27. Antitrombotika

Question 1

Hvilke 3 elementer indgår i Virchows triade?

Answer 1

Øget koagulation: cancer, graviditet.

Endothelskade: atherosklerose.

Ændret flow: stase grundet AFLI, AFLA, DVT, lungeemboli.

Question 2

Beskriv hvordan man kan hæmme trombocytfunktionen.

Answer 2

1. COX-hæmning: ASA. Hæmmer COX1 irreversibelt med også COX2i høe doser (PGI2 hæmmes) så der ikke dannes TXA2. 3-16% bio, kort halveringstid. Primær profylakse mod AMI hos risikopt.er over 50, pt.er med risiko for tromber. Bivirkninger: GI-gener.
2. Øget cAMP: PDE-hæmmeren dipyridamol. Vasodilaterer og hæmmer trombocytfunktion. Bivirkninger: kvalme, opkast, diaré, hovedpine, svimmelhed, flusing.
3. ADP-receptor-antagonist: clopidogrel er et prodrog der metaboliseres af CYP2C19 og P-glykoprotein. Aktive metabolitter hæmmer irreversibelt. Kan kombineres med ASA. Ticagrelor hæmmer receptoren direkte fordi det ikke er et prodrug og virker derfor hurtigere. Knoglemarvssuppression.
4. Trombinreceptor-antagonist: vorapaxar.
5. Glykoprotein 2b/3a-antagonist: monoklonale antistoffer.

Question 3

Beskriv hvordan koagulationskaskaden kan hæmmes.

Answer 3

1. Heparin: parneteralt , glykosaminglykan med pentesakkaridenhed der har høj aff til antitrombin. Pentesakkariderne kan kun neutraliserer faktor 10, der skal 18 sakkarider til før trombin neutraliseret. Den lavere molekylevægt giver færre bivirkninger og større bio(90%), halveringstid, virkningstid, større faktor10-hæmmende fkt, hydrolysering af VLDL via lipoproteinlipase. Skal gives subkuntant grundet molekylestørrelse. Lever og nyrer. Bivirkninger: blødning, trombocytopeni, osteoporose. Protaminsulfat kan gives ved blødning for at binde heparin.
2. Xa-hæmmere.
3. Trombin-hæmmere: dabigatran, prodrug, peroralt. Behøver ikke antitrombin. Frit og fibrinbundet trombin hæmmes. 6-7% bio. Lang halveringstid. Renalt 80% uomdannet. Bruges i kombi med heparin til akut DVT.
4. VitK-antagonister: warfarin, peroral, plasmabundet! CYP2C9, nyrer. Hæmmer leversyntesen af VitK-afhængige koagulationsfaktorer ved at hæmme en hepatisk VitK-reduktase. Effekt opnås 3 døgn efter påbegyndelse af behandling grundet vitaminernes halveringstider (60t). Bivirkninger: teratrogen, blødning, hudnekrose, allergisk reaktion, nefropati, agranulocytose, alopeci.

Question 4

Hvad er kontraindikationer til peroral AK-behandling?

Answer 4

Kirurgi eller trauma inden for 3-4 dage.
GI-blødning.
Cerebral blødning.
Demens.
Alkoholisme.
Manglende kompliance.
Graviditet i første trimester.

Question 5

Hvad kanm mindste AK-effekten?

Answer 5

Øget VitK-indtag.
Nedsat AK-præparat absorption.
Øget AK-metabolisme.
Rifampicin øger renal AK-udskillelse.
Kontraceptiva øger syntesen af koagulationsfaktorer.

Question 6

Hvad øger AK-effekten?

Answer 6

Nedsat VitK-absorption.
Nedsat AK-metabolisme.
Nedsat VitK-syntese i tarmen.
Øget metabolisme af koagulationsfaktorer.

Question 7

Hvad gives som sekundær profylakse til DVT og LE?

Answer 7

Peroralt VikT-antagonist.

Question 8

Hvad bruges AK-præparater til?

Answer 8

DVT.
LE.
Akutte coronare syndromer.
Dilateret cardiomyopati med nedsat systolisk fkt.
Hjerteklapproteser.
Rheumatisk klapsygdom.

Her kan også gives fibrinolytika (streptokinase, urokinase, t-PA).

Question 9

Hvad er den kliniske anvendelse af trombolytika?

Answer 9

AMI.
DVT.
Perifær arteriel tromboemboli. 
Cerebral tromboemboli. 
Blødningskomplikationer til fibrinolytisk behandling.

Question 10

Hvordan behandles arterielle vs venøse tromber?

Answer 10

Arterielle tromber behandles med antitrombose.

Venøse tromber behandles med antikoagulerende.

Question 11

Hvad er indikationerne for antitrombotisk behandling?

Answer 11

Forhøjet kolesterol, tidligere AMI eller anden trombe.