Tratamiento farmacológico de la hematopoyesis y terapia transfusional

Question 1

Factores de crecimiento hematopoyético

Answer 1

• Estimuladores de la eritropoyesis
• Estimuladores de colonias
• Estimuladores de la trombopoyesis

Question 2

Qué es la eritropoyetina

Answer 2

Prot de producción renal (en cél adyacentes a los túbulos proximales) en respuesta a la hipoxemia (mediador que hace↑EPO: HIF).

Estimulante de la eritropoyesis

Question 3

Función eritropoyetina

Answer 3

Estimular proliferación y diferenciación terminal de los progenitores de la línea eritroide hasta formar los eritrocitos maduros:

-↑hematocrito
-↑Hb
- ↑EPO = ↑ reticulocitos (estimula salida rápida a sangre periférico)

Question 4

Eritropoyetinas recombinantes

Answer 4

Hay distintas EPO recombinantes

Eritropoyetina 𝛽 pegilada = vida media + larga (cadena polietilenglicol aumenta vida media)

Question 5

Administración eritropoyetinas recombinantes

Answer 5

Administración parenteral (subcutánea o IV)

Question 6

Indicaciones eritropoyetinas recombinantes

Answer 6

○ Anemia por insuficiencia renal
○ Intervenciones quirúrgicas (EPO + extracciones previas para luego transfundir propia sangre)
○ Anemias por tratamiento quimioterápico
○ Anemia en pacientes con síndromes mielodisplásicos (eritropoyesis ineficaz)

Question 7

Reacciones adversas eritropoyetinas recombinantes

Answer 7

Hipertensión arterial (30%)
- Complicaciones graves: encefalopatía hipertensiva con convulsiones, sobre todo pacientes muy anémicos (insuficiencia renal) e infundimos EPO con↑brusco. Evitarlo: empezar a dosis bajas e ir subiendo poco a poco

Malestar y escalofríos a pocas h de inyección, por vía IV (ceden con antipiréticos)

Aumento del K y Creatinina en pacientes con IR avanzada, hemodializados

Question 8

Fármacos estimuladores de la eritropoyesis

Answer 8

Eritropoyetina (EPO)

Question 9

Fármacos estimuladores de colonias

Answer 9

Factor estimulante de granulocitos (G-CSF)
Factor estimulante de granulocitos-macrófagos (GM-CSF)

Question 10

Factor estimulante de granulocitos (G-CSF)

Answer 10

• Lenograstim
• Filgrastim (+ utilizado, obtenido de E.coli)
• Pegfilgrastim (pegilado)

Question 11

Mecanismo de acción factores estimulantes de granulocitos (G-CSF)

Answer 11

Estimula línea granulocítica -> proliferación y salida a sangre periférica.

Estimula salida rápida y podemos ver↑nº de cayados en sangre periférica

Respuesta rápida: 24h =↑rápido neutrófilos en SP en gente con médula normal, o en 14 días para pacientes con depresión de MO

Cuanto > sea la neutropenia, + tiempo tardará en aparecer la respuesta

Question 12

Indicaciones factores estimulantes de granulocitos (G-CSF)

Answer 12

○ Neutropenias idiopáticas, congénitas o cíclicas
○ Anemia aplásica
○ Síndrome mielodisplásico
○ Neutropenia inducida por quimioterapia (principal uso)

Question 13

Reacciones adversas factores estimulantes de granulocitos (G-CSF)

Answer 13

Bien tolerados

• Dolores óseos (20-25%), ceden con analgésicos, al cesar la medicación o de forma espontánea

• Náuseas y vómitos

• Reacciones dérmicas

• ↑fosfatasa alcalina, deshidrogenasa láctica y ác úrico durante tratamiento, pero sin síntomas clínicos

•En ocasiones esplenomegalia.

Question 14

Factor estimulante de granulocitos-macrófagos (GM-CSF)

Answer 14

• Molgrastim (recombinante en E. coli)
• Sargramostim (recombinante en levaduras)

Question 15

Indicaciones factores estimulante de granulocitos-macrófagos (GM-CSF)

Answer 15

En desuso

Question 16

Que es la trombopoyetina

Answer 16

Citocina glucoproteica, ppalmente producida en hígado, que estimula + poderosamente megacariopoyesis y trombopoyesis mediante act de receptor esp en la memb de megacariocitos

Estimula proliferación y diferenciación de megacariocitos

Question 17

Agonistas del receptor de la trombopoyetina

Answer 17

Estructuras modificadas que mimetizan función de TPO (romiplostim, eltrombopag, avatrombopag).

-Peptídicos (Romiplostim): secuencias peptídicas cortas, normalmente sin homología de secuencia con TPO, que se unen al receptor de la TPO y lo act

-No-peptídicos (Eltrombopag, Avatrombopag): derivados de técnicas de cribado que descubrieron una estructuras químicas que se unían al receptor de la TPO y lo act

Question 18

Fármacos estimuladores de la trombopoyesis

Answer 18

Romiplostin
Eltrombopag
Avatrombopag
Lusutrombopag

Question 19

Características romiplostin

Answer 19

Tiene afinidad por el receptor de la trombopoyetina, aunque no tiene homología alguna con ella

Estimula la formación de plaquetas.

Se une fuertemente a megacariocitos y plaquetas.

Question 20

Semivida romiplostin

Answer 20

1-34 días

Question 21

Indicaciones romiplostin

Answer 21

Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) resistente a otros tratamientos convencionales

Question 22

Forma de administración romiplostin

Answer 22

Vía subcutánea
Cmáx con enorme variabilidad, 7 - 50 h.

Question 23

Efectos adversos romiplostin

Answer 23

Reacciones digestivas (náuseas, dispepsia, diarrea)
Rubor
Cefaleas
Insomnio
Mareo
Parestesias
Prurito
Erupciones exantemáticas

Question 24

Características eltrombopag

Answer 24

Estimula proliferación y diferenciación de megacariocitos
Aumenta nº plaquetas de forma dependiente de la dosis

Question 25

Efectos y semivida de eltrombopag

Answer 25

Efectos se inician a los 8 días de administración y alcanzan el máximo a los 15 días

Semivida de 21-32 h

Question 26

Indicaciones eltrombopag

Answer 26

PTI resistentes a otros tratamientos

Trombocitopenia en pacientes con inf crónica por (VHC), cuando trombopenia = principal factor que impide inicio o limita capacidad de mantener tratamiento basado en interferón de forma óptima

Anemia aplásica grave (AAG) adquirida que han sido refractarios a tratamiento inmunosupr previo o muy pretratados y que no son candidatos a trasplante de progenitores hematopoyéticos

Question 27

Forma de administración eltrombopag

Answer 27

Vía oral en dosis de 30-75 mg una vez al día

Question 28

Efectos adversos eltrombopag

Answer 28

Relativamente frecuentes:
- Náuseas y otras molestias digestivas
-↑transaminasas y bilirrubina
- Cefaleas
- Insomnio
- Parestesias
- Dolores musculares
- Erupciones exantemáticas

Question 29

Características avatrombopag

Answer 29

Estimula proliferación y diferenciación de megacariocitos de células progenitoras de la MO =↑producción plaquetas

Question 30

Indicaciones avatrombopag

Answer 30

Trombocitopenia grave en pacientes adultos con enf hepáticas crónicas que tengan programada intervención invasiva

PTI resistentes a otros tratamientos

Question 31

Forma de administración avatrombopag

Answer 31

Vía oral, en función del recuento plaquetario x 5 días

Question 32

Características lusutrombopag

Answer 32

Estimula proliferación y diferenciación de megacariocitos de células progenitoras de la MO =↑producción plaquetas

Question 33

Indicaciones lusutrombopag

Answer 33

Trombocitopenia grave en pacientes adultos con enf hepáticas crónicas que tengan programada intervención invasiva

Question 34

Forma de administración lusutrombopag

Answer 34

Vía oral, en función del recuento plaquetario x 7 días

Question 35

Composición grupos sanguíneos

Answer 35

Cada grupo está formado por Ag eritrocitarios, plaquetarios, leucocitarios o séricos

Dichos Ag son el producto de la act de det genes, y se transmiten con herencia mendeliana

Al menos 30 Ag comunes y cientos de otros Ag raros, cada uno de los cuales puede producir una reacción Ag-Ac.

Question 36

Importancia clínica de los grupos sanguíneos depende de

Answer 36

Frecuencia de desarrollo de aloanticuerpos específicos

Características de dichos aloanticuerpos
- Tipo de Ig y sublase (si IgG)
- Amplitud térmica
- Capacidad para fijar el complemento

Question 37

Sistema ABO

Answer 37

Mayor transcendencia clínica.
3 alelos (A, B y O).
Alelo O = no funcional. Recesivo ante alelos A y B, que muestran codominancia

Question 38

Glicoproteína que expresa cada grupo del sistema ABO

Answer 38

○ Grupo 0: no expresa glicoproteína, es no funcional (47%)
○ Grupo A: glicoproteina A (41%)
○ Grupo B: glicoproteína B (9%)
○ Grupo AB: heterocigotos A y B (3%)

Question 39

Aglutininas que presenta cada grupo ABO

Answer 39

○ Grupo 0 → aglutininas antiB y antiA
○ Grupo B → aglutininas antiA
○ Grupo A → aglutininas antiB
○ Grupo AB → no antigenos

Question 40

Aglutininas, cómo nos sensibilizamos

Answer 40

Gammaglobulinas: IgG e IgM

Alimentación, bacterias contienen bajas cantidades de Ag A y B

Una aglutinina puede unirse a dos (IgG) o a + eritrocitos (IgM), agrupándolos -> aglutinación o hemólisis

Question 41

Reglas básicas de compatibilidad transfusiones de sangre

Answer 41

Si tengo Ab frente a un grupo sanguíneo, no puedo recibir eritrocitos de ese grupo sanguíneo.

Grupo 0 = donante universal
Grupo AB = receptor universal

Question 42

Reglas básicas de compatibilidad transfusiones de plasma

Answer 42

AB = donante de plasma universal (no Ab ni antiA y antiB)

Grupo 0 = receptor universal (todos los Ab: antiA y antiB)

Question 43

Ag del sistema Rh

Answer 43

C, D, E, c, d y e

Question 44

Importancia del sistema Rh

Answer 44

Por la gran immunogenicidad del Ag D (a veces Rh+ se emplea como sinónimo de D+)

Question 45

Aparición de aglutininas en el sistema Rh

Answer 45

Casi nunca aparecen de forma espontánea, 1º hay que exponer a la persona a un antígeno Rh (NO tenemos Ab anti-Rh constitucionales)

•Si una unidad de sangre D+ es transfundida a un sujeto D- -> 90% casos = anti-D inmune

•Si una mujer D- queda embarazada de un feto D+ -> 1/ 6 casos = inmunización primaria

Question 46

Complejidad genética del sistema Rh

Answer 46

C es antitético de c y E es antitético de e (cada progenitor transmite C o c, E o e, pero no ambos o ninguno)

D NO TIENE un Ag antitético d (aunque el término d se utiliza para expresar ausencia de D)

Question 47

Tabla tipificación sangre

Question 48

Indicaciones de la transfusión de concentrados de hematíes en función de la situación clínica del paciente

Answer 48

Hb > 10 g/dl: transfusión casi nunca indicada

Hb 7-10 g/dl: transfusión indicada si existe una clara relación anemia-síntomas del paciente. Con frecuencia no está indicada

Hb 5-7 g/dl: juicio clínico fundamental en la decisión de transfundir

Hb < 5 g/dl: prácticamente siempre se debe transfundir

Question 49

Transfusión de plasma

Answer 49

Púrpura trombótica trombocitopénica (PTT): aportar metaloproteasa deficiente (ADAMTS13).

Hemorragia act de pacientes con déficits de factores no identificados que precisen procedimiento invasivo.

Déficit congénito o adquirido de factores de coagulación, si no se dispone del concentrado o concentrados esp de los factores de coagulación deficitarios.

Fallo hepático agudo, CID o en transfusión masiva

Question 50

Características transfusión de plaquetas

Answer 50

Idealmente isogrupo, pero no es necesario porque están desleucocitadas, sin hematíes y casi sin plasma, se sustituye por solución aditiva de plaquetas (sin aglutininas)

Question 51

Indicaciones de la transfusión de plaquetas

Answer 51

Defecto en la producción de plaquetas por MO
• Infiltración neoplásica de la médula ósea
• Anemia aplásica
• Aplasia medular posquimioterapia o irradiación
• Síndromes mielodisplásicos

Trombopenia periférica no inmune con función medular normal
• Transfusión masiva (≥ 10 unidades de concentrado de hematíes y solución de coloides/cristaloides)
• CID

Disfunciones plaquetarias
• Congénitas: trombastenia de Glanzmann, síndrome de Bernard-Soulier
• Adquiridas:
- Reversibles: uremia, CID, escorbuto, tto con fármacos
- Irreversibles: síndromes mieloproliferativos

Question 52

Reacción hemolítica transfusional aguda

Answer 52

Sobre todo en casos de incompatibilidad ABO
Se desgranularán los mastocitos
Pueden ser más tardías
(Similares a reacciones anafilácticas)