Anemias hemolíticas y Sobrecarga férrica

Question 1

Fisiológicamente, la hemólisis es

Answer 1

Extravascular

Question 2

Dónde se produce la hemólisis

Answer 2

Macófagos del bazo (fundamentalmente) e hígado (áreas esp en la recuperación de componentes intraeritrocitarios)

Question 3

Hemólisis extravascular

Answer 3

El eritrocito se divide en sus componentes:
- hierro (se recicla)
- globina (Aa, se reciclan)
- anillo heme -> se transforma en bilirrubina no conjugada -> conjugación en hígado -> excreción biliar -> parte del urobilinógeno se reabsorbe en intest y vuelve a bilis; resto de bilirrubina se excreta = estercobilina y urobilina

Question 4

Cuando se da la hemólisis intravascular

Answer 4

Habitualmente, si ocurre, < 10-20%.
Situación patológica: porcentaje puede aumentar.

Question 5

Hemólisis intravascular

Answer 5

Lisis de eritrocitos = Hb libre en sangre.

Mayoría Hb libre captada por haptoglobina (evitar daño al riñón al filtrarse por glomérulo) -> complejo Hb-haptoglobina se degrada en hígado = bilirrubina.

Pequeña porción de Hb en sangre -> metahemoglobina: se descompone (globina y hematina = grupo heme+Fe) y se une a hemopexina (exceso grupo heme) o albúmina (si sobrepasamos cantidad de hemopexina -> methemalbumina -> metalbuminemia)

Si se satura la cantidad de haptoglobina circulante y la capacidad del riñón de reabsorber Hb: hemoglobinuria y hemosiderinuria

Question 6

Hemosiderinuria

Answer 6

Hb -> globina y grupo hemo

Grupo hemo -> hemosiderina (reserva Fe) y biliverdina

Filtración Hb por el glomérulo: parte recapta por cél del túbulo renal, que la descomponen = hemosiderina → hemosiderinuria

Question 7

Hematuria vs Hemoglobinuria

Answer 7

Si tras el centrifugado hay sedimento = hematuria

Si tras centrifugado orina tiene color rojo = hemoglobinuria

Question 8

Cómo se detecta la hemólisis intravascular en pruebas de laboratorio

Answer 8

↓Haptoglobina y Hemopexina
↑LDH
Hemoglobinemia
Metahemoglobinemia + Hemoglobinuria
Hemosiderinuria

Question 9

Fisiopatología de la hemólisis

Answer 9

Catabolismo acelerado de la bilirrubina
Aumento de la eritropoyesis

Question 10

Qué produce el catabolismo acelerado de la bilirrubina

Answer 10

Ictericia (↑ bilirrubina)

Hiperpigmentación de las heces

Cálculos biliares de bilirrubinato cálcico

Descenso de haptoglobina

Hemoglobinemia, Methemalbuminemia (hemólisis intravascular)

Hemoglobinuria, hemosiderinuria (hemólisis intravascular)

Question 11

Qué produce el aumento de la eritropoyesis

Answer 11

Reticulocitosis

Hiperplasia eritroide en la médula ósea

Eritropoyesis extramedular (esp bazo e hígado, pero también en otros tejidos = masas lobuladas paravertebrales de eritropoyesis)

Deformidades esqueléticas

Elementos nucleados en sangre periférica (cuerpos de Howell-Jolly)

En ocasiones crisis aplásicas (infecciones)

Question 12

Clasificación anemias hemolíticas

Answer 12

Extracorpusculares
Intracorpusculares

Question 13

Anemias hemolíticas extracorpusculares

Answer 13

● Anemias hemolíticas inmunes
- Autoinmunes (Ab fríos o calientes)
- Anemia del recién nacido (incompatibilidad Rh)
● Por daño mecánico
- Prótesis valvulares / vasculares
- Anemia de la marcha (daño mecánico repetido = destrucción)
- Microangiopatía (CID, SHU, PTT)
● Hemólisis oxidativa (anemia de cuerpos de Heinz - metahemoglobina)
● Hemólisis por hiperesplenismo
● Hemólisis por alteración de lípidos de membrana
● Hemólisis por parásitos intraeritrocitarios

Question 14

Causa anemias hemolíticas autoinmunes

Answer 14

Formación de autoanticuerpos frente a Ag eritrocitarios

Question 15

Tipos anemias hemolíticas autoinmunes

Answer 15

Por anticuerpos calientes
Por anticuerpos fríos

Question 16

Anemias hemolíticas autoinmunes por Ab calientes

Answer 16

Mediada por IgG:
- Fagocitosis -> eritrocitos pierden su forma = reticulocitos y esferocitos

Anemia hemolítica extravascular en bazo (por macrófagos)

Hemólisis intravascular y extravascular

Question 17

Anemias hemolíticas autoinmunes por Ab fríos

Answer 17

Mediada por IgM

Fenómeno de Raynaud

Hemólisis extravascular, sobre todo en hígado

Hemólisis intravascular: WBC circulante se active por la presencia de Ab en la memb eritrocitaria

Question 18

Causa enfermedad hemolítica del recién nacido

Answer 18

Discrepancia Rh materno y fetal

Question 19

Situaciones en las que se da enfermedad hemolítica del recién nacido

Answer 19

• Madre es Rh negativo
• Niño es Rh positivo

Question 20

Desarrollo enfermedad hemolítica del recién nacido

Answer 20

1º embarazo: sensibilización. La madre producirá Ab anti-Rh+ de su hijo. Ab frente a Ag Rh (D antigen) NO son constitutivos.

2º embarazo: si la madre vuelve a quedarse embarazada con un hijo Rh+, los Ab producidos pasarán a través de la placenta al niño y le producen hemólisis

Question 21

Prevención enfermedad hemolítica del recién nacido

Answer 21

En el día del parto, antes de saber el grupo sanguíneo de su hijo, se le inyecta Ig anti-Rh ( = no sensibilización)

Question 22

Mecanismos de la anemia hemolítica por fármacos

Answer 22

Haptenización —> hemólisis por complemento o fagocitosis
Formación de complejos inmunes —> hemólisis por complemento
Reactividad cruzada —> hemólisis por fagocitosis

Question 23

Anemias hemolítica microangiopática en paciente con coagulación intravascular diseminada =

Answer 23

Esquistocitos, muy típicos de anemia hemolítica intravascular.

Question 24

Anemias hemolíticas intracorpusculares

Answer 24

● Defectos de membrana eritrocitaria / plasmopáticas
- Esferocitosis hereditaria
- Eliptocitosis hereditaria

● Defectos enzimáticos hereditarios
- Déficit G6PDH
- Déficit de piruvato kinasa
- Déficit de otras enzimas

● Hemoglobinopatías
- Anemia de las cél falciformes (Hemoglobina S)
- Talasemias (alfa y beta)
- Enfermedad por Hemoglobina C
- Hemoglobinas inestables a la oxidación
- Otras

Question 25

Fisiopatología esferocitosis hereditaria

Answer 25

Alteración anclaje de unas prot del citoesqueleto a la memb.

Prot de memb no adecuadamente ancladas = microvesículas en eritrocito -> al pasar por cordones esplénicos se liberan = memb va disminuyendo de tamaño = eritrocito + fácilmente destruible = hemólisis extravascular

Question 26

Clínica esferocitosis hereditaria

Answer 26

Poca anemia o anemia bien compensada

Litiasis por bilirrubinato cálcico

Question 27

Microscopía esferocitosis hereditaria

Answer 27

Esferocitos pequeños, con palidez central y > fragilidad osmótica

Question 28

Causa hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)

Answer 28

Alteración clonal adquirida a partir de una mutación somática en la célula madre totipotencial: en el gen PIG-A que codifica para prot que intervienen en la síntesis de prot de memb GPI

En relación a infecciones leves

Question 29

Manifestaciones hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)

Answer 29

Diseritropoyesis, leucopenia y trombopenia

Hemólisis por la disminución de la protección frente a la act del complemento.

Question 30

Función G6PD

Answer 30

Utilidad fundamental en el metabolismo, para protegerse frente al estrés oxidativo.

Question 31

Déficit de G6PD

Answer 31

Aumento de estrés oxidativo -> pacientes con déficit de G6PD = crisis hemolíticas (por consumo de fármacos, contexto de infecciones,..)

Question 32

Pasos en un crisis hemolítica por déficit de G6DP

Answer 32

1. Hb se oxida = metahemoglobina. Grupo hemo oxidado NO es funcional y no une el O2
2. Metahemoglobina puede precipitar = “Cuerpos de heinz’’
   Eritrocitos lisados y “mordidos” por sist mononuclear fagocitoco: esferocitos (bazo) y hemólisis intravascular → “eritrocitos en cesta”

Question 33

Función piruvato kinasa (PK)

Answer 33

Enzima imp en la glucólisis anaeróbica (fuente de producción anaeróbica de los eritrocitos)

Question 34

Los pacientes con déficit de PK padecen

Answer 34

Hemólisis congénita no esferocítica

Question 35

Carcaterísticas de la hemólisis congénita no esferocítica

Answer 35

• Reticulocitosis, hiperplasia medular
• Esplenomegalia
• Aumento de la bilirrubina indirecta
• Disminución producción energética eritrocitaria y acortamiento de la vida eritrocitaria

Anemia que se tolera bastante bien (aumenta 2,3-BPG = compensación)

Question 36

Que son las hemoglobinopatías

Answer 36

Alteraciones cualitativas de la Hb.

(Cadena de globina: sustitución de un Aa por otro)

Question 37

Cómo es la herencia de las hemoglobinopatías

Answer 37

Codominante

Question 38

Causa de la anemia de células falciformes o drepanocitosis

Answer 38

Mutación de la cadena de Hb y producción de Hb S

Question 39

Desarrollo de la anemia de células falciformes o drepanocitos

Answer 39

Hb S se desoxigena: disminuye ph,… -> gel semirrigido -> forma de hoz a los eritrocitos

Cuando se oxigena, la Hb y el eritrocito vuelven al aspecto normal

Proceso repetido = transformación falciforme de forma irreversible. Forma de drepanocito favorece su hemólisis.

Question 40

Consecuencias anemia de células falciformes o drepanocitos

Answer 40

Hemólisis extravascular

Infartos (renales, del bazo) y asplenia funcional

Question 41

Qué son las talasemias

Answer 41

Alteraciones en la síntesis de globina. En la médula, encontramos una cadena de más.

Hay alpha y beta talasemia

Question 42

Desarrollo talasemias

Answer 42

“Beta talasemia”: falta producción de beta-globina = sobra cadena alpha -> precipita = agregados en precursor eritrocitario = aborto intramedular

Los pocos eritrocitos anormales (hipocrómicos, microcíticos, con agregados de Hb -> disminución vida media) que logren salir a circulación = hemólisis extravascular al pasar por el bazo.

Question 43

Por qué hay anemia en las talasemias

Answer 43

Fallo intramedular y abortos intramedulares

Hemólisis extravascular y disminución de la vida
media de eritrocitos de sangre periférica (los pocos que logran salir)

Question 44

Tipo de herencia en talasemias

Answer 44

Codominante

Question 45

Heterocigotos en talasemias

Answer 45

Microcitosis SIN anemia

(herencia codominante: mitad de moléc de Hb normales, la otra mitad no)

Question 46

Homocigotos en talasemias

Answer 46

Microcitosis CON anemia.

Anemia es importante y requiere transfusiones

Question 47

Manifestaciones talasemias

Answer 47

Sideremia (sobrecarga Fe)
Deformidades esqueléticas: “cara en ardilla”, “cráneo en cepillo”

Question 48

Causas de sobrecarga férrica

Answer 48

● Transfusiones (anemia aplásica, talasemia)
● Administración intramuscular o IV de Fe
● Absorción excesiva:
Hemocromatosis hereditaria
Hemólisis crónica
Diseritropoyesis

Question 49

Patrones sobrecarga férrica

Answer 49

Acúmulo inicial en el parénquima hepático

Acúmulo inicial en los macrófagos

Question 50

Cuando se da acúmulo inicial de Fe en parénquima hepático

Answer 50

Sobre todo en casos de aumento de absorción intestinal de hierro (DMT1)

(ej, hemocromatosis hereditarias)

Question 51

Cuando se da acúmulo inicial de Fe en los macrófagos

Answer 51

Ocurre sobre todo porque hay sobrecarga transfusional (exceso eritrocitos se lisan -> macrófagos los fagocitan = acumulan Fe)

Question 52

Qué es la hemocromatosis

Answer 52

Situación patológica en la que se absorbe demasiado Fe -> se almacena en forma de gránulos (en forma de ferritina / hemosiderina)

Question 53

Tipos de hemocromatosis

Answer 53

Relacionadas con la hepcidina (tipo 1)
No relacionadas con hepcidina
- Hemocromatosis juvenil tipo 2A (hemojuvelina)
- Hemocromatosis juvenil tipo 2B (descenso hepcidina)
- Hemocromatosis tipo 3: TFR2
- Hemocromatosis tipo 4: mutación de ferroportina

Question 54

Resultados de laboratorio en hemocromatosis

Answer 54

↑ sideremia
↓ transferrina (↓ CTFiFe)
↑saturación de transferrina
↑ ferritina

Question 55

Clínica de hemocromatosis

Answer 55

Daños al hígado y cirrosis
Depósitos de hierro cardíacos
Diabetes frecuentemente, con hiperpigmentación (“diabetes bronceada”)
Depósito intraarticular
Fatiga crónica
Hipogonadismo

(Acúmulo de Fe en cél con receptores para transferrina)

Question 56

Orden aparición de manifestaciones clínicas en hemocromatosis según va aumentando la ferritina en suero

Answer 56

• Depósito intraarticular, fatiga crónica
• Cáncer de hígado, cardiomiopatías, diabetes, cirrosis, hipogonadismo