Síndrome leucémico. Mieloma múltiple Flashcards
Leucemia
Enf que tiene expresión en sangre periférica, podemos ver las cél enfermas circulantes en un análisis de sangre.
Leucemia = enfermedad circulante en sangre periférica
Clasificación leucemias
● Aguda (LMA o LLA) → células inmaduras
● Crónica (LMC o LLC) → células maduras
● Mieloide (estirpe mieloide) (LMA o LMC)
● Linfoide (estirpe linfoide) (LLA o LLC)
Leucemia aguda (LMA)
Proliferación clonal de cél inmaduras (blastos) que infiltran la médula ósea > 20%
Trastorno de la diferenciación: cél estancadas en un estado madurativo (hiatus leucémico)
Etiología de la leucemia aguda
Generalmente desconocida. Puede deberse a
- Radiaciones ionizantes, en ocasiones son la causa
- Sustancias químicas (benceno)
- Virus (HTLV 1, VEB, VIH)
- Factores constitucionales: S. de Down, S. de Noonan, S. de Li-Fraumeni; Anemia de Fanconi, Síndrome Wiskott-Aldrich
- Tratamientos de quimioterapia y/o radioterapia
- Enf hematológicas: síndromes mielodisplásicos, neoplasias mieloproliferativas
Clasificación leucemia aguda (LMA)
Según la cél que prolifera
● Mieloblásticas (mieloblastos) -> adultos
● Linfoblásticas (linfoblastos) -> niños (1-10 años)
● Bifenotípicas (de los dos, < 5% y + difíciles de tratar)
● Primarias / de novo
● Secundarias
Síntomas constitucionales de la leucemia aguda
Astenia
Debilidad
Pérdida de peso
Sudoración
…
Síntomas por infiltración de la médula ósea en leucemia aguda
Anemia
Infecciones
Hemorragias
Síntomas por infiltración de otros órganos en leucemia aguda
Hepatoesplenomegalia
Piel (cloromas)
SNC
Testículos
Evolución aguda de los síntomas en leucemia aguda
Requieren tratamiento a corto plazo; el paciente puede morir en semanas si no se hace nada
Diferencias en la clínica de LMA y LLA
LMA: + tropismo por la piel y órganos linfoides. Infiltración piel, mucosas, hepatomegalia (M4 y M5)
LLA: + tropismo por SNC. Dolor óseo, infiltración SNC, adenopatías
Diferencias en las analíticas de LMA y LLA
LMA: coagulopatía / CID LPA, leucocitosis con blastos o pancitopenia
LLA: linfocitosis
Diagnóstico leucemia aguda
Hemograma y morfología de sangre periférica
Medulograma
Hemograma y morfología de sangre periférica en leucemia aguda
Leucocitosis: dato clásico de la leucemia aguda
- 10% + de 100,000 leucocitos/μL
- Frecuente neutropenia (sobre todo en LMA de mayores)
- Blastos en sangre periférica (10% son aleucémicas)
Anemia, Trombopenia
Medulograma en leucemia aguda
- Tinciones panópticas → >20% de blastos
- Citometría de flujo: inmunofenotipo → estirpe mieloide/linfoide
- Genético: Cariotipo, FISH, Análisis molecular
Tratamiento leucemia aguda
LLA (niños)
- Altas dosis de quimioterapia
- Trasplante de precursores hematopoyéticos habitualmente se reserva para casos de recaída de LLA
LMA (adultos)
- Altas dosis de quimioterapia + trasplante de precursores hematopoyéticos
Gammapatías monoclonales
Grupo heterogéneo de enf caracterizadas por una proliferación anómala de un clon de cél plasmáticas, asociado generalmente a la presencia de un componente monoclonal en suero / orina.
Cél plasmaticas en periferia = leucemia de cél plasmáticas
Espectro clínico de las gammapatías monoclonales
- Célula plasmática normal
- Gammapatía monoclonal de significado incierto
- Transformación maligna: > 10% en MO = mieloma múltiple -> sintomático (daño en órganos) o asintomático (sin daño a órganos)
- Leucemia de cél plasmáticas (SP): cél plasmáticas en sangre periférica = leucemia
- Primaria (plasmocitos en periferia pero no en MO)
- Secundaria (MO + sangre)
Diagnóstico de Gammapatías monoclonales de significado incierto
CM sérico: < 3 g/dL (IgG kappa)
y
% de CP en MO < 10%
Ausencia de CRAB
Diagnóstico de MM sin daño de órgano
CM sérico: > o = 3 g/dL
y/o
% de CP en MO: 10-60%
Ausencia de MDE (mieloma defining events) y amiloidosis
Diagnóstico de MM sintomático
CM sérico: > o = 3 g/dL
y/o
CP ≥ 10% en MO o biopsia plasmocitoma
Presencia de MDE (mieloma defining events)
Daño tisular atribuible a la gammapatía monoclonal (CRAB)
Hipercalcemia
Insuficiencia renal (aclaramiento creatinina < 40 ml/min o Creatinina sérica > 2mg/dL)
Anemia
Lesiones óseas (1 o + lesiones, detectadas por radiografía, TAC o SPECT).
(Calcium, Renal failure, Anemia, Bone lesions → CRAB)
Biomarcadores de malignidad (MM precoz)
1 o más:
- Células plasmáticas (CP) clonales en MO > o = 60%
- Cociente de FLC > o = 100 (cociente de cadena ligera -> riesgo de progresión)
- Más de una lesión focal en RM
FLC
Todas las cél plasmáticas producen cadena pesada y ligera para ensamblar la Ig; siempre producen exceso de cadena ligera.
Las partes se unen y lo que queda y sobra de cadena ligera, queda en suero, y se puede detectar en el diagnóstico de MM como cociente aumentado (FLC > 100).
Ej: pacientes con MM de IgG kappa tendrán un exceso en sangre periférica de cadena ligera kappa
Pruebas de laboratorio gammapatías monoclonales
Componente monoclonal en sangre / orina aumentado
Inmunofijación
Pueden tener anemia (+/-)
Hipercalcemia (+/-)
Insuficiencia renal (+/-)
Medulograma en gammapatías monoclonales
> 10% de células plasmáticas MO
Pruebas de imagen en gammapatías monoclonales
TAC de cuerpo entero puede revelar lesiones líticas
Manifestaciones clínicas gammapatías monoclonales
Por acumulación de cél plasmáticas y componente monoclonal:
- Fallo renal
- Hiperviscosidad de la sangre
- A veces también amiloidosis
Por disminución de Ig normales (inmunoparesia) → INMUNODEFICIENCIA
- Muy poca policlonalidad. Mucho riesgo de inf (inf pueden contribuir al fallo renal)
Por infiltración de médula ósea
- Anemia
- Destrucción ósea -> dolor óseo, daño neurológico
- Hipercalcemia
Proteinograma en gammapatías monoclonales
Representa: albúmina, y cadenas alfa 1, alfa 2, beta y gamma de las Ig
Habitualmente, en los mielomas, las Ig se acumulan en gamma.
- Proteinograma normal: pico de albúmina y patrón usual de cada Ig (tip: “mano de surfero”)
- Proteinograma de MM: pico anormal en gamma, que representa el componente monoclonal aumentado.
Una vez determinado este pico monoclonal -> determinar qué prot se está acumulando: por inmunofijación.
Inmunofijación en gammapatías monoclonales
Determina qué Ig se está acumulando.
Mezclando la muestra con Anti- igG, Anti-IgA,…. lo podemos detectar.
Lo + habitual es que sea IgG kappa.
Si tiene policlonalidad y exceso de todas, y no a expensas de sólo una Ig, NO es mieloma múltiple (MM).
Monitorización de los tratamiento de mieloma múltiple
Utilizamos la progresión del pico de Ig.
No hace falta pinchar la médula todos los meses sino que con muestra de sangre y proteinograma sirve.
A veces el componente monoclonal (suelen ser solo de cadena ligera) se detecta en orina -> daño renal y a largo plazo, “riñón del mieloma”
Tratamiento mieloma múltiple
Quimioterapia + trasplante autólogo de progenitores
(Quimio limpia MO → aplasia → ponemos sus cél propias progenitoras, que vuelven a la médula ósea y tardan 12 días en recuperar niveles)
No existe ningún tratamiento curativo
