Síndrome leucémico. Mieloma múltiple

Question 1

Leucemia

Answer 1

Enf que tiene expresión en sangre periférica, podemos ver las cél enfermas circulantes en un análisis de sangre.

Leucemia = enfermedad circulante en sangre periférica

Question 2

Clasificación leucemias

Answer 2

● Aguda (LMA o LLA) → células inmaduras
● Crónica (LMC o LLC) → células maduras

● Mieloide (estirpe mieloide) (LMA o LMC)
● Linfoide (estirpe linfoide) (LLA o LLC)

Question 3

Leucemia aguda (LMA)

Answer 3

Proliferación clonal de cél inmaduras (blastos) que infiltran la médula ósea > 20%

Trastorno de la diferenciación: cél estancadas en un estado madurativo (hiatus leucémico)

Question 4

Etiología de la leucemia aguda

Answer 4

Generalmente desconocida. Puede deberse a

• Radiaciones ionizantes, en ocasiones son la causa
• Sustancias químicas (benceno)
• Virus (HTLV 1, VEB, VIH)
• Factores constitucionales: S. de Down, S. de Noonan, S. de Li-Fraumeni; Anemia de Fanconi, Síndrome Wiskott-Aldrich
• Tratamientos de quimioterapia y/o radioterapia
• Enf hematológicas: síndromes mielodisplásicos, neoplasias mieloproliferativas

Question 5

Clasificación leucemia aguda (LMA)

Answer 5

Según la cél que prolifera
● Mieloblásticas (mieloblastos) -> adultos
● Linfoblásticas (linfoblastos) -> niños (1-10 años)
● Bifenotípicas (de los dos, < 5% y + difíciles de tratar)

● Primarias / de novo
● Secundarias

Question 6

Síntomas constitucionales de la leucemia aguda

Answer 6

Astenia
Debilidad
Pérdida de peso
Sudoración
…

Question 7

Síntomas por infiltración de la médula ósea en leucemia aguda

Answer 7

Anemia
Infecciones
Hemorragias

Question 8

Síntomas por infiltración de otros órganos en leucemia aguda

Answer 8

Hepatoesplenomegalia
Piel (cloromas)
SNC
Testículos

Question 9

Evolución aguda de los síntomas en leucemia aguda

Answer 9

Requieren tratamiento a corto plazo; el paciente puede morir en semanas si no se hace nada

Question 10

Diferencias en la clínica de LMA y LLA

Answer 10

LMA: + tropismo por la piel y órganos linfoides. Infiltración piel, mucosas, hepatomegalia (M4 y M5)

LLA: + tropismo por SNC. Dolor óseo, infiltración SNC, adenopatías

Question 11

Diferencias en las analíticas de LMA y LLA

Answer 11

LMA: coagulopatía / CID LPA, leucocitosis con blastos o pancitopenia

LLA: linfocitosis

Question 12

Diagnóstico leucemia aguda

Answer 12

Hemograma y morfología de sangre periférica
Medulograma

Question 13

Hemograma y morfología de sangre periférica en leucemia aguda

Answer 13

Leucocitosis: dato clásico de la leucemia aguda
- 10% + de 100,000 leucocitos/μL
- Frecuente neutropenia (sobre todo en LMA de mayores)
- Blastos en sangre periférica (10% son aleucémicas)

Anemia, Trombopenia

Question 14

Medulograma en leucemia aguda

Answer 14

• Tinciones panópticas → >20% de blastos
• Citometría de flujo: inmunofenotipo → estirpe mieloide/linfoide
• Genético: Cariotipo, FISH, Análisis molecular

Question 15

Tratamiento leucemia aguda

Answer 15

LLA (niños)
- Altas dosis de quimioterapia
- Trasplante de precursores hematopoyéticos habitualmente se reserva para casos de recaída de LLA

LMA (adultos)
- Altas dosis de quimioterapia + trasplante de precursores hematopoyéticos

Question 16

Gammapatías monoclonales

Answer 16

Grupo heterogéneo de enf caracterizadas por una proliferación anómala de un clon de cél plasmáticas, asociado generalmente a la presencia de un componente monoclonal en suero / orina.

Cél plasmaticas en periferia = leucemia de cél plasmáticas

Question 17

Espectro clínico de las gammapatías monoclonales

Answer 17

1. Célula plasmática normal
2. Gammapatía monoclonal de significado incierto
3. Transformación maligna: > 10% en MO = mieloma múltiple -> sintomático (daño en órganos) o asintomático (sin daño a órganos)
4. Leucemia de cél plasmáticas (SP): cél plasmáticas en sangre periférica = leucemia
   • Primaria (plasmocitos en periferia pero no en MO)
   • Secundaria (MO + sangre)

Question 18

Diagnóstico de Gammapatías monoclonales de significado incierto

Answer 18

CM sérico: < 3 g/dL (IgG kappa)
y
% de CP en MO < 10%

Ausencia de CRAB

Question 19

Diagnóstico de MM sin daño de órgano

Answer 19

CM sérico: > o = 3 g/dL
y/o
% de CP en MO: 10-60%

Ausencia de MDE (mieloma defining events) y amiloidosis

Question 20

Diagnóstico de MM sintomático

Answer 20

CM sérico: > o = 3 g/dL
y/o
CP ≥ 10% en MO o biopsia plasmocitoma

Presencia de MDE (mieloma defining events)

Question 21

Daño tisular atribuible a la gammapatía monoclonal (CRAB)

Answer 21

Hipercalcemia
Insuficiencia renal (aclaramiento creatinina < 40 ml/min o Creatinina sérica > 2mg/dL)
Anemia
Lesiones óseas (1 o + lesiones, detectadas por radiografía, TAC o SPECT).

(Calcium, Renal failure, Anemia, Bone lesions → CRAB)

Question 22

Biomarcadores de malignidad (MM precoz)

Answer 22

1 o más:
- Células plasmáticas (CP) clonales en MO > o = 60%
- Cociente de FLC > o = 100 (cociente de cadena ligera -> riesgo de progresión)
- Más de una lesión focal en RM

Question 23

FLC

Answer 23

Todas las cél plasmáticas producen cadena pesada y ligera para ensamblar la Ig; siempre producen exceso de cadena ligera.

Las partes se unen y lo que queda y sobra de cadena ligera, queda en suero, y se puede detectar en el diagnóstico de MM como cociente aumentado (FLC > 100).

Ej: pacientes con MM de IgG kappa tendrán un exceso en sangre periférica de cadena ligera kappa

Question 24

Pruebas de laboratorio gammapatías monoclonales

Answer 24

Componente monoclonal en sangre / orina aumentado
Inmunofijación
Pueden tener anemia (+/-)
Hipercalcemia (+/-)
Insuficiencia renal (+/-)

Question 25

Medulograma en gammapatías monoclonales

Answer 25

> 10% de células plasmáticas MO

Question 26

Pruebas de imagen en gammapatías monoclonales

Answer 26

TAC de cuerpo entero puede revelar lesiones líticas

Question 27

Manifestaciones clínicas gammapatías monoclonales

Answer 27

Por acumulación de cél plasmáticas y componente monoclonal:
- Fallo renal
- Hiperviscosidad de la sangre
- A veces también amiloidosis

Por disminución de Ig normales (inmunoparesia) → INMUNODEFICIENCIA
- Muy poca policlonalidad. Mucho riesgo de inf (inf pueden contribuir al fallo renal)

Por infiltración de médula ósea
- Anemia
- Destrucción ósea -> dolor óseo, daño neurológico
- Hipercalcemia

Question 28

Proteinograma en gammapatías monoclonales

Answer 28

Representa: albúmina, y cadenas alfa 1, alfa 2, beta y gamma de las Ig

Habitualmente, en los mielomas, las Ig se acumulan en gamma.

• Proteinograma normal: pico de albúmina y patrón usual de cada Ig (tip: “mano de surfero”)
• Proteinograma de MM: pico anormal en gamma, que representa el componente monoclonal aumentado.
  Una vez determinado este pico monoclonal -> determinar qué prot se está acumulando: por inmunofijación.

Question 29

Inmunofijación en gammapatías monoclonales

Answer 29

Determina qué Ig se está acumulando.

Mezclando la muestra con Anti- igG, Anti-IgA,…. lo podemos detectar.

Lo + habitual es que sea IgG kappa.

Si tiene policlonalidad y exceso de todas, y no a expensas de sólo una Ig, NO es mieloma múltiple (MM).

Question 30

Monitorización de los tratamiento de mieloma múltiple

Answer 30

Utilizamos la progresión del pico de Ig.

No hace falta pinchar la médula todos los meses sino que con muestra de sangre y proteinograma sirve.

A veces el componente monoclonal (suelen ser solo de cadena ligera) se detecta en orina -> daño renal y a largo plazo, “riñón del mieloma”

Question 31

Tratamiento mieloma múltiple

Answer 31

Quimioterapia + trasplante autólogo de progenitores

(Quimio limpia MO → aplasia → ponemos sus cél propias progenitoras, que vuelven a la médula ósea y tardan 12 días en recuperar niveles)

No existe ningún tratamiento curativo