Lezione 51: Genetica Delle Cellule Msomatiche Del Cancro Flashcards
(25 cards)
Che vuol dire che il tumore è una patologia genetica multifattoriale?
È causata da mutazioni del DNA che a loro volta sono causate almeno da 6-7 eventi diversi
Quali sono gli stadi della formazione del tumore al colon?
-mutazione gene APC (così le cellule perdono il controllo spaziale e iniziano a proliferare anche se sono già circondate da altre cellule)—-> si forma una displasia
-displasia—-> adenoma (nell’ordine di mm)
-adenoma continua a crescere (2-3cm)—-> carcinoma invasivo
-carcinoma invasivo—-> metastasi
Dimmi 2 cose sul gene APC
-è un oncosoppressore—-> blocca la proiliferazione incontrollata delle cellule dell’epitelio intestinale
-controlla il pathway WNT (regola la crescita delle cellule in base allo spazio disponibile: se una cellula ha già altre cellule attorno, non prolifera)
Cos’è una displasia?
Un tessuto mal organizzato
Cosa sono le metastasi?
Masse tumorali secondarie che invadono gli organi
Cos’è un adenoma?
Un polipo benigno (è nell’ordine di mm).
PERò se continua a crescere (fino a 2-3 cm) può accumulare altre mutazioni e diventare una carcinoma invasivo
Il tumore è una patologia clonale?
Sì, perchè la mutazione in una singola cellula darà origine ad una discendenza di cellule che presenteranno tutte la maturazione della cellula iniziale.
(Può capitare che si formino anche dei sottocloni: cellule con mutazione iniziale+ mutazione nuova)
Quante sono, in percentuale, le mutazioni che possono causare i tumori?
1,5% (colpiscono circa 150 geni)
Quali sono i due tipi di mutazioni che colpiscono le cellule somatiche?
-dominanti (basta 1 copia per esprimere il fenotipo)—-> sono gain of function: fanno fare al gene qualcosa che normalmente non farebbe
-recessive (servono 2 copie per mostrare il fenotipo)—-> sono loss of function:gene non funziona
Cosa sono i proto-oncogeni?
Geni che, se mutati, diventano oncogeni.
(Di solito sono coinvolti nella proliferazione cellulare.
Es. fattori di crescita
Recettori dei fattori di crescita
Componenti della catena di trasduzione del segnale)
Cosa sono i sarcomi?
Tumori solidi (colpiscono i fibroblasti o le cellule muscolari lisce)
I virus possono causare tumori?
Sì, sono i retrovirus
Com’è organizzato il genoma dei retrovirus che inducono tumori?
3 geni fondamentali (che si trovano anche nei retrovirus normali:
-GAG—->codifica per proteine strutturali del virus
-POL—-> codifica per trascritta si inversa
-ENV—->codifica per le proteine dell’involucro virale)
+ 1 oncogene
Qual fu il primo oncogene virale ad essere scoperto?
SRC
V-SRC(virale)—-> versiaone mutata e sempre attiva del gene c-SRC (cellulare) che si trova normalmente nelle cellule normali)
Venne scoperto isolando il virus del sarcoma di ROUS (SRV)
Perchè i retrovirus causano tumori?
Dimmi 2 virus a DNA che possono causare tumori
-virus HPV (papillomavirus)
-virus HBV (virus dell’epatite)
Quali sono i ceppi di HPV che causano tumori maligni?
-HPV 16 e 18—> causano tumori a: cervice uterina, vulva, vagina, ano, pene, gola e bocca
Cos’è i virus HBV
-VIRUS DELL’EPATITE B—->virus a DNA che infetta il fegato.
L’infiammazione cronica di HBV causa:
1)infiammazione persistente (così il fegato cerca di rigenerarsi continuamente)
2)cirrosi epatica (tessuto cicatriziale non funzionale)
3)carcinoma epatocellulare
Cosa sono i papillomi?
Escrescenze benigne che si possono formare su pelle o mucose
RAS è un oncogene?
Sì, perchè una mutazione puntiforme può renderlo sempre attivo —->ossia è sempre legato a GTP e trasmette continuamente segnali di crescita che portano ad una proliferazione cellulare incontrollata
Spiega questi 3 meccanismi oncogenici
-amplificazione genica
-fusione genica da traslocazione
-Mutazione di oncosoppressori
-amplificazione genica—-> più copie di un oncogene possono incrementare la produzione di fattori di crescita e causare proliferazione incontrollata
-fusione genica da traslocazione—-> trasclocazioni cromosomiche possono fondere un oncogene con un promotore attivo. Così il l’oncogene sovraespresso causa una proliferazione cellulare incontrollata
-Mutazione di oncosoppressori—-> possono provocare la perdita di funzionalità di un oncosoppressore (es. p53) e così le cellule proliferano in continuazione
Dimmi 3 cose sugli oncosoppressori
-sono geni che possono inibire la crescita tumorale
-sono geni recessivi (ossia la mutazione si manifesta solo se entrambi gli alleli sono mutati)
-gli eterozigoti per un oncosoppressore (alle le sano+allelle malato) non hanno il tumore, ma hanno più probabilità di svilupparlo
Dimmi 2 cose sulla perdita di eterozigosità (LOH: loss of heterozygosity)
- è alla base della familiarità dei tumori
-infatti chi nasce eterozigote (ha un allele sano e uno mutato) non ha ancora il tumore ma ha più predisposizione di svilupparlo. Se avviene la perdita di eterozigoti (mutazione che fa perdere l’allela sano) si sviluppa dal tumore
Dimmi 3 cose sul retinoblastoma
-è un tumore dell’occhio che colpisce i bambini piccoli
-è causato dalla mutazione del gene RB1 (un oncosoppressore):RB1 blocca EF2 impedendo la prosecuzione del ciclo cellulare
-il tumore può essere
*ereditario (familiare)—-> il bambino nasce con un allele RB1 mutato, se avviene una seconda mutazione sviluppa il tumore
*sporadico (non ereditario)—-> avvengono 2 mutazioni indipendenti in RB1 nella stessa cellula
