Fundamentos interacción F-R Flashcards
Propiedades de la unión de un fármaco a su receptor
- Reversible (en equilibrio) —> una cantidad de fármaco unido y otra fracción libre
- Saturable (al alcanzar efecto máximo)
- Específica —> mecanismo de acción de los fármacos está definido
- Afinidad alta (se necesitan dosis bajas)
Reacción de un equilibrio
F + R ⇆ FR
Constantes que definen un equilibrio
● k1 (Kaf): constante de afinidad —> define unión del fármaco con receptor
● K2 (Kd): constante de disociación —> define capacidad del fármaco de soltarse de su receptor
Tras unión fármaco-receptor
Algunos fármacos dan un efecto y otros no hacen nada
Constante siempre presente
Constante de afinidad
Afinidad
Capacidad del fármaco para unirse y formar un complejo estable con su receptor
Relación afinidad-Kaf, Kd
➢ Fármaco más afín: Kaf más alta, Kd más baja
➢ Fármaco menos afín: Kaf menor, Kd mayor.
Relación Kaf-Kd
Kaf = 1/Kd
Qué se mide en los experimentos de un fármaco para determinar su actividad
Cuánto fármaco libre hay (cantidad de F disociada de R, la kd)
A MENOR Kd, MÁS AFÍN ES ESE FÁRMACO
Qué está regulada por la afinidad
La ocupación
Qué es está regulada por la eficacia
La activación
La eficacia define
La capacidad de un fármaco para, una vez unido a su receptor, modificar diversos procesos de transducción de respuesta celular y generar respuestas biológicas.
Eficacia en los antagonistas
NO TIENEN
Modifican el efecto del propio ligando —> evitan que el ligando natural u otro fármaco se unan = no efecto del ligando natural.
La eficacia viene determinada por
La actividad intrínseca
● Antagonistas = 0
● Agonistas puros = 1
● Agonistas parciales 0 < x < 1
¿Cómo medimos esta actividad intrínseca de una molécula farmacológicamente?
Con la curva dosis-respuesta
- Descubrir si se une a algún receptor
- Ver si esa unión hace algo
- Ver si ese efecto es < que el efecto de fármacos que se unan al mismo receptor
Diferencia entre curva dosis-respuesta y concentración-respuesta
● Trabajando in vitro (cultivos celulares): concentración-respuesta
● Trabajando in vivo (ya en seres vivos): dosis-respuesta
CE50 o Concentración eficaz 50
Dosis de fármaco que necesito para conseguir el 50% de la respuesta (para que el fármaco ocupe el 50% de los receptores)
Relación CE50-afinidad
A menor concentración eficaz 50, mayor afinidad
Concentración eficaz máxima
Da una idea de la actividad intrínseca.
Indica el efecto máximo que puede alcanzar un fármaco
Gracias a la CEmax podemos saber si un fármaco es
Agonista puro, antagonista o agonista parcial
Cómo comprobamos según la CEmax si mi fármaco es agonista puro, antagonista o agonista parcial
Comparando la act intrínseca de los fármacos que se vayan desarrollando en relación a un agonista puro (gráfica de referencia) —> puros (misma eficacia), agonistas parciales (menor eficacia) o antagonistas (eficacia nula)
Qué dos cosas nos interesan saber de un fármaco
Cómo de afín es (tiene o no afinidad, más o menos) y su eficacia.
¿Cómo se cuantifica la “respuesta” de un antagonista?
Un ligando endógeno da una curva
Un agonista no da una curva
Agonista + antagonista a la vez —> si antagonista está haciendo algo = curva del agonista se desplaza (mientras + se aplane, + potente es antagonista)
Cómo sacar la CE50 de un antagonista
En comparativa, viendo cómo desplaza la curva del agonista (medir cuánto efecto quita del efecto que tendría el agonista estando solo)
