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Mecanismos > Dianas farmacológicas > Flashcards

Dianas farmacológicas Flashcards

1
Q

Diferencia entre fármacos clásicos y biotecnológicos

A

Los fármacos clásicos son habitualmente moléculas muy pequeñas, mientras que los biotecnológicos consisten en proteínas muy grandes

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Q

Ventajas y desventajas de los fármacos biotecnológicos

A

D: administración con aguja (vía oral mayor éxito de cumplimiento)

V: tienen una semivida larga (una dosis al mes)

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3
Q

Mecanismos de los fármacos

A

➢ Actuar sobre una diana concreta

➢ Efectos físicos

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4
Q

Dianas

A
  • Receptores
  • Canales iónicos
  • Enzimas
  • Transportadores
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Q

Efectos físicos de los fármacos

A
  • Vaselina (previene la evaporación del agua)
  • Anti Ácidos (reaccionan con el ácido del estómago)
  • Diuréticos
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6
Q

Tipos de receptores

A

a. Receptores ligados a canales iónicos
b. Receptores acoplados a proteína G
c. Receptores con actividad enzimática
d. Receptores intracelulares

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7
Q

Definición receptores

A

Macromoléculas proteicas con las que los fármacos interactúan selectivamente iniciando una serie de eventos dentro de la célula (transducción), que darán la acción farmacológica.

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8
Q

Localización receptores

A

Mayoría en membrana celular
Alguno en el citoplasma

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9
Q

Activación de los receptores

A

En condiciones fisiológicas, son activados por sustancias endógenas (hormonas y NT)

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10
Q

Requisitos de los receptores

A

Estructural (naturaleza proteica)
Transduccional (poder mandar señal al interior de la célula)
Operacional (activación o bloqueo —> efecto farmacológico determinado)

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11
Q

El ligando puede ser

A
  • Sustancia endógena
  • Sustancia exógena
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12
Q

Unión fármaco-receptor

A

Normalmente, es reversible (excepto aspirina U COX) —> repetidas dosis, beneficioso

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13
Q

Parámetros que definen a un agonista o antagonista

A

Afinidad
Eficacia o actividad intrínseca

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14
Q

Afinidad

A

Capacidad que tiene el fármaco para unirse y formar un complejo estable con su receptor específico

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15
Q

Eficacia o actividad intrínseca

A

Capacidad del fármaco para activar ese receptor y producir una respuesta (0-1)

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16
Q

Fármacos agonistas

A

Afinidad y actividad intrínseca > 0.
Poseen afinidad y eficacia

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17
Q

Fármacos antagonistas

A

Afinidad y una actividad intrínseca = 0.
Poseen afinidad pero NO eficacia

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18
Q

Efecto del antagonista

A

Evitar unión del ligando natural, no provocar el efecto contrario
(NO HACE EFECTO CONTRARIO AL AGONISTA. SU ACT INTRÍNSECA = 0.)

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19
Q

Tipos de agonistas

A

Agonistas puros: efectos máximos, eficacia elevada (α = 1)

Agonistas parciales: efectos correspondientes a eficacia intermedia (0<α<1)

Antagonistas: disminuyen acción del agonista, compiten por unión al receptor. SU EFICACIA ES 0 (α = 0)

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20
Q

Curvas dosis-efecto

A

Para medir y cuantificar las respuestas

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21
Q

Curvas dosis-efecto en agonistas y antagonistas

A

➢ Curva antagonista = plana. NO EFICACIA, no efecto medible
➢ Curva agonista puro = curva ascendente
➢ Curva agonista parcial = más aplanada

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22
Q

Efecto máximo

A

Cuándo se alcanza una concentración y aunque subamos la dosis, no se consigue más efecto, sino que aparecen los mismos efectos y más reacciones adversas

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23
Q

Eficacia

A

Propiedad que tienen los fármacos, una vez unidos al receptor, de poder generar un estímulo y desencadenar la respuesta.

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24
Q

La eficacia viene dada por

A

Emax

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25
Q

Potencia

A

Cantidad de fármaco necesaria para obtener la respuesta. Depende de si el fármaco es + o - afín por el receptor.

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26
Q

La potencia viene dada por

A

CE50

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27
Q

CE50

A

Dosis necesaria para llegar a la mitad del efecto máximo
(Concentración Eficaz 50)

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28
Q

¿El fármaco más potente siempre es el más eficaz?

A

NO. Potencia y eficacia no van de la mano

Un fármaco + potente conseguirá “x” efecto a - dosis. Aún así, su “techo de efecto máximo’’ puede ser menor que el de otro fármaco, de menor potencia pero más eficacia.

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29
Q

Receptores ligados a canales iónicos

A

(Receptores ionotrópicos)
Receptores de membrana directamente acoplados a un canal iónico.

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30
Q

Respuestas receptores ionotrópicos

A

Muy rápida, en ms.
Transmisión sináptica

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31
Q

Estructura receptores ionotrópicos

A

Mayoría formados por 4-5 subunidades con hélices transmembrana dispuestas alrededor de un canal acuoso central.

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32
Q

Efecto antagonista a receptor ionotrópico

A

Lo bloquea

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33
Q

Efecto agonista a receptor ionotrópico

A

Lo abre

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34
Q

Ejemplos de receptores ligados a canales iónicos

A

Receptor nicotínico de Acetilcolina
Receptor GABA(A)
Receptor NMDA de glutamato

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35
Q

Receptor nicotínico de Acetilcolina

A

Deja entrar un ión de Na —> al entrar iones + = célula se despolariza —> distintos efectos (ej: unión neuromusc = contracción)

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36
Q

Receptor GABA(A)

A

Deja pasar iones Cl —> al entrar muchos iones - = célula se hiperpolariza e inactiva (VIP en cerebro)

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37
Q

Benzodiazepinas

A

Agonistas del receptor GABA(A) —> depresores del SNC

38
Q

Agonistas del receptor GABA(A) —> depresores del SNC

A

Benzodiacepinas

39
Q

Receptor NMDA de glutamato

A

Dejan entrar iones Ca —> contracción (músculo liso), activación (despolarización neuronal, cerebro)

40
Q

Receptores ligados a proteínas G (GPCR)

A

(Receptores metabotrópicos)

Tienen 7 dominios transmembrana.
Cuando se une el ligando al dominio extracelular —> transductor (prot G) transmite señal al interior de la célula, donde se activarán 2º mensajeros.

41
Q

Estructura domino transmembrana

A
  • Fuera: dominio amino-terminal: se unirá el ligando.
  • Medio intracelular: dominio carboxiterminal: se conectará / entrará en contacto con proteína G.
42
Q

Estructura proteína G

A

Heterotrímero: subunidades alfa (fija GTP o GDP), beta y gamma

43
Q

Función proteína G

A

Intermedirario entre ligando que se ha unido y efector, que puede ser una enzima o un canal iónico

44
Q

Según la subunidad alpha han sido descritas distintas proteínas G

A

○ Gs = estimula adenilato ciclasa (+AMPc)
○ Gi = inhibe adenilato ciclasa (no AMPc)
○ G0 = acoplada a canales iónicos
○ Gq = acoplada al sistema efector de PLC (fosfolipasa C)

45
Q

Secuencia de eventos GPCR

A
  • Reposo: 3 subunidades unidas + GDP-alpha
  • Llegada y unión del ligando: cambio GDP por GTP. (Alpha-GTP y disociación de subunidades beta-gamma)
  • En función del efecto (Gs/Gi/G0/Gq), la subunidad alpha: activa / inhibe canales iónicos, activa / inhibe a la adenilato-ciclasa,…
  • Subunidades beta-gamma disociadas puede activar unos efectores por un lado, y alpha-GTP puede activar otros efectores por su lado
  • Todo converge en activación de 2º mensajeros, GTP se hidroliza a GDP —> estado de reposo
46
Q

Ventajas GPCR

A

○ Sistema flexible y versátil (según 2º mensajero)
○ Amplifica la señal inicial

47
Q

Desventajas GPCR

A

Difíciles de manejar

48
Q

Ejemplos GPCR

A

Receptores beta de Noradrenalina
Receptores muscarínicos de Acetilcolina

49
Q

Receptores beta de Noradrenalina

A

Aumentan AMPc y PKA, ya que están acoplados a Gs.

50
Q

Receptores muscarínicos de Acetilcolina

A

Acoplado a Gq: activa PLC y libera DAG e IP3 —> consecuencia final: aumentan Ca intracelular

51
Q

Sistemas activados en función de la subunidad alpha

A

Sistema del AMPc. Gs y Gi
Sistema del fosfatidilinositol. Gq

52
Q

Sistema del fosfatidilinositol. Gq

A

Al activarse Gq, activa PLC = rompe fosfolípidos de membrana —> efectores: DAG e IP3 (inositol-3-fosfato).

53
Q

IP3

A

Provoca la liberación de Ca2 + —> despolarización de la célula —> contrac muscular en miocito, act en neurona,…

54
Q

DAG

A

Activa Protein kinase C (PKC)

55
Q

Estructura receptores con actividad enzimática

A

Dominio extracelular: se une el ligando
Dominio intracelular: dominio catalítico, con actividad enzimática.

56
Q

La unión del ligando a receptores con act enzimática induce

A

Dimerización

57
Q

3 grandes tipos de receptores con actividad enzimática

A
  1. Receptores con actividad tirosin-quinasa
  2. Receptores con act serin-quinasa o treonin-quinasa
  3. Receptores con act guanililciclasa (GTP-GMPc)
58
Q

Receptores con actividad tirosin-quinasa

A

Intrínseca (se dimerizan y autofosforilan) ej: receptor insulina
Extrínseca (para que adquieran su act, una enzima se les tiene que unir y fosforilar) ej: receptores interleucinas

59
Q

Vía intracelulares que se activan con receptores con act enzimática

A

Vía Ras/Raf/MAPK
Vía de las JAK-STAT

60
Q

Vía Ras/Raf/MAPK

A

Se une ligando, receptor dimeriza e inicia una cascada que activa a MAP kinasa → inicia transcripción génica y generalmente diferenciación celular

61
Q

Vía de las JAK-STAT

A

Típica de interleuquinas. Ej: JAK-3, receptor de IL-15. Activando el receptor —> ciclo celular y proliferación

62
Q

Receptores intracelulares

A

Controlan la transcripción génica.
Ej: corticoides

63
Q

Ligandos de los receptores intracelulares

A

Liposolubles

64
Q

Estructura de receptores intracelulares

A

○ Región que se une al ligando
○ Región que se une al DNA.

65
Q

Efectos de los receptores intracelulares

A

Llegan al núcleo y fomentan transcripción de unos genes mientras inhiben expresión de otros
(Tardan en aparecer)

66
Q

Cómo se da la activación / lectura del ADN

A
  • Ligando debe ser suficientemente liposoluble
  • Se une a su receptor, que normalmente está “atrapado” en el citosol —> proteína que lo bloquea se suelta.
  • Ligando unido a su receptor puede viajar hasta el núcleo
  • El complejo se une al DNA y fomenta o suprime lectura de genes→ efectos
67
Q

Orden de velocidad de aparición de los efectos de los distintos receptores

A

Recept asociados a canales iónicos > GPCRs > recept con act enzimática > recept intracelulares (los más lentos)

68
Q

¿Diferencia entre receptores acoplados a canales iónicos y canales iónicos?

A

Los canales iónicos se abren o cierran en función de cambios de voltaje, no por unión de un ligando

69
Q

Canales iónicos

A

“Canales iónicos dependientes de voltaje”

70
Q

Estructura canales iónicos

A

Varias prot se agrupan dejando un poro central.
Una de esas subunidades = sensor (secuencia concreta de Aa) que detecta cambios en potencial de membrana = aumenta o disminuye permeabilidad del canal

71
Q

Localización canales iónicos

A

Esenciales en el corazón, neuronas,…

72
Q

Modulación canales iónicos

A

Bloqueantes
Activadores (canal + tiempo o siempre abierto)

73
Q

¿Cómo podemos actuar sobre una enzima?

A
  • Inhibidores (lo más habitual)
  • Dar falso sustrato
  • Profármacos
74
Q

Inhibición enzimática

A

➢ Para enzimas que degradan: cuando queremos acumular / aumentar sustrato (ej: Ach-esterasa en Alzheimer)

➢ Para enzimas que catalizan reacciones: para reducir la cantidad de sustrato (ej: Ciclooxigenasa o COX-1 cataliza síntesis de prostaglandinas —> dolor, fiebre e inflamación)

75
Q

Inhibición puede ser

A
  • Reversible (lo habitual)
    ➢ Competitiva
    ➢ No competir (fármaco se une a un sitio distinto)
  • Irreversibe (ej: Aspirina)
76
Q

Falso sustrato

A

Se produce un metabolito anómalo que muchas veces lleva a la muerte celular. Usados a menudo como antitumorales.

77
Q

Profármacos

A

Requiere ser catalizado por una enzima para adquirir su forma act. Ese metabolito activo luego actuará sobre su diana.

78
Q

Tipos de transportadores

A
  1. ACTIVO PRIMARIO: gasto de energía directamente del transportador en cuestión
  2. ACTIVO SECUNDARIO: no hay gasto de energía directo, se aprovecha un gradiente establecido o fuerza motriz de otra molécula
79
Q

En función del sentido que tengan ambos iones en el transporte, este puede ser

A

● Cotransporte
● Antitransporte

80
Q

Ejemplos transportadores

A

Bomba sodio-potasio ATPasa
Bombas de protones
Captador de serotonina
Cotransportadores de Na+/K+/Cl-
Transportador de ácido úrico

81
Q

Bomba sodio-potasio ATPasa

A

Esencial en el corazón.
Sobre ella actúan glucósidos cardíacos

82
Q

Digoxina

A

Bomba sodio-potasio ATPasa

83
Q

Bombas de protones

A

Diana farmacológica del Omeprazol (inhibe bomba de protones)

84
Q

Omeprazol

A

Bomba de protones

85
Q

Captador de serotonina

A

Fluoxetina, el antidepresivo por excelencia
Serotonina permanece + tiempo en la hendidura sináptica

86
Q

Fluoxetina

A

Captador de serotonina

87
Q

Cotransportadores de Na+/K+/Cl-

A

Diuréticos

Modifican reabsorción de iones durante su paso por riñón, disminuyendo su absorción y aumentando la excreción de agua.

88
Q

Diuréticos

A

Cotransportadores de Na+/K+/Cl-

89
Q

Transportador de ácido úrico

A

Probenecid, para tratar la gota

90
Q

Probenecid

A

Transportador de ácido úrico

91
Q

Otras dianas

A
  • Proteínas estructurales (tubulinas)
  • Proteínas intracelulares
  • Proteínas constituyentes de la membrana celular

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