Inhibidores de la síntesis de proteínas, ácidos nucleicos y ácido fólico

Question 1

Inhibidores irreversibles de la síntesis proteica

Answer 1

(Bactericida)
Aminoglicósidos

Question 2

Inhibidores reversibles de la síntesis proteica

Answer 2

(Bacteriostáticos)
Macrólidos
Cetólidos
Lincosamidas
Estreptograminas
Cloranfenicol
Oxazolidinonas
Tetraciclinas
Glicilciclinas

Question 3

Aminoglucósidos

Answer 3

Gentamicina
Tobramicina

Question 4

Características aminoglucósidos

Answer 4

Inhiben la síntesis de prot por su unión irreversible al ribosoma (30S) = bactericidas
Dosis-dependientes
Vd baja (penetran mal en tejidos)
Efectos adversos: bastante tóxicos (monitorizar niveles en sangre) —> toxicidad renal y ótica

Question 5

Uso aminoglucósidos

Answer 5

Infecciones por bacilos Gram-
Nunca se utilizan en monoterapia, excepto infección urinaria
Combinados con betalactámicos (sinérgicos) —> infecciones enterocócicas, estreptocócicas, Pseudomonas, Acinetobacter,..

Question 6

Microorganismo resistentes a aminoglicósidos

Answer 6

Anaerobios
Microorganismos sensibles en ambiente de anaerobiosis (absceso)

(Penetración a través de memb citoplasm = proceso aeróbico que requiere energía)

Question 7

Mecanismos de resistencia a aminoglucósidos

Answer 7

1. Modificación enzimática del antibiótico (+ común) Acción de fosfotransferasas (aminoglucósido fosfotransferasas), adeniltransferasas (adenina nucleótido translocasas) y acetiltransferasas (acetil-CoA carboxilasas) en los grupos amino e hidroxilo del antibiótico.
2. Mutación sitio de unión en ribosoma
3. < captación del antibiótico al interior de bacteria
4. > expulsión del antibiótico de la bacteria

Question 8

Mecanismo de acción tetraciclinas

Answer 8

Se unen de manera reversible a la subunidad 30S del ribosoma, impidiendo unión del tRNA.

Question 9

Uso tetraciclinas

Answer 9

Tratamiento infecciones por especies de Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia y otras bacterias Gram+ y Gram- seleccionadas.

Question 10

Características tetraciclinas

Answer 10

Son antibióticos de amplio espectro bacteriostáticos, de unión reversible.

Vd muy alta, penetran muy bien en la piel, hueso y pulmones (tratamiento infecciones de estas zonas)

Efectos adversos: intolerancia digestiva, fotosensibilidad

Question 11

Causas de la resistencia a tetraciclinas

Answer 11

< penetración antibiótico en el interior de bacteria
Eflujo activo del antibiótico fuera de la célula
Alteración del sitio diana ribosómico
Modificación enzimática del antibiótico.

Question 12

Glicilciclinas

Answer 12

Tigeciclina

Question 13

Características tigeciclina

Answer 13

Derivado semisintético de minociclina.
> afinidad de unión por ribosoma y se ve < afectada por eflujo o modificación enzimática.

Question 14

Mecanismo de acción tigeciclina

Answer 14

Inhibe la síntesis de proteínas del mismo modo que las tetraciclinas.

Question 15

Espectro de actividad tigeciclina

Answer 15

Espectro de act amplio contra Gram+, Gram- y anaerobias, aunque por lo general Proteus spp, Morganella spp, Providencia spp y Pseudomonas aeruginosa son resistentes.

Question 16

Oportunidad de tigeciclina en el tratamiento de rescate

Answer 16

Infecciones por enterobacterias productoras de metallo-betalactamasas

Infecciones polimicrobianas MR en las que se incluye el SARM

Question 17

Oxazolidinonas

Answer 17

Linezolid
Tedizolid

Question 18

Mecanismo de actuación de las oxazolidinonas

Answer 18

Bloquean síntesis de proteínas uniéndose de manera reversible, son bacteriostáticos.
Bloquean el inicio de la síntesis proteica al interferir con el complejo de iniciación.

Question 19

Espectro de actividad de oxazolidinonas

Answer 19

Activos frente a Gram+ resistentes.
Linezolid posee act contra todos los estafilococos, estreptococos y enterococos (incluidas cepas resistentes a penicilinas, vancomicina y aminoglucósidos).

Question 20

Características oxazolidinonas

Answer 20

Vd muy elevado, se acumulan en el pulmón (buenos para tratar neumonías), penetran bien piel y huesos

Buenos para tratamiento de órganos santuario

Efectos adversos: intol digestiva, trombopenia y leucopenia reversibles, acidosis láctica, neuropatía irreversible

Linezolid es un IMAO (inhibidor de monoamino oxidasa) débil. No administrar junto con ISRS (inhibidores selectivos de recaptación de serotonina = antidepresivos) o alimentos ricos en tiramina —> cuadro serotoninérgico!!

Question 21

Macrólidos

Answer 21

Claritromicina
Eritromicina
Azitromicina
Fidaxomicina

Question 22

Mecanismos de acción macrólidos

Answer 22

Inhibidores bacteriostáticos
Ejercen su efecto al unirse de modo reversible al ARN ribosómico (ARNr) 23S de la subunidad ribosómica 50S, que bloquea la elongación polipeptídica.

Question 23

Uso macrólidos

Answer 23

Antibióticos de amplio espectro, act frente a Gram+, micobacterias y algunas Gram- (aunque mayoría Gram - son resistentes)

Tratamiento Tosferina, enfermedad por arañazo de gato, uretritis por Chlamydia, infección por H pylori, infecciones por Campylobacter, infecciones por micobacterias (complejo Mycobacterium avium).

Question 24

Características macrólidos

Answer 24

Gran penetración intracelular: ventajas = muy act frente a patógenos intracel (Legionella, Mycoplasma, Chlamydia,…)

Algunos (Claritromicina) generan interacciones con otros fármacos (inhibe citocromo CYP3A4 del hígado). Resto de fármacos que se metabolizan en hígado se acumulan→ toxicidad

Fidaxomicina = destruye esporas de C. difficile (única capaz)

Question 25

Resistencia a macrólidos

Answer 25

+ frecuente: metilación ARNr 23S, impidiendo unión por el antibiótico

Otros: inactivación por enzimas (esterasas, fosforilasas, glucosidasa) o mutaciones en el ARNr 23S y en las prot ribosómicas.

Question 26

Lincosamida

Answer 26

Clindamicina

Question 27

Mecanismo de acción clindamicina

Answer 27

Bloquea elongación proteica al unirse al ribosoma 50S (antagónicos).

Question 28

Espectro de acción clindamicina

Answer 28

Act contra estafilococos y bacilos Gram- anaerobios
Generalmente inactiva contra bacterias Gram- aerobias.

Question 29

Resistencia a clindamicina

Answer 29

Metilación del ARNr 23S es el origen de la resistencia bacteriana.

Como eritromicina y clindamicina pueden inducir esta resistencia enzimática (también de mediación plasmídica), se observa resistencia cruzada entre estas dos clases de antibióticos.

Question 30

Características clindamicina

Answer 30

Buena difusión a piel y partes blandas
Efectos adversos: disbiosis (colitis pseudomembranosa)

Question 31

Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos

Answer 31

• Quinolonas: inhiben DNA girasa. Bactericidas
• Rifamicinas: inhiben síntesis de RNA. Bactericidas
• Metronidazol: daña DNA

Question 32

Interferencia síntesis o metabolismo de ácidos nucleicos

Answer 32

Inhibidores de ADN girasa: fluoroquinolonas
Inhibidores de síntesis de RNA: rifamicinas
Otros: metronidazol

Question 33

Antimetabolitos que bloquean la síntesis de ácido fólico

Answer 33

Sulfonamidas
Trimetoprim

Question 34

Quinolonas

Answer 34

Agentes sintéticos que inhiben topoisomerasa tipo II (girasa) y/o topoisomerasa tipo IV, que se requieren para la replicación, recombinación y reparación del ADN.

Modificación de los 2 anillos del núcleo = nuevas quinolonas: fluoroquinolonas

Question 35

Espectro acción quinolonas

Answer 35

Excelente act contra bacterias Gram- y Gram+, aunque puede desarrollarse resistencia rápidamente en Pseudomonas aeruginosa, estafilococos resistentes a cloxacilina y enterococos.

Question 36

Características quinolonas

Answer 36

Buena penetración tisular
Buena penetración intracelular
Buena act en biofilm.
EA: toxicidad osteomuscular (Reversible. Rotura tendón Aquiles), prolongación QT, toxicidad sobre SNC (ancianos)

Question 37

Quinolonas espectro reducido

Answer 37

Ácido nalidíxico
Norfloxacino

Question 38

Espectro de actividad ác nalidíxico, norfloxacino

Answer 38

Bacilos Gram-
NO act contra gram+

Question 39

Quinolonas de amplio espectro

Answer 39

Ciprofloxacino
Levofloxacino

Question 40

Espectro actividad ciprofloxacino y levofloxacino

Answer 40

Amplio espectro con act contra bacterias Gram+ y Gram-

Question 41

Quinolonas de espectro extendido

Answer 41

Moxifloxacino

Question 42

Espectro actividad Moxifloxacino

Answer 42

Amplio espectro con mejora en act contra bacterias Gram+ (sobre todo estreptococos y enterococos) comparados con las 1º quinolonas

Act contra bacilos Gram- similar a la del ciprofloxacino y quinolonas relacionadas

Act frente a micobacterias.

Question 43

Espectro de actividad Delafloxacino

Answer 43

Aumento de act frente a Gram+

Menos posibilidad de aparición de resistencias.

Question 44

Nuevas quinolonas

Answer 44

Delafloxacino

Question 45

Resistencia a quinolonas está mediada por

Answer 45

Mutaciones cromosómicas en genes estructurales de ADN girasa y en topoisomerasa tipo IV.

Otros mecanismos incluyen < captación del fármaco por:
- mutaciones en genes reguladores de permeabilidad bacteriana
- hiperexpresión de bombas de eflujo

Question 46

Mecanismo de actuación Rifampicina

Answer 46

Se une a ARN polimerasa dependiente del ADN e inhibe iniciación de síntesis de ARN.

Question 47

Espectro actividad Rifampicina

Answer 47

Bactericida frente a M. tuberculosis y es muy activa contra cocos Gram+ aerobios estafilococos y estreptococos

Question 48

Características Rifampicina

Answer 48

Muy buena penetración intracelular (microorg intracelulares).
Muy buena distribución a tejidos.
Muy buena act antiestafilocócica y antibiofilm
EA: toxicidad hepática, trombopenia, tinción anaranjada de secreciones
Interacción por inducción del metabolismo hepático

Question 49

Resistencia a Rifampicina

Answer 49

Resistencia se puede desarrollar rápidamente —> se combina con uno o + antibióticos eficaces.

Bacterias Gram+: consecuencia de mutación en gen cromosómico que codifica subunidad β de ARN polimerasa.

Bacterias Gram- son resistentes intrínsecamente a la rifampicina, por la < captación del antibiótico.

Question 50

Rifabutina

Answer 50

Derivado de rifamicina
Modo y espectro de act similar
Particularmente activa contra M. avium.

Question 51

Espectro actividad metronidazol

Answer 51

Agente oral para tratar vaginitis por Trichomonas .
Eficaz en tratamiento de amebiasis, giardiasis e infecciones bacterianas graves por anaerobios (incluyendo Clostridium difficile)
No act significativa contra bacterias aerobias o anaerobias facultativas.

Question 52

Resistencia metronidazol

Answer 52

Por < captación del antibiótico o por eliminación de compuestos citotóxicos antes de que puedan actuar con el ADN del huésped.

Question 53

Efectos adversos de metronidazol

Answer 53

Digestivos, neurológicos (cefalea, ataxia, confusión, insomnio,…).
Efecto ANTABUS

Question 54

Mecanismo de acción sulfamidas

Answer 54

Compiten con el ác p -aminobenzoico = impide síntesis del ác fólico requerido por ciertos microorganismos (mamíferos no lo sintetizan —> no interfieren en su metab celular)

Question 55

Mecanismo de acción trimetoprim

Answer 55

Interfiere con metab del ác fólico al inhibir dihidrofolato reductasa = impide conversión de dihidrofolato a tetrahidrofolato = bloquea formación de timidina, algunas purinas, metionina y glicina.

Question 56

Administración trimetoprim

Answer 56

Se combina comúnmente con sulfametoxazol (Cotrimoxazol, 1/5) para producir una combinación sinérgica activa en 2 etapas en la síntesis del ác fólico.

Question 57

Características sulfamidas y trimetoprim

Answer 57

Bactericidas
Buena biodisponibilidad
EA: intolerancia digest, exantema, toxicidad medular, toxicidad renal.

Question 58

Espectro actividad trimetoprima-sulfametoxazol

Answer 58

Eficaz contra gran variedad de microorg Gram+ y Gram-

Fármaco de elección para tratamiento de infecciones agudas y crónicas del tracto urinario.

Eficaz en tratamiento de infecciones por Pneumocystis jirovecii, Toxoplasma gondii, Nocardia species, Shigella species…

No act frente a: Enterococos, anaerobios, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter species