Virologie: lutte contre les virus 2

Question 1

donner un ex d’antiviral qui cible l’ADN polymérase (rôle dans multiplication virale) = virostatique?

Answer 1

aciclovir (analogue de guanosine) = base + sucre

Question 2

à quel niveau du nucléotide ajoute-t-on d’autres nucléotides?

Answer 2

au niveau du carbone 3’ du sucre qui possède un -OH libre

Question 3

l’aciclovir est une prodrogue utilisée comme antiviral pour quel virus?

Answer 3

herpès, varicelle, injectable en cas de méningoencéphalite

Question 4

quel est le mécanisme d’action de l’aciclovir dans la cellule?

Answer 4

thymidine kinase (produite par protéine virale de HSV et VZV) apporte 1 phosphate à l’aciclovir > aciclovir monophosphate > +2 phosphates apportés par kinases cellulaires > aciclovir triphosphate = analogue de nucléotides terminateur de chaîne ADN pol viral car son sucre ne porte pas d’OH libre et donc provoque un arrêt de synthèse de l’ADN viral

Question 5

quels sont les virus appartenant aux alphaherpesvirinae (sous famille des herpesviridae)? où sont-ils latents?

Answer 5

HSV 1 et 2 + VZV
latents dans les neurones sensitifs

Question 6

quel antiviral analogue de nucléotide pour lutter contre CMV? où les roseolovirus (HHV6 et 7) sont-ils latents? = betaherpesvirinae

Answer 6

CMV: ganciclovir
HHV6 et 7: latents dans sang, tissu lymphoïde et réticulo-endothélial des glandes sécrétoires, rein => infections asymptomatiques fréquentes chez les IC

Question 7

quels sont les virus appartenant aux gammaherpesvirinae et où sont-ils latents?

Answer 7

EBV et HHV8
latents dans lymphocytes, cellules endothéliales et épithéliales

Question 8

que va-t-on utiliser pour lutter contre les virus VIH et VHB et quel est son principe de fonctionnement?

Answer 8

antirétroviraux nucléosidiques: AZT (azide au lieu de OH) = phosphorylation faite par enzymes cellulaires et prises en charge par ADN pol du VIH (transcriptase inverse)

Question 9

un autre analogue de nucléotides cidofovir est utilisé pour lutter contre quel virus et quel est son mécanisme?

Answer 9

contre CMV
molécule qui possède déjà des groupements phosphates accrochés au sucre

Question 10

quel autre analogue peut-on utiliser pour lutter contre CMV? quel est son principe?

Answer 10

analogue de pyrophosphate: foscarnet => il prend la place des phosphates dans la poche de l’ADN pol et empêche son action

Question 11

la névirapine et la delavirdine sont des inhibiteurs non nucléosidiques de la reverse transcriptase VIH TIBO (dérivés des benzodiazépines) qui agissent comment?

Answer 11

psychotropes qui déforme le site de l’ADN pol qui prend en charge les nucléotides

Question 12

donner un exemple d’antiviral qui cible ARN pol viral et qui a été testé pour les virus de l’ebola et de la grippe

Answer 12

pyrazine organofluorée favipiravir T-705 (après phosphorylation par enzymes cellulaires)

Question 13

influenza, arena, bunya et ebola sont des virus à ARN + ou -? et noro et flavi?

Answer 13

influenza, arena, bunya et ebola = ARN -
noro et flavi = ARN +

Question 14

pendant longtemps on a utilisé ribavirine et IFN alpha pour lutter contre VHC mais ils ne sont pas spécifiques: quelles molécules + efficaces ont été développées?

Answer 14

buvir et asvir qui inhibent ARN pol de VHC

Question 15

quel antiviral a été initialement utilisé contre la grippe et VHC mais qui a été très efficace contre le virus de la covid si utilisé précocement?

Answer 15

molnupiravir = analogue de nucléoside qui induit des mutations de l’ARN viral

Question 16

la ribavirine (antiviral analogue de nucléosides) cible l’ARNm possède quels mécanismes d’actions pour lutter contre quels virus?

Answer 16

• inhiber la mise en place de la coiffe en 5’ dans le noyau des ARNm viraux: contre grippe et VHC
• inhibe IMPDH: déplétion GTP = pas de formation acides nucléiques viraux
• action très large pour VRS

Question 17

quels antiviraux intéressants pour lutter contre VIH?

Answer 17

anti protéases (ritonavir, saquinavir) => mime substrat protéases virales

Question 18

quel est le mécanisme d’action des antiprotéases?

Answer 18

Ns3 et Ns4a clivent partie terminale polyprotéine virale C en 4 protéines non structurales (polymérase Ns5b) > comme la réplication virale ne peut avoir lieu qu’après le clivage complet de la polyprotéine, Ns3 et Ns4b sont inhibés de manière réversible par les antiprotéases = télaprévir

Question 19

quelle est la molécule antiprotéase du SARS-Cov-2? utilisé en association avec quelle autre antiprotéase?

Answer 19

paxlovid inhibiteur protéase 3CLpro de SARS-Cov-2
en association avec ritonavir (sert à ralentir le métabolisme du paxlovid par cytochromes pour maintenir des concentrations circulantes + élevées)

Question 20

utilisation de quelle thérapie pour traitement du VIH? par quels moyens (quels inhibiteurs)?

Answer 20

thérapie HAART (précoce, 3 ou 4 antirétroviraux) => surveiller charge virale et taux de CD4+ (remonte si charge virale diminue)
- inhibiteurs reverse transcriptase nucléosidiques (AZT) ou non nucléosidiques (névirapine, delavirdine)
- inhibiteurs liaison au corécepteur (maraviroc)
- inhibiteurs de la fusion (fuseon)
- inhibiteurs de l’intégrase (-gravir)
- antiprotéases (ritonavir)
- inhibiteurs de la maturation

Question 21

les sous types d’IFN alpha (IFN recombinant) sont-ils suffisants à présent pour lutter contre un virus (lutter contre le bourgeonnement du VIH par ex)?

Answer 21

non

Question 22

quel est le mécanisme d’action de l’inhibiteur de la neuraminidase (antiviral pour la grippe = tamiflu) => médicament per os?

Answer 22

grippe a 2 glycoprotéines de surface: hémagglutinine (HA) et neuraminidase (NA) > NA clive la liaison osidique entre HA et acide sialique pour libérer les particules virales > l’inhibiteur de NA se fixe sur le site actif pour empêcher le clivage: bcp - de virions libérés

Question 23

quels virus utilisent le bourgeonnement pour former les particules virales?

Answer 23

VIH et grippe

Question 24

quels sont les effets indésirables des inhibiteurs de la transcriptase inverse?

Answer 24

toxicité mitochondriale provoque des myopathies, neuropathies périphériques, pancréatites et acidose lactique

Question 25

quels sont les effets indésirables des inhibiteurs des protéases?

Answer 25

redistribution des graisses, problèmes de glycorégulation et hyperlipidémies

Question 26

quel est l’avantage de l’aciclovir qui n’est pas présent pour les autres analogues de nucléosides?

Answer 26

entre dans toutes les cellules mais actif UNIQUEMENT dans les cellules infectées

Question 27

pourquoi les HSV mutés sont résistants à l’aciclovir?

Answer 27

car ils n’ont pas de thymidine kinase et ne pourront donc pas être phosphorylés

Question 28

pourquoi les antiviraux n’agissent pas sur les virus latents?

Answer 28

parce qu’ils ne se répliquent pas

Question 29

par quel moyen peut-on voir si le virus a subi une mutation qui le rend résistant aux antivirus?

Answer 29

par séquençage nucléotidique

Question 30

quels sont les moyens de lutter contre les entérovirus (poliomyélite, coxsackievirus A et B, echovirus, rhinovirus = ARN simple brin + avec capside)?

Answer 30

• inhiber décapsidation
• développer antiprotéases
• inhiber ARN viral
• cibler facteurs cellulaires: inhiber protéines chaperonnes (Hsp90) ou kinases

Question 31

quel est le principe de la thérapie génique pour lutter contre les infections virales? donner un exemple

Answer 31

on modifie le génome cellulaire pour les rendre résistantes
=> oligonucléotide anti sens anti CMV (anti ARNm très précoce) injecté localement au niveau de l’œil pour lutter contre rétinite à CMV (+ efficace que ganciclovir car passe la membrane basale de l’œil)

Question 32

quel est le principe de l’immunothérapie passive?

Answer 32

on utilise effecteurs de l’immunité pour renforcer les défenses immunitaires contre les virus (ex injection LT cytotoxiques autologues contre VIH)

Question 33

quel est le principe de l’immunothérapie active?

Answer 33

on donne à l’individu ce qu’il faut pour développer ses défenses immunitaires cellulaires et humorales: vaccins

Question 34

quel est le rôle des IFN? quels sont les 2 types d’IFN?

Answer 34

confèrent aux cellules un état de résistance à l’infection virale = signal d’alarme
- IFN type 1 (antiviral): alpha et béta
- IFN type 2 (immunologique): gamma

Question 35

IFN alpha inhibe la réplication virale par quels 2 mécanismes?

Answer 35

• activité antivirale: inhibe traduction ARNm viraux, dégrade ARN viral, inhibe assemblage et bourgeonnement viral
• activité immunomodulatrice: active réponse cellulaire antivirale

Question 36

l’IFN alpha pégylé combiné aux antiviraux est utilisé dans le traitement contre quels virus?

Answer 36

hépatites B et C chroniques (espacer injections = moins d’effets 2aires)

Question 37

les IFN de type 1 produit quelles protéines lors d’une infection virale?

Answer 37

• PKR (protéine kinase ARN dépendante): inhibe l’initiation de la traduction des protéines virales
• 2,5 OAS: inhibe l’initiation de la traduction des protéines virales par PKR ou favorise dégradation ARNm par stimulation de la RNAse L
  = ces protéines doivent être activées par des ARN double brin
• MXA active d’emblée qui a un rôle sur la réplication virale
• molécules HLA de classe I: présentation cellules infectées aux LT cytotoxiques

Question 38

qu’est-ce que l’imiquimod (pommade) et contre quel virus agit-il?

Answer 38

inducteur d’IFN qui agit localement sur le système immunitaire de la zone et libère des cytokines (IFN, TNF) par biais du récepteur TLR => mémoire!!
agit contre condylomes acuminés (verrues génitales) provoqués par HPV

Question 39

dans quels cas on peut utiliser la séroprophylaxie (défense immunitaire humorale temporaire = limiter avant infection)?

Answer 39

• sérovaccination du nouveau né de mère anti VHB positive: Ig anti VHB et vaccination à la naissance
• IgG de convalescent du zona pour prévenir varicelle chez les sujets à risque
• Ac anti VHA
• Ig anti rougeole
• Ac monoclonaux ou plasma de sujets immuns pour SARS-Cov-2 ou VRS pour prévenir récidives chez enfants et bébés

Question 40

on utilise la thérapie cellulaire antivirale pour lutter contre les infections à CMV et EBV chez quels sujets?

Answer 40

greffés de moelle osseuse et patients VIH

Question 41

quel antiviral pour infection sévère à VRS? quel traitement pour les récidives?

Answer 41

infections sévères: ribavirine
récidives: Ac monoclonaux

Question 42

donner des exemples de vaccins à virus vivant atténué = non virulent mais immunogène? combien d’administrations? contre indiqué pour quels sujets?

Answer 42

poliovaccin buvable Sabin, rubéole, oreillons, rougeole, fièvre jaune, variole, rotavirus, varicelle
1 seule administration suffisante
immunité locale (poliobuvable)
contre indiqué chez femme enceinte et ID

Question 43

donner des exemples de vaccins à virus inactivé (par chaleur possible) = non infectieux? combien d’administrations? il y a-t-il de contre indications?

Answer 43

poliovaccin injectable, grippe, hépatite A, rage
adjuvants = injections de rappel nécessaires
pas de contre indication chez femme enceinte et ID

Question 44

futurement, quel serait le principe d’un vaccin thérapeutique (après infection) contre HPV (papillomavirus)?

Answer 44

stimuler LT cytotoxiques contre Ag tumoraux E6 ou E7 en surface des cellules infectées et cancéreuses pour empêcher le développement d’un cancer et la régression des lésions à HPV

Question 45

quelles sont les caractéristiques de l’HPV (papillomavirus)?

Answer 45

petit virus non enveloppé très résistant responsable de verrues génitales (HPV 6 et 11), cancer du col de l’utérus (HPV 16 et 18) et ORL
=> vaccin préventif contre HPV présente pseudoparticules à plusieurs valences car plusieurs HPV cibles

Question 46

qu’est-ce qui protège la muqueuse génitale féminine des infections par papillomavirus (naturel et après vaccin par voie intramusculaire)?

Answer 46

IgG

Question 47

quelles sont les 3 situations d’immunisation active (vaccination)?

Answer 47

• avant contact avec virus = individuelle et/ou collective à froid ou à chaud (rougeole, VHA, polio, fièvre jaune, variole)
• dès contact avec virus = vaccin + séroprophylaxie (vaccin anti VHB chez nouveau-né ou en cas d’AES, antirabique)
• après installation infection chronique = vaccins thérapeutiques (HPV, VHB, VIH, VHC)

Question 48

quel est le risque avec le vaccin vivant atténue buvable contre la poliomyélite (Sabin)?

Answer 48

réversion = risque de développer une souche virale mutante qui retrouve son pouvoir pathogène

Question 49

quel est le principe du vaccin contre la variole de la famille poxviridae (vivant atténué)? quelles sont ses caractéristiques?

Answer 49

hétérologue = à partir de virus animaux
- ADN double brin linéaire
- capside en forme d’haltère (hélicoïdal) entourée d’une enveloppe rectangulaire (forme de tubules lipidiques dans la cellule)
- très résistant
- se multiplie dans cytoplasme
- vaccin > lésion pustuleuse (réaction immunitaire)
- incubation 12j

Question 50

quels sont les symptômes de la variole? quelle est la période de contage? quelles sont les formes cliniques et aggravées? quelles sont les 2 formes épidémiologiques?

Answer 50

symptômes: début brutal, fièvre, malaise, céphalée, lombalgie, lésions cutanées
contagieux de l’éruption jusqu’à la chute de la dernière croûte
formes cliniques: fulminantes et hémorragiques
formes aggravées: surinfection lésions cutanées, atteintes de la cornée
(parfois syndrome de Kaposi)
forme épidémiologique majeure: mortalité forte (œdème pulmonaire)
forme épidémiologique mineure (alastrim): mortalité faible