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Med 2 1er semestre > Système immunitaire: complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) > Flashcards

Système immunitaire: complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) Flashcards

1
Q

la reconnaissance par un LT CD4 d’un antigène <=> CMH se fait si la molécule est à la membrane de la cellule…?

A

présentatrice de l’antigène

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Q

la reconnaissance par un LT CD8 d’un antigène <=> CMH se fait si la molécule est à la membrane de la cellule…?

A

cible

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3
Q

comment s’appelle le CMH chez l’Homme?

A

système HLA (Human Leukocyte Antigen)

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4
Q

le LT interagit avec des antigènes solubles ou insolubles?

A

insolubles

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5
Q

quelles sont les 3 zones de la région HLA?

A
  • région HLA de classe I
  • beaucoup d’autres gènes (nombreux du SI)
  • région HLA de classe II
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6
Q

quels sont les 3 gènes classiques de la région HLA de classe I?

A

HLA-A, B et C

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7
Q

dans les gènes du HLA impliqués dans le fonctionnement du système immunitaire, quels sont les 2 types?

A
  • système du complément (C2, C4A, C4B)
  • gènes pour molécules inflammatoires (TNF)
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8
Q

quels sont les 3 gènes classiques de la région HLA de classe II? il y a aussi des gènes codant pour quel transporteur?

A

HLA-DR, DQ, DP
transporteur TAP (1 et 2)

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9
Q

la chaîne béta dans les molécules HLA de classe I est toujours la même: laquelle?

A

béta 2 microglobuline

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10
Q

les molécules HLA sont composées de 2 chaînes: lesquelles?

A

1 alpha et 1 béta

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11
Q

qu’est-ce que le locus?

A

position gène sur chromosome

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12
Q

qu’est-ce qu’un allèle?

A

séquence alternative du même gène

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13
Q

qu’est-ce qu’un haplotype?

A

1 combinaison unique d’allèles

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14
Q

pourquoi parle-t-on de transmission en bloc des haplotypes HLA?

A

parce que le complexe HLA est tellement dense et condensé, il y a très peu de crossing-over lors de la méiose

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15
Q

quelle est la probabilité d’avoir au sein d’une fratrie un HLA identique (mêmes 2 haplotypes)?

A

1/4 (25%)

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16
Q

qu’est-ce qu’un individu haplo-identique?

A

1 haplotype commun sur 2 de la HLA

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17
Q

quelles sont les 4 caractéristiques génétiques du système HLA?

A

polygénique, polymorphisme, transmission en bloc des haplotypes HLA et expression codominante de certains gènes HLA

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18
Q

qu’est-ce que le caractère polygénique du HLA?

A

plusieurs gènes HLA de classe I classiques (A,B,C), plusieurs gènes intervenant dans SI et plusieurs gènes HLA de classe II classiques (DR, DP, DQ)

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19
Q

qu’est-ce que le polymorphisme du HLA?

A

pour un gène d’un locus, nombreux allèles possibles (>6000 pour locus B)

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20
Q

qu’est-ce que la transmission en bloc des haplotypes HLA?

A

haplotypes parentaux transmis généralement sans crossing-over pendant la méiose puisque HLA très dense et condensé

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21
Q

l’haplotype A1 B8 DR3 est commun chez quelle population?

A

caucasiens

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22
Q

qu’est-ce que l’expression codominante de certains gènes HLA?

A

les 3 gènes de classe I des 2 chromosomes 6 parentaux s’expriment à la surface des cellules nuclées de l’organisme

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23
Q

quelle est la structure des molécules HLA de classe I classiques?

A

1 chaîne alpha polymorphique + 1 chaîne béta non polymorphique (béta 2 microglobuline) = hétérodimère

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24
Q

quels sont les 3 domaines de la chaîne alpha de la molécule HLA de classe I classiques? quel domaine extracellulaire interagit avec la béta 2 microglobuline? entre quels 2 domaines se trouve la niche à peptide = sillon médian?

A
  • 3 domaines extracellulaires alpha 1, 2 et 3
  • 1 domaine transmembranaire
  • 1 domaine cytoplasmique

domaine extracellulaire alpha 3 <=> béta 2 microglobuline
niche à peptide entre domaines extracellulaires alpha 1 et 2

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25
Q

les molécules HLA de classe I classiques peuvent interagir avec quels 3 éléments?

A
  • TCR des LT CD8
  • molécule CD8 par domaine alpha 3
  • les récepteurs KIR des cellules NK
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26
Q

l’interaction du LT avec CMH de classe I est stabilisé par l’interaction entre quoi?

A

interaction molécule CD8 avec domaine alpha 3

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27
Q

quelle est la structure des molécules HLA de classe II classiques?

A

1 chaîne alpha polymorphique + 1 chaîne béta polymorphique liées par liaisons non covalentes = hétérodimères

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28
Q

quels sont les 3 domaines des 2 chaînes polymorphiques de la molécule HLA de classe II classiques? quels 2 domaines forment la niche peptidique?

A
  • 2 domaines extracellulaires (alpha 1 et 2 + béta 1 et 2)
  • 1 domaine transmembranaire
  • 1 domaine cytoplasmique
    alpha 1 <=> béta 1 = niche peptidique
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29
Q

l’expression à la membrane des molécules HLA classe II va se faire strictement sur quelles cellules?

A

cellules présentatrices d’antigène (CPAg)

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30
Q

les molécules HLA de classe II classiques interagissent avec quels 2 éléments?

A
  • TCR des LT CD4
  • molécule CD4
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31
Q

quelles cellules expriment (à degrés différents) les molécules HLA de classe I?

A

toutes cellules nuclées à l’exception des globules rouges

32
Q

les cellules B, les mono/macrophages, les cellules dendritiques et les cellules épithéliales thymiques ont quelle 2 particularités?

A
  • exprimer fortement molécules HLA de classe I
  • exprimer molécules HLA de classe II
33
Q

quelles sont les 2 zones où les HLA sont beaucoup - exprimées pour des raisons de protection, pour ne pas avoir une reconnaissance inadaptée?

A

cerveau et barrière fœto-maternelle (placenta)

34
Q

pour les molécules HLA de classe I, où se fait le chargement en peptides?

A

dans le réticulum endoplasmique

35
Q

quelle est la 1e étape pour les HLA de classe I du chargement en peptides? la molécule est-elle stable à ce niveau?

A

repliement de la chaîne alpha + assemblage avec béta 2 microglobuline
molécule instable

36
Q

pour les HLA de classe I, les peptides sélectionnés sont issus de la dégradation de quelles protéines par protéasome?

A

endogènes (qui étaient cytoplasmiques et à éliminer)

37
Q

grâce à quel transporteur les peptides peuvent aller dans la niche peptidique du RE pour les HLA de classe I?

A

transporteur TAP

38
Q

pour les HLA de classe I, la molécule instable va aller du RE vers le canal de Golgi pour subir quelle transformation pour devenir stable et passer à la membrane?

A

glycosylations

39
Q

l’expression des molécules HLA de classe II se fait uniquement chez quelles 5 cellules?

A

cellules dendritiques, macrophages, monocytes, cellules épithéliales thymiques et LB

40
Q

dans les cellules qui expriment les HLA de classe II, elles expriment quelle chaîne invariante? quels sont ses 2 rôles?

A

chaîne invariante Ii (i majuscule i minuscule)
bloque le chargement en peptides dans le RE + permettre au complexe de gagner le compartiment endolysosomal

41
Q

pour les HLA de classe II, les peptides sont issus de l’internalisation de quelles protéines?

A

exogènes (membranaires, cytosoliques)

42
Q

à l’intérieur des endolysosomes pour les HLA de classe II, comment est le pH?

A

hyper acide (digestion chaîne Ii > occupation par les peptides)

43
Q

les peptides des HLA de classe II sont-ils + grands ou + petits que ceux de la chaîne I?

A

+ grands (chaîne alpha et béta liées de façon non covalente)

44
Q

la présentation croisée conventionnelle se fait dans quelles cellules? elle concerne quelles molécules HLA?

A

cellules dendritiques conventionnelles
HLA de classe I

45
Q

dans la présentation croisée, les peptides seront de quelle origine? quelles sont les 2 voies par lesquelles la cellule dendritique permet aux peptides issus d’antigènes tumoraux ou viraux de gagner les HLA de classe I pour enfin activer les LT CD8?

A

exogène
- voie cytosolique: dans l’internalisation, le phagolysosome libère les protéines qui sont dégradées puis rechargées
- voie vacuolaire: avec un phagolysosome

46
Q

quelles sont les 3 origines des peptides des HLA de classe I?

A
  • cytosol +++ (endogène)
  • membranaire
  • molécules HLA (dégradées dans endolysosome)
47
Q

quelles sont les 3 origines des peptides des HLA de classe II?

A
  • molécules HLA dégradées dans endolysosome +++ (exogène)
  • membranaire
  • cytosol
48
Q

pour 1 molécule HLA, on a combien de peptides?

A

1

49
Q

le polymorphisme allélique est concentré dans quelle zone de la HLA?

A

niche à peptides

50
Q

dans niche peptidique des HLA de classe I, les peptides sont courts: formés par combien d’acides aminés?

A

8-10 = ancrés aux 2 extremités

51
Q

dans niche peptidique des HLA de classe I, les peptides sont courts: formés par combien d’acides aminés?

A

8-10 = ancrés aux 2 extrémités

52
Q

dans niche peptidique des HLA de classe II, les peptides sont longs: formés par combien d’acides aminés?

A

12-26 = débordent les 2 extrémités

53
Q

la molécule HLA de classe I est tellement ancrée que l’on retrouve quelle structure?

A

poche d’ancrage

54
Q

les acides aminés centraux des peptides font quoi pour être visibles et interagir avec le TCR des LT?

A

protrusion

55
Q

pour que le LT fasse une synapse solide et s’active, il faut qu’il y ait complémentarité parfaite entre quoi?

A

entre les berges et les acides aminés qui font protrusion dans la niche peptidique

56
Q

les HLA sont quel type de molécule?

A

composites: 1 complexe + 1 peptide par molécule

57
Q

l’éducation centrale des LT dans le thymus limite les réactions auto-immunes par quels 2 processus?

A
  • restriction syngénique: élimination thymocytes dont les TCR ne reconnaissent pas les allèles HLA
  • tolérance centrale: élimination thymocytes dont les TCR interagissent trop avec les allèles HLA et les peptides du soi
58
Q

les molécules HLA interviennent dans quelles 3 rôles?

A
  • éducation thymique (restriction syngénique / tolérance centrale)
  • réponse immunitaire adaptative (présentation antigènes aux LT CD8 par classe I et aux LT CD4 par classe II) + activation LT spécifiques
  • immuno-surveillance par cellules NK
59
Q

quelles sont les 7 missions principales des cellules dendritiques?

A
  • rôle de sentinelle
  • reconnaissance et capture antigènes
  • apprêtement des antigènes dans les molécules HLA pour les présenter aux LT
  • migration au site lymphoïde de drainage
  • présentation des complexes HLA-peptides aux LT
  • sélection LT naïfs/mémoire spécifiques
  • activation des LT
60
Q

quel est le lieu d’origine des cellules dendritiques?

A

la moelle osseuse

61
Q

parmi les cellules dendritiques résidentes, CDC1 font quelle présentation? et CDC2?

A

CDC1: présentation croisée
CDC2: présentation conventionnelle

62
Q

quelle est la durée de vie moyenne d’une cellule dendritique? se renouvellent-elles régulirèment?

A

3 semaines - 1 mois
oui

63
Q

dans les intestins, les poumons, les reins et le foie, les cellules dendritiques sont nommées comment?

A

cellules dendritiques interstitielles

64
Q

en situation physiologique, les cellules dendritiques sentinelles sont-elles matures ou immatures?

A

immatures

65
Q

lors d’inflammations, quelle cellule circulante peut se différencier en cellules dendritiques?

A

les monocytes

66
Q

les cellules dendritiques plasmocytoïdes (pDC) ne sont pas dans les tissus sauf dans quel cas? elles sécrèteront quoi?

A

en cas d’infection virale
interférons viraux

67
Q

les cellules dendritiques immatures captent quels signaux de dangers pour s’activer?

A
  • microbiens
  • inflammatoires
  • liés à la mort cellulaire
  • molécules de stress
68
Q

les cellules dendritiques immatures sont capables de phagocyter quelles 3 cellules? elles s’activent en présence de quoi?

A
  • cellules en apoptose
  • cellules nécrotiques
  • complexes antigène - anticorps
    TNF
69
Q

avec la maturation de la cellule dendritique, quels 2 processus seront arrêtés?

A
  • arrêt capture nouveaux antigènes
  • arrêt synthèse et recyclage
    = expression + prolongée des mêmes HLA
70
Q

la migration des cellules dendritiques dépend de quelle molécule?

A

chimiokines

71
Q

après être attirée au site inflammatoire par les chimiokines, les cellules dendritiques vont migrer vers où pendant qu’elles maturent? par quel récepteur?

A

organes lymphoïdes 2 aires (ganglion)
récepteur CCR7 (très sensible aux chimiokines)

72
Q

comment les cellules dendritiques informent en temps réel sur l’état du microenvironnement?

A

par un pont temporel

73
Q

quelles sont les 5 caractéristiques des CD immatures?

A
  • expriment HLA de classe I et II
  • positives mais densité modérée
  • capacités d’endocytose, phagocytose, micropinocytose et capture d’antigènes
  • faible expression de molécules de costimulation
  • expriment CCR6
74
Q

quelles sont les 5 caractéristiques des CD matures?

A
  • forte expression des molécules HLA avec une surreprésentation des peptides étrangers
  • moins de capacité d’endocytose
  • forte expression des molécules de costimulation
  • forte production IL12
  • expriment CCR7
75
Q

la CPAg est capable de quoi lorsqu’elle est confrontée à un antigène?

A
  • présenter peptides dans HLA de classe I et activer LT CD8
  • présenter HLA de classe II et activer LT CD4
    si CPAg = cellule dendritique > présentation croisée (cellule n’a pas besoin d’être infectée par une tumeur / virus pour présenter antigènes exogènes de classe I)
76
Q

que font toutes les autres cellules de l’organisme (hormis CPAg) lorsqu’elles sont confrontées à un antigène?

A

antigènes endogènes présentés dans HLA de classe I = toutes cellules cibles potentielles des LT CD8 effecteurs
HLA classe II absente de la plupart des cellules (antigène invisible pour LT CD4)

77
Q

lors d’une primo infection, la réponse immunitaire innée crée une inflammation nécessaire à quoi?

A

transformation des cellules dendritiques immatures en matures: activer les LT naïfs spécifiques et générer effecteurs adaptés

Med 2 1er semestre (128 decks)

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