Trasplantes. Mecanismos de rechazo

Question 1

Tipos de trasplantes en función de su localización

Answer 1

• Ortotópico
• Heterotópico

Question 2

Tipos de trasplantes en función del donante

Answer 2

• Autólogo (autotrasplante)
• Singénicos (entre gemelos univitelinos)
• Alogénicos (misma especie, pero genéticamente distinto)
• Xenotrasplantes (distintas especies)

Question 3

Tipos de rechazo

Answer 3

● Rechazo hiperagudo = humoral (Ab preformados)
● Rechazo agudo = celular
● Rechazo crónico = vascular

Question 4

Existencia de Ab preformados se puede investigar mediante

Answer 4

Reacción cross match: mezclar linfocitos del donante con suero del receptor

Question 5

90% del rechazo en el rechazo hiperagudo se debe a

Answer 5

Componente humoral, no da tiempo a que se active el celular, es inmediato

Question 6

Cómo actúan los Ab en el rechazo hiperagudo

Answer 6

Se unen a los Ag del endotelio vascular, causando:
○ Activación del complemento
○ Activación de inflamación
○ Daño endotelial
○ Trombosis vascular
○ Necrosis hemorrágica

Question 7

Tratamiento tras rechazo hiperagudo

Answer 7

Retrasplante

Question 8

Qué se produce en un rechazo agudo

Answer 8

○ Infiltrado linfocitario
○ Daño del endotelio (endotelialitis)
○ Lesión parenquimatosa

○ Lisis celular por linfocitos T citotóxicos (CD8)
○ Lisis a raíz del daño parenquimal causado por macrófagos, neutrófilos,… Linfocitos CD4 liberan citoquinas que reclutan macrófagos y neutrófilos
○ Puede haber también componente humoral, con Ab que van dirigidos sobre todo a Ag endoteliales —> complemento

Question 9

Tratamiento rechazo agudo

Answer 9

Responde bien al tratamiento inmunosupresor

Question 10

Rechazo crónico

Answer 10

La respuesta inmune humoral o celular va produciendo una inflamación del vaso con una respuesta crónica.

Question 11

Sucesos en rechazo crónico

Answer 11

Proliferación capa muscular —> estenosis del vaso→ isquemia crónica → pérdida del órgano

Question 12

Tratamiento rechazo crónico

Answer 12

Aunque aumentemos la inmunosupresión, no va a responder bien

Question 13

Definición enfermedad injerto vs huésped

Answer 13

Ataque por parte de los linfocitos del donante contra Ag del receptor

Question 14

Ejemplos enfermedad injerto vs huésped

Answer 14

Trasplante de médula ósea alogénicos
Raramente se produce en trasplante de órganos sólidos (si lo hay = daño en otros órganos)
Consecuencias positivas en trasplantes de médula a pacientes con leucemia (injerto vs leucemia)

Question 15

¿Sobre qué antígenos se produce el rechazo?

Answer 15

Sobre cualquier molécula que sea distinta a las del huésped, las más importantes siendo las del MHC.

Question 16

Moléculas distintas a las del huésped que pueden producir rechazo

Answer 16

MHC
Ag ABO
Complejo menor de histocompatibilidad
Ag específicos de cada tejido

Question 17

¿Cómo se produce rechazo?

Answer 17

APC presenta el Ag extraño a células T. Hay 3 señales de activación para los linfocitos T:
- reconocimiento Ag,
- coestimulación
- unión IL-2 a receptor y proliferación

Question 18

Reconocimiento del antígeno. TCRs

Answer 18

Los LT siempre reconocen al antígeno presentado sobre MHC I o MHC II

Question 19

Rechazo agudo vs crónico

Answer 19

○ Rechazo agudo: reconocimiento directo (APC del donante, con moléc sobre las HLA (MHC) del donante —> ganglios linfáticos: reaccionan con LT del receptor)

○ Rechazo crónico: reconocimiento indirecto (APC del receptor con Ag del donante sobre las HLA (MHC) del receptor —> ganglios linfáticos: reaccionan con LT del receptor) NORMAL

Question 20

Coestimulación

Answer 20

APC presentará al Ag sobre MHC acompañado por moléculas B7, que se unirán a CD28 = coestimulación.

Se iniciará la proliferación y diferenciación del linfocito, a LT efectores.

No es específica del Ag

Question 21

Unión de IL-2 a su receptor y proliferación

Answer 21

Da lugar a la proliferación linfocitaria

Señales 1,2: entrada Ca en célula —> Ca U calcineurina —> calcineurina activa NFAT —> NFAT da lugar a:
- Producción de IL-2 (efecto autocrino y paracrino)
- Expresión CD25 sobre superficie del linfocito, componente imp del IL2-R

Question 22

Mecanismos celulares de rechazo

Answer 22

Sobre todo en rechazo agudo (celular), participan LT citotóxicos (+ algunos Ab y NK) mediante:

• Unión Fas / FasL → apoptosis
• Mediante la liberación de perforinas y granzimas → apoptosis de la cédula de interés.

Question 23

Diferencia reconocimiento antigénico y coestimulación

Answer 23

Reconocimiento antigénico es específico de Ag y coestimulación no lo es

(LT CD8+ se estimulan tras reconocer un Ag sobre MHC de una célula cualquiera, no de APCs)