bölgesidir, bazılarında ise ek organlar (örneğin kalp) tutulur

Question 9

En yaygın muskuler distrofiler

Answer 9

distrofin adı verilen büyük bir yapısal proteinin işlevini bozan mutasyonların neden olduğu X’e bağlı resesif bozukluklardır
sonuç olarak bu hastalıklara distrofinopatiler denir

Duchenne Kas Distrofisi (DMD) ve Becker Kas Distrofisi (BMD) bu gruptaki en önemli iki hastalıktır

DMD insidansı yaklaşık 3500 canlı erkek doğumda 1’dir ve her zaman ölümcül bir seyir izler
erken çocukluk döneminde klinik olarak belirginleşir; çoğu hasta ergenlik çağında tekerlekli sandalyeye mahkumdur ve erken yetişkinlik döneminde hastalıklarından ölür
Becker tipi muskuler distrofi daha az yaygın ve daha az şiddetlidir

Question 10

Distrofin- glikoprotein kompleksi

Answer 10

bu glikoprotein kompleksi sarkolemmayı laminin-2 gibi hücre dışı matris proteinlerine ve hücre içi hücre iskeletine bağlamaya yarar
distrofin, distroglikan ve sarkoglikanlardan oluşur
plazma zarını kaplar ve miyofiber içindeki hücre iskeleti ile hücre dışındaki bazal membran arasında bir bağlantı görevi görür, böylece kas kasılması sırasında miyofibere ve hücre zarına mekanik stabilite sağlar
Kompleksteki kusurlar, kalsiyum akışına izin veren küçük membran yırtıklarına yol açarak, miyofiber dejenerasyonu ile sonuçlanan olayları tetikleyebilir

Question 11

Diğer X’e bağlı ve otozomal musküler distrofiler

Answer 11

Miyotonik Distrofi
Ekstremite kuşağı kas distrofileri
Emery-Dreifuss Kas Distrofisi
Facioscapulohumeral distrofi

Question 12

Miyotonik Distrofi

Answer 12

bir grup kasın sürekli istemsiz kasılması olan miyotoni, miyotonik distrofide kardinal nöromusküler semptomdur
hastalar genellikle, örneğin bir tokalaşmadan sonra, tutuşlarını gevşetmede sertlik ve zorluk bildirirler

Question 13

Emery-Dreifuss Kas Distrofisi

Answer 13

çekirdekte bulunan yapısal proteinleri etkileyen mutasyonların neden olduğu genetik olarak heterojen bir hastalıktır

Question 13

Ekstremite kuşağı kas distrofileri

Answer 13

bu musküler distrofiler tercihen gövde ve ekstremitelerin proksimal kaslarını etkiler

Question 14

Facioscapulohumeral distrofi

Answer 14

normalde matür dokularda baskılanan bir transkripsiyon faktörü olan DUX4’ün ekspresyonuna yol açan genetik değişikliklerin neden olduğu otozomal dominant bir musküler distrofi şeklidir
çoğu hasta genellikle yüz kaslarındaki ve omuzdaki zayıflığa bağlı olarak 20 yaşına kadar semptomatik hale gelir
büyük çoğunluğu normal bir yaşam belirtisine sahiptir

Question 15

kanalopatiler, metabolik miyopatiler ve mitokondriyal miyopatiler

Answer 15

iskelet kasının diğer önemli kalıtsal bozuklukları; iyon kanallarındaki (kanaloptiler), metabolizmadaki ve mitokondriyal fonksiyondaki kusurların sonucudur
-iyon kanal miyopatileri
-mitokondriyal miyopatiler
-metabolik miyopatiler

Question 16

miyotoni

Answer 16

anormal serum potasyum seviyeleri ile ilişkili tekrarlayan hipotonik felç atakları veya her ikisi ile karakterize edilen iyon kanallarındaki kalıtsal kusurların neden olduğu bir grup ailesel bozukluktur
hipokalemik ve hiperkalemik periyodik felçlerin her ikisi de geçici kas zayıflığı epizotlarıyla sonuçlanır

Question 17

hipokalemik periyodik felç

Answer 17

felç atakları saatlerce veya günlerce sürebilir, egzersiz sonrası ve yüksek karbonhidratlı yemekler ile hızlandırılır

Question 18

hiperkalemik periyodik felç

Answer 18

kasılma sırasında sodyum girişini düzenleyen iskelet kası sodyum kanalını kodlayan gendeki mutasyonlardan kaynaklanır

Question 19

iyon kanalı miyopatileri

Answer 19

malign hipertermi; taşikardi, taşipne, kas spazmları ve hiperpirekui ile karakterize nadir görülen otozomal dominant bir sendromdur
bir kalsiyum akış kanalı olan riyanodin reseptörü RYR1’i kodlayan gendeki mutasyonlardan kaynaklanır
hastalar ameliyat sırasında halojenli anestezi ajanlar veya süksinil kolin aldıklarında semptomlar tetiklenir
belirsiz mekanizmalar yoluyla, mutasyona uğramış reseptörün anestezi maddeye maruz kalması sarkoplazmik retikulumdan artan Ca akışına yol açarak tetaniye ve aşırı ısı üretimine neden olur

Question 20

mitokondriyal miyopatiler

Answer 20

hem mitokondriyal fonksiyon için kritik olan proteinleri hem de RNA’ları kodladıkları için mitokondriyal veya nükleer genomdaki mutasyonlardan kaynaklanabilir
mitokondriyal mutasyonların neden olduğu bozukluklar anneden geçer
mitokondriyal miyopatiler genellikle erken yetişkinlikte proksimal kas zayıflığı ve bazen de oküler kas sisteminin şiddetli tutulumu (dış oftalmopleji) ile kendini gösterir
bazı mitokondriyal hastalıklar normal kas morfolojisi ile ilişkilendirilirken, diğerleri anormal mitokondri kümeleri gösterir; ikincisi düzensiz kırmızı bir görünüm verir -RAGGED RED FIBERS

Question 21

metabolik miyopatiler

Answer 21

en yaygın olanları bir glikojen depo hastalığı olan McArdle hastalığı ve bir lizozomal depo hastalığı olan Pompe hastalığıdır

Question 22

McArdle Hastalığı

Answer 22

miyofosforilaz eksikliği
miyofiberlerin kısa, güçlü egzersizler sırasında glikojeni kullanma yeteneğinin olmaması ile sonuçlanır
egzersiz intoleransının yanı sıra egzersizin neden olduğu kas krampı ve miyoglobinüriye yol açar

Question 23

Pompe Hastalığı

Answer 23

asit alfa glukozidaz eksikliği
kalpte, karaciğerde ve kasta (infantil tip) ve kasta (yetişkin başlangıçlı tip) glikojen birikimine neden olur
erişkin başlangıçlı tip, ağırlıklı olarak solunum kasları ve diyaframın tutulduğu proksimal miyopatiye neden olur

tedavisi için enzim replasman tedavisi mevcuttur

Question 24

iskelet kasının edinilmiş bozuklukları

Answer 24

kas zayıflığı, kas krampı veya kas ağrısı ile kendini gösterebilir bunlar arasında enflamatuar miyopatiler, toksik kas yaralanmaları, enfeksiyon sonrası rabdomyoliz ve diyabet ortamında kas enfarktüsü yer alır

Question 25

enflamatuar myopatiler

Answer 25

Dermatomyozit Polimyozit İnklüzyon Body Myozit -65 yaş üzerinde görülen en sık inflamatuar myopatidir etiyolojileri belli değildir

Question 26

dermatomyozit sıklıkla perivasküler resimde göz kapağında döküntü ve ödem var

Answer 26

çocuklarda en sık görülen inflamatuar miyopatidir yetişkinlerde genellikle paraneoplastik bir bozukluktur otoimmün hastalık tipik olarak güneşe maruz kalan ciltte kızarıklık gibi deri belirtileriyle ilişkilidir ve ayrıca sistemik belirtilere de (örneğin interstisyel ac hastalığı) sahip olabilir kaslarda ve deride sekonder hasara yol açan küçük kan damarlarında inflamasyon vardır miyofiber hasarı, paraseptal ve perifasküler bölgelerde belirgindir ve bir mononükleer hücre infiltratı ile birlikte olabilir Anti-Mi-2 otoantikorları, dermatomiyozit için oldukça spesifiktir ancak duyarlılıkları düşüktür

Question 27

Anti-Mi2 antikorları

Answer 27

Gottron papülleri ve heliotrop döküntüsü ile güçlü bir ilişki gösterir

Question 28

Anti-Jo1 antikorları

Answer 28

interstisyel ac hastalığı, eroziv olmayan artrit ve makinenin elleri olarak tanımlanan deri döküntüsü ile ilişkilidir

Question 29

Anti-P155/ P140

Answer 29

paraneoplastik ve güvenil dermatomiyozit vakalarıyla ilişkilidir

Question 30

polimiyozit genellikle endo-miseal genellikle yaşlılarda görülür, juvenile varyantı yoktur

Answer 30

CD8+ sitotoksik T lenfositlerinin tanımlanmamış bir antijen tarafından aktive edildiği ve kas hücrelerini öldürdüğü bir otoimmün hastalıktır Histolojik olarak hem miyofiber nekrozu hem de rejenerasyonu daha önceden polimiyozit olarak adlandırılan birçok vaka şimdi immün aracılı nekrotizan miyopati (seyrek iltihaplanma ve bir bağışıklık mekanizmasının bazı kanıtlarını gösteren), antisentetaz sendromu veya inklüzyon cisimciği miyoziti olarak yeniden adlandırılmıştır bu nedenle polimiyozitin gerçekten ayrı bir antitezi olup olmadığı belirsizdir

Question 31

inklüzyon cisimciği miyoziti

Answer 31

50 yaşından büyük hastalarda en sık görülen inflamatuar miyopatidir miyopatik değişiklikler, mononükleer hücre infiltratları, endomisiyal fibröz ve yağ replasmanı dahil olmak üzere kronik inflamatuar miyopatilere özgü diğer özellikler de belirgindir hastalık kronik, ilerleyici bir seyir izler ve genellikle immünsüpresif ajanlara iyi yanıt vermez, bu da enflamasyonun ikincil bir olay olduğunu düşündürten başka özelliktir

Question 32

inklüzyon cisimciği miyoziti morfolojik özelliği rimmed vacuoles

Answer 32

hiperfosforile tau, beta-amiloid öncü proteininden türetilen amiloid ve TDP-43 agregatları ile dolu kenarlı vakuollerin varlığıdır bu proteinler ayrıca nörodejeneratif hastalıkları olan hastaların beyinlerinde de görülür

Question 33

Antisentetaz sendromu

Answer 33

en yaygını anti-Jo1 antikoru olan farklı amioasil-transfer-RNA'lara karşı otoantikorlarla ilişkili bir otoimmün bozukluktur miyozit (bir polimiyozit veya dermatomiyozit tablosu), ateş, interstisyel akciğer hastalığı ve erozif olmayan artrit dahil olmak üzere birçok belirtisi vardır

Question 34

tirotoksik miyopati

Answer 34

akut veya kronik proksimal kas zayıflığı olarak ortaya çıkabilir ve tirotoksikozun ilk belirtisi olabilir histolojik bulgular miyofiber nekrozu ve rejenerasyonu içerir

Question 35

steroid miyopati

Answer 35

kronik steroid tedavisi veya yüksek endojen steroid üretimi durumunda ortaya çıkar genellikle normal keratin kirazlı bir proksimal miyopatidir, kas biyopsisi tip 2 miyofiber atrofi gösterir

Question 36

etanol miyopatisi

Answer 36

aşırı alkol alımından sonra ortaya çıkar rabdomyolizin derecesi ciddi olabilir ve bazen miyoglobinüriye sekonder akut böbrek yetmezliğine yol açabilir hastalar genellikle generalize veya tek bir kas grubuyla sınırlı olabilen akut kas ağrısı yaşarlar mikroskobik olarak miyosit şişmesi, nekrozu ve rejenerasyonu vardır

Question 37

ilaç miyopatisi

Answer 37

çeşitli ajanlara bağlı olabilir miyopati kullanıcıların yaklaşık %1.52inde görülen statinlerin en yaygın komplikasyonudur statinle ilişkili miyopatinin iki formu tanınır: 1) ilacın doğrudan toksisitesinden 2) statin kaynaklı HMG-CoA redüktaz otoantikorlarının neden olduğu immün aracılı miyopati

Question 38

nöromusküler kavşak bozuklukları

Answer 38

nöromusküler kavşak; kas kasılmasını kontrol etmeye yarayan motor sinir aksonları ve iskelet kası arayüzünde yer alan karmaşık, özelleşmiş bir yapıdır sinir impulsları, presinaptik zarı depolarize ederek kalsiyum akışını ve sinaptik yarığa asetilkolinin salınmasını uyarır Asetilkolin, postsinaptik zar üzerindeki reseptörünü bağlamak için sinaptik yarık boyunca yayılır; bu da miyofiberin depolarizasyonuna ve elektromekanik eşleşme yoluyla kasılmaya yol açar

Question 39

myastenia gravis

Answer 39

nöromusküler kavşağı hedefleyen otoantikorların neden olduğu dalgalı kas zayıflığıyla seyreden bir otoimmün hastalıktır

Question 40

myastenia graviste bimodal bir yaş dağılımı vardır

Answer 40

erken başlangıç, ikinci ve üçüncü dekatlarda zirve yapar (kadın baskınlığı ve altıncı ila sekizinci dekadda geç başlangıç (erkek baskınlığı)

Question 41

myastenia graviste timik anormallikler yaygındır ve iki şekilde olur

Answer 41

1) timik hiperplazi, aslında reaktif B hücre folliküllerinin varlığıyla belirgin bir durum (vakaların 560-70'i) 2) timik epitelyumun bir neoplazmı olan timoma (vakaların %10-15'i) her ikisinin de kendi antijenlerine karşı toleransı bozduğuna ve postsinaptik zara zarar veren anti-AchR antikorlarının oluşumu için zemin hazırladığına inanılıyor

Question 42

klinik olarak myastenia gravis; ekstraoküler kaslardaki zayıflık nedeniyle sıklıkla pitoz (sarkık göz kapakları) veya diplopi (çift görme) ile kendini gösterir

Answer 42

iki klinik formu vardır: oküler ve jeneralize karakteristik olarak tekrarlayan sinir stimülasyonu, yanıtın amplitüdünde bir azalma ile sonuçlanır kolinesteraz inhibitörleri, sinaptik yarıkta asetilkolin konsantrasyonunu arttırarak yarar sağlar

Question 43

Lambert-Eaton Sendromu: presinaptik Ca kanallarının işlevini engelleyen ve böylece sinaptik yarığa asetilkolin salınımını azaltan otoantikorlar neden olur

Answer 43

hastaların yaklaşık 2/3'ünde özellikle küçük hücreli akciğer kanseri olan hastalarda paraneoplastik bir bozukluk olarak ortaya çıkar diğerlerinde primer bir otoimmün hastalıktır agresif bir malignitenin sıklıkla bir arada bulunması nedeniyle prognoz myastenia gravisten daha kötüdür

Question 44

Nöropatiler

Answer 44

D iabetes I mmune disorders (Guillain-Barre, poliarteritis nodosa, amiloidozis) A lchol B vitamin deficiencies E xternal pressure (kartal tünel, Paget hastalığı, osteofitis, tümör) T herapeutic I nfections (cüzzam, difteri, kazanılmış immün yetmezliği) C ongenital (Charcot-Marie-Tooth hastalığı, Dejerine-Sottas hastalığı, Refsum hastalığı)

Question 45

Myopatiler

Answer 45

G enetic E ndocrine N eurogenic E ethanol (alchololic) T oxic I nflamatory C rush injury (travma)