Virologie: multiplication des virus

Question 1

pourquoi la peau non lésée est-une barrière physique pour les virus?

Answer 1

la peau = formée de kératinocytes (cellules mortes) et un virus pour se multiplier a besoin de cellules permissives vivantes

Question 2

quelles sont les substances délétères pour les virus produites par l’organisme?

Answer 2

• substances produites par la peau qui provoquent lyse des virus enveloppés
• sécrétion gastrique acide (pH 3-4) pour certains virus
• sels biliaires de l’intestin pH très alcalin

Question 3

l’hyperthermie (la fièvre) permet d’éliminer surtout quels virus qui se multiplient de façon optimale à quelle Tº?
lors de l’infection et donc de l’hyperthermie, quelle est la région du cerveau la + impliquée?

Answer 3

virus respiratoires: multiplication optimale à 33-35º (Tº des voies aériennes supérieures)
hypophyse

Question 4

de quels 2 éléments est composé la résistance génétique de l’homme (résistance d’espèce) = pk l’homme n’est pas contaminé par les virus des animaux très éloignés?

Answer 4

soit parce que nous n’avons pas les récepteurs spécifiques des virus soit d’autres facteurs nécessaires à la réplication des virus

Question 5

la barrière d’espèce est-elle infranchissable?

Answer 5

non: le parvovirus (virus des arthropodes) peut passer des vertébrés aux invertébrés (et vice versa) par ex

Question 6

pour la résistance interne (au sein d’une même espèce), comment ça se fait que certains individus seront résistants au parvovirus B19 et d’autres non?

Answer 6

parvovirus infecte les érythroblastes et ont pour récepteur l’Ag P: certains d’entre nous sont des mutants qui ont l’Ag p (n’est pas un récepteur pour parvovirus et ne peuvent donc pas être contaminés)

Question 7

pour la résistance interne (au sein d’une même espèce), comment ça se fait que certains individus seront résistants au VIH et d’autres non?

Answer 7

le VIH infecte la cellule en se liant par les glycoprotéines de surface à la molécule CD4 et aux corécepteurs (CCR5, CXCR4) = les personnes non infectables possèdent une mutation (délétion) du gène qui fait que CCR5 devient non fonctionnel et ainsi inutilisable en tant que corécepteur pour VIH

Question 8

pour les gens résistants au VIH par voie sexuelle: les hétérozygotes pour la mutation de CCR5 (délétion de 32pb) ou les homozygotes (delta 32 - CCR5) ne sont pas du tout infectables?

Answer 8

• hétérozygotes: progression + lente du VIH
• homozygotes: pas du tout infectables

Question 9

pourquoi les personnes résistantes au VIH par voie sexuelle pourront être infectées par autre voie (injection du virus)?

Answer 9

ce sont de souches différentes qui peuvent infecter les cellules en utilisant un autre corécepteur qui est le CXCR4

Question 10

la défense des cellules elles-mêmes vont cibler quoi?

Answer 10

les étapes du cycle de réplication des virus

Question 11

pourquoi le chimpanzé ne sera pas infecté par le virus du VIH 1?

Answer 11

le VIH 1 se fixe au CD4 et aux corécepteurs du chimpanzé: la capside qui rentre dans les cellules va reposer sur la fusion de ce virus enveloppé avec la membrane cytoplasmique > capside prise en charge par système de la protéine TRIM5alpha de la cellule du chimpanzé qui dégrade la capside > impossibilité de finir cycle viral

Question 12

comment le VIH 1 rentre dans la cellule?

Answer 12

la glycoprotéine de surface (regroupé en trimères) du VIH 1 (GP120) s’attache au CD4 > déformation de GP120 > interaction GP120 avec corécepteurs (CCR5 + CXCR4) > GP41 agit avec 2 domaines + 1 domaine hydrophobe en se fixant sur la membrane et rapprochant 2 domaines par phénomène de zipping > mélange bicouche lipidique et membrane cytoplasmique > entrée virus

Question 13

comment fonctionne le VIH?

Answer 13

attachement > fusion > entrée capside dans cytoplasme > reverse transcriptase fait rétrotranscription d’1 ARN pour faire 1 ADN simple monobrin > intégrase fait intégration pour ADN viral (provirus)

Question 14

le mécanisme de défense vis-à-vis de l’ADN étranger APOBEC3G protège contre quoi?

Answer 14

certains rétrovirus (mais pas contre VIH)

Question 15

pour VIH: qu’est-ce que Vif? GAG est un gène à l’origine de quoi? le gène POL est à l’origine de quoi?

Answer 15

Vif = protéine non structurale qui est un facteur important dans le caractère infectieux
GAG => protéines de matrice
POL => 3 protéines à activité enzymatique (transcriptase inverse, intégrase, protéase)

Question 16

on retrouve les petites protéines Vif, Vpr, Vpu, nef, rev et tat dans le cadre de VIH 1 ou 2?

Answer 16

VIH 1

Question 17

pour le VIH 2 (moins virulent et répandu) Vpu est remplacé par quoi?

Answer 17

Vpx

Question 18

quel est le rôle de APOBEC3G et comment VIH échappe à son effet?

Answer 18

protéine de défense = modifie les bases de l’ADN viral pour au final obtenir un système non fonctionnel (virus non viable) mais Vif provoque dégradation d’APOBEC3G

Question 19

que se passe-t-il pour le virus de l’hépatite B (au niveau de son ADN)?

Answer 19

on guérit dans 90% ou + des cas mais l’ADN du virus reste sous forme d’ADN torsadé, condensé dans le noyau (à côté de notre ADN) et peut à tout moment se réactiver
5-10% des sujets développent une infection persistante

Question 20

quels sont les 2 groupes de sujets + vulnérables aux infections aigües?

Answer 20

immunodéprimés ou ceux qui ont un défaut génétique

Question 21

qu’est-ce que la Syndrome de Purtilo?

Answer 21

défaut génétique récessif lié à l’X qui fait que les garçons infectés par l’EBV (mononucléose) vont mourir alors que c’est très banal

Question 22

lors d’une infection chronique, comment les LT peuvent être en partie responsables de la mort de l’individu par ex dans une infection chronique au VHB?

Answer 22

les LT cytotoxiques s’attaquent aux hépatocytes (cellules infectées) au cours d’une infection persistante > inflammation du foie > peut devenir une cirrhose et peut être mortelle

Question 23

comment la réponse immunitaire peut être responsable de pathologies lors d’une infection virale?

Answer 23

production d’Ac qui se combinent aux Ag et créent des complexes immuns qui se déposent dans les tissus et provoquent des pathologies (artérite, atteintes des glomérules rénales…)

Question 24

quels sont les 2 moyens de mécanisme de défense des hommes face aux virus?

Answer 24

vaccins (immunothérapie active: exposition individu au virus: il monte ses propres défenses pour l’éliminer (infection aigüe normale)) et séroprophylaxie (effecteurs immunité passive: donner des Ac qui aident le sujet à se protéger (durée limitée)

Question 25

quels sont les virus qui provoquent une infection aigüe qui sont éliminés par le système immunitaire? et quel virus provoquent une infection persistante dont on n’arrive pas à s’en débarrasser?

Answer 25

aigüe: polio, rougeole, rubéole, oreillons, hépatite A et B
persistante: herpesviridae, VHC, VIH

Question 26

quelle immunité fait 90% du travail pour se débarrasser du virus? les médiateurs de cette immunité jouent quel rôle pour éliminer le virus?

Answer 26

innée
médiateurs => rôle d’interféron (protègent cellules en induisant dans les cellules qui contiennent des récepteurs pour l’interféron un état antiviral)

Question 27

pour l’immunité innée, quel est et comment fonctionne le système de “senseurs” ou “détecteurs” de structures virales?

Answer 27

TLR RIG MDA5: lorsque les virus sont en contact des cellules, ce système déclenche une cascade d’éléments (cytokines inflammatoires et interférons de type 1) > les IFN de type 1 se fixent à leur récepteur à la surface des cellules et induisent production centaines protéines qui bloquent multiplication virale

Question 28

comment les protéines produites par les IFN de type 1 (alpha et béta) bloquent la multiplication virale?

Answer 28

dégradation ARNm viraux, stop de la synthèse protéines lors de la traduction, activation production protéines cellulaires (CMH classe 1) qui éliment cellules infectées en leur présentant aux cellules immunitaires

Question 29

les IFN alpha recombinants sont utilisés dans quel traitement?

Answer 29

des hépatites chroniques à VHB et VHC

Question 30

autres que les IFN de type 1, quels sont les autres acteurs de l’immunité innée et quel est leur rôle dans l’élimination des virus?

Answer 30

• cellules phagocytaires et NK: absorbent virus et cellules infectées
• cellules dendritiques: mise en place réponse immunitaire spécifique

Question 31

quand un virus à ARN s’introduit dans la cellule possédant un récepteur CAR, il y aura réplication en ARN double brin: les produits de cette réplication seront reconnus par des capteurs (IFIH 1) qui activeront une cascade d’événements: elle conduira à quelles voies cellulaires?

Answer 31

• NF-kB: stimulation cytokines inflammatoires
• IRF3: production IFN type 1 qui se fixent à leurs récepteurs et augmentent la production de certaines protéines (et donc de la synthèse des médiateurs) = production réaction inflammatoire qui active immunité acquise

Question 32

qu’est-ce que l’immunité à médiation cellulaire?

Answer 32

LT qui possèdent à la surface la molécule CD8+ et sont capables d’éliminer cellules infectées

Question 33

qu’est-ce que l’immunité à médiation humorale?

Answer 33

LB se transforment en plasmocytes pour produire des Ac

Question 34

quel est donc le rôle des Ag viraux (protéines structurales ou non structurales)?

Answer 34

stimuler production d’Ac ou LT cytotoxiques

Question 35

Quel est le rôle des vecteurs immunitaires dans le contrôle des infections virales?

Answer 35

dans l’immunité innée les cellules dendritiques présentent les particules virales aux LT CD4+ > produisent des cytokines qui activent LT CD8+ qui eux détruisent les cellules infectées et activent les LB qui se différencient en plasmocytes pour produire des immunoglobulines

Question 36

que se passe-t-il s’il y a une faible réponse T dans le processus d’élimination virale? (ex hépatite C)

Answer 36

infection chronique: 70-80% des cas pour VHC
(les LT attaquent hépatocytes et peuvent provoquer une cirrhose potentiellement fatale)

Question 37

les virus de l’hépatite B ou C sont peu ou beaucoup cytopathogènes?

Answer 37

peu

Question 38

quelles sont les étapes de l’élimination de la cellule infectée (CMH de classe 1 et 2)?

Answer 38

dans une cellule infectée: production bcp de protéines > dégradées par protéasome <=> CMH de classe 1 > reconnue par LT CD8+ > protéines virales libérées et reconnues par cellules présentatrices d’Ag > dégradation des protéines et présentation à la surface des CMH classe 2 > reconnues par LT CD4+ > production Ac viraux > élimination virus

Question 39

quels sont les 3 rôles des Ac viraux? contribuent-ils à l’élimination des virus pendant la primo infection?

Answer 39

• éliminer virus avec effecteurs de l’immunité
• neutraliser virus en empêchant in vivo l’infection cellules
• rôle protecteur pour grippe, rubéole, polio et VHB
  non car apparaissent tardivement = utile pour sujet réinfecté

Question 40

quelles sont les Ig présentes dans la circulation qui empêchent la diffusion du virus dans l’organisme?

Answer 40

IgA et IgG

Question 41

pour quels virus la sérothérapie est importante pour empêcher le développement du virus? elle est inutile lors d’infections établies sauf pour quel cas?

Answer 41

rage, VHB ou VHC
infection persistante au parvovirus B19

Question 42

quels sont les Ig qui apparaissent précocement? quels sont ceux qui ont une action systématique? quels sont ceux qui ont une immunité locale au niveau des muqueuses?

Answer 42

IgM
IgG et IgM
IgA

Question 43

quels sont les Ig qui peuvent traverser le placenta et sont responsables de la protection du foetus in utéro?

Answer 43

IgG (il né avec les IgG de la mère et les siens)

Question 44

les IgM ont un intérêt diagnostique pour quelles infections?

Answer 44

primo infection et réactivation infection (herpès, VHB et VHC)

Question 45

il existe combien de sérotypes de la dengue?

Answer 45

4 (un individu contaminé par le sérotype 1 sera immunisé contre celui-ci mais pas pour les autres, si infecté = infection bcp + grave que celle de base par action des Ac)

Question 46

les cellules NK peuvent-elles s’activer en absence de CMH de classe 1 pour détruire les cellules infectées?

Answer 46

oui

Question 47

comment certains virus sont capables d’inactiver les cellules NK?

Answer 47

diffusent une protéine qui ressemble au CMH de classe 1 > inactivent cellules NK > cellule n’est pas reconnue par LT CD8+

Question 48

comment les virus arrivent-ils à échapper aux défenses acquises?

Answer 48

• ils restent à l’intérieur des cellules (virus latents: herpes, VZV) sous forme d’ADN = pas de production protéines / Ag / virus; les virus disséminent de cellule en cellule sans sortir et ne sont donc pas attaqués par système immunitaire
• changent d’apparence dans la population = variations antigéniques (VIH)

Question 49

quelle est la région moins concernée par surveillance immunitaire?

Answer 49

sites nerveux

Question 50

dans les virus respiratoires, il existe des centaines de sérotypes pour quel virus? pour les virus intestinaux?

Answer 50

• respiratoire: rhume
• intestinaux: calicivirus, rotavirus

Question 51

le virus de la grippe (influenza) possède combien de segments d’ARN? comment sont appelées ses glycoprotéines de surface?

Answer 51

8
neuraminidases

Question 52

grippe = système dynamique: que se passe-t-il s’il y a des petites mutations? et s’il y a des cassures (et si cela touche le segment qui est à l’origine de l’hémagglutinine)?

Answer 52

• petites mutations: modifications Ag mais l’épitope n’est pas altérée et peut encore être reconnu par système immunitaire (maladie modérée)
• cassures: modification majeure = échanges de segments d’ARN entre deux virus de grippe => virus différent avec propriétés différentes et ne sera pas reconnu par SI (infection sévère, population réceptive)

Question 53

quel est le principe d’induction de tolérance à un virus (virus pendant la vie in utéro): pour quels virus?

Answer 53

si virus pendant la vie in utero et thymus considère Ag viral comme un Ag du soi = pas d’élimination = infection persistante
=> CMV, rubéole, VHB (90% risque hépatite chronique chez l’enfant alors que 5-10% chez l’adulte)

Question 54

quels virus peuvent interférer avec les moyens de communication?

Answer 54

• EBV: produit protéine BCRF1 (IL10 like) qui provoque immunosuppression qui bloque système immunitaire cellulaire pour qu’il n’attaque pas les cellules infectées: virus poursuit sa réplication
• poxvirus: produit protéines qui piègent les acteurs de la réponse immunitaire en se comportant comme des récepteurs des IFN gamma, IL1, TNF…=> empêchent l’action cytokines ou bloquent l’action d’IFN alpha ou l’expression CMH de classe 1 à la surface

Question 55

BILAN: quels sont les 5 mécanismes des virus pour échapper aux défenses de l’hôte?

Answer 55

• latence: expression restreinte certains gènes
• détournement fonctions cellulaires = une diminution d’expression des molécules de reconnaissance à la surface de la cellule
• interférence avec cytokines
• variations antigéniques
• infections sites peu accessibles (papillomavirus dans l’épiderme, HSV et VZV dans cellules nerveuses)

Question 56

parmi les virus latents, il y a expression restreinte de quoi pour l’herpès? le VZV? EBV? polyomavirus? VIH?

Answer 56

herpès: ARNm
VZV: dans neurones
EBV (sous forme d’ADN) dans LB
polyomavirus: JC et BK
VIH: LT CD4 inactifs