Lezione 52: Geni Mutatori Flashcards
(20 cards)
Dimmi 2 cose sui geni mutatori + fammi esempi di geni mutatori
-sono geni coinvolti nella gestione della replicazione del DNA e nella riparazione del DNA
-nel momento in cui mutano aumentano il tasso di mutazione fino a 1000volte da 10^-7 a 10^4)—_>infatti la cellula perde la capacità di mantenere stabile il DNA e così aumenta la probabilità di accumulare mutazioni)
-es.
P53 è un gene mutatore?
No, è un oncosoppressore
Dimmi
-cos’è
-da cosa è causata
-un marcatore per la diagnosi
La sindrome di Lynch
- è una forma ereditaria di tumore del colon
-causata dalla mutazione eterozigote di un gene mutatore (ossia uno dei geni del sistema di MISMATCH REPAIR del DNA). Se avviene una mutazione che rende non funzionale anche l’altro allele si sviluppa il tumore
-La perdita del mismatch repair comporta mutazioni in regioni del genoma
costituite da sequenze ripetute, come i microsatelliti (sono ripetizioni di 1-6 BA) (per questo l’instabilità dei microsatelliti è un marcatore tipico usato per la diagnosi della sindrome di Lynch)
Come devono essere le mutazioni che colpiscono oncogeni
Oncosoppressori
Per causare il tumore?
(Attivante/inattivante- specifica/non specifica)
-mutazione oncogene—-> deve aumentare la sua funzione e essere SPECIFICA
-mutazione oncosoppressore—-> deve inattivarlo e può essere una QUALSIASI mutazione
Cos’è la regola del 20/20?
Criterio per distinguere un oncosoppressore da un oncogene:
● Se le mutazioni che sono specifiche per un particolare amminoacido sono più del 20%, è un
oncogene.
● Se le mutazioni che sono specifiche per un particolare amminoacido sono meno del 20%, è un oncosoppressore o tumor suppressor.
Quanti eventi servono per trasformare una cellula normale in una cellula tumorale? Sono genetici o epigenetici?
-6/7 eventi
-possono essere sia genetici che epigenetici
Qual è la differenza tra mutazioni
-drivers
-passenger
-drivers—-> mutazioni chiave, che spingono verso la formazione del tumore
-passengers—-> mutazioni CASUALI, che si accumulano ma non causano direttamente il tumore
L’età può influire sul numero di mutazioni che causano un tumore?
Sì, infatti
-bambini—-> poche mutazioni (perchè le cellule sono giovani).
Quindi hanno poche mutazioni, ma queste sono MUTAZIONI DRIVERS
.-anziani—-> molte mutazioni passenger/casuali che si accumulano nel corso del tempo
Fammi 2 esempi di tumori causati dall’accumulo di tante mutazioni passenger
Come si distinguono le mutazioni driver da quelle passenger?
-si confrontano i dati di tanti pazienti e
*mutazioni driver—-> sono quelle presenti sempre negli stessi geni
*mutazioni passenger—-> sono quelle presenti in geni che cambiano da paziente a paziente
Perchè l’invecchiamento molecolare è relativamente simile negli individui della stessa età?
Nonostante ogni individuo abbia 20.000 geni, la maggior parte di essi sono conservati tra individui (simili).l
Quindi anche se le mutazioni sono casuali, la velocità e il modo in cui si accumulano è simile per tutti ( a meno che non ci siano fattori esterni importanti, come fumo, raggiu UV…)
Quali sono le cellule che costituiscono un tumore?
-cellule tumorali vere e proprie (quelle mutate)
-cellule stromali (di supporto alle cellule tumorali)——>
*fibroblasti: costruiscono la struttura del tumore
*endoteliali: costruiscono i vasi sanguigni per nutrire il tumore
* immunitarie: aiutano il tumore a “nascondersi)
Quali sono le 3 strategie terapeutiche tradizionali per eliminare le cellule tumorali?
-chirurgia—-> rimozione fisica del tumore
-radioterapia—->si va a danneggiare ulteriormente e in maniera irreversibile il DNA
(DEBULKING—-> combinazione di chirurgia e radioterapia)
-chemioterapia—->si somministrano farmaci che *bloccano la replicazione del DNA
*portano all’accumulo di ulteriori mutazioni (tanto da portare la cellula alla morte)
Quali sono le 2 nuove terapie contro i tumori?
-terapia mirata—> riconosce mutazioni driver
-immunoterapia—-> riconosce mutazioni passenger
In cosa consiste l’immunoterapia?
Sì sfrutta il sistema immunitario come killer delle cellule tumorali (si insegna alle cellule tumorali a riconoscere e uccidere le cellule tumorali—->così si sviluppa anche una memoria immunologica)
Dimmi 2 limiti dell’immunoterapia
-Riconosce e attacca solo le proteine mutate, invece le proteine “normali” (ossia quelle espresse in tutte le cellule) non vengono riconosciute
-può creare una reazione autoimmune e colpire organi sani
Cos’è la pubblicazione Hallmarks of Cancer?
Contiene i segni distintivi del cancro
Dammi una definizione di cancro e invecchiamento e spiega perchè sono collegati
-cancro—-> cellule con mutazioni che le fanno proliferare troppo
-invecchiamento—-> accumulo di mutazioni che riducono la funzionalità e causano cellule senescenti
Sono collegati perchè le cellule tumorali possono essere viste come cellule che sarebbero dovute invecchiare ma che invece hanno ricevuto un segnale che le ha fatte proliferare troppo
Dimmi 5 caratteristiche di una cellula è senescente
-non ha marker specifici per essere identificata (quindi la sua definizione si basa su caratteristiche combinate)
-la cellula non si divide ma la sintesi proteica va avanti—-> le cellule senescenti sono molto grandi , esprimono molta B-galattosidasi perchè hanno più lisosomi (infatti hanno più proteine danneggiate)
-esprimono p16 (controllore del ciclo cellulare che blocca la divisione cellulare)
-hanno DDR attivo (si favorisce la formazione di etero cromatina per proteggere il DNA da ulteriori danni legati a trascrizione)
-producono citochine che inducono senescenza nelle cellule vicine (senescenza infettiva)
-hanno pochi istoni—-> Questo porta a un DNA più “scoperto” e meno organizzato
