BIO / PHY - META ALCOOL - MODULE 12

Question 1

Présenter l’absorption digestive de l’éthanol

Answer 1

L’éthanol est absorbé rapidement et quasiment totalement par diffusion, au niveau de l’estomac (20%) et
de l’intestin (80%).
L’absorption est plus rapide lors d’une prise d’alcool à jeun (la concentration plasmatique maximale est
atteinte en 30 à 60 minutes).
Après absorption, l’alcool emprunte la veine porte hépatique. Lors du premier passage hépatique, une
majeure partie de l’éthanol est métabolisée par le foie et l’autre partie passe dans la circulation générale
irriguant l’ensemble des tissus de l’organisme, notamment le cerveau, les poumons et les reins.
Moins de 10% de l’alcool est éliminé sans avoir été métabolisé, par les urines, les poumons
(principe de l’alcootest) et la sueur.

Question 2

Citer et situer les 3 voies du catabolisme de l’éthanol en acétaldéhyde

Answer 2

§ la voie de l’alcool déshydrogénase, voie principale (saturable) qui se déroule dans le
cytosol des hépatocytes ;
§ la voie MEOS (Microsomal Ethanol Oxidizing System), voie inductible en cas
d’alcoolisation excessive, qui se déroule dans le REL et fait intervenir les cytochromes
P450 ;
§ la voie de la catalase, voie accessoire (en cas d’alcoolisation excessive) qui se déroule
dans les peroxysomes.

Question 3

Indiquer l’importance relative de ces voies en fonction de la prise alcoolique

Answer 3

L’acétaldéhyde, composé très toxique, est détoxifié en acétate par l’aldéhyde déshydrogénase.
L’acétate est ensuite exporté via la circulation sanguine jusqu’aux tissus périphériques où il est oxydé, ou
transformé en acétylCoA dans les hépatocytes.
Chez les alcooliques chroniques, le % d’éthanol oxydé par la voie MEOS est beaucoup plus important.
Cette voie consomme du NADPH, H+ ; or celui-ci permet normalement de réduire le glutathion, donc de
neutraliser les radicaux libres cellulaires ® augmentation du stress oxydant.

Question 4

Présenter les étapes chimiques du catabolisme de l’éthanol

Answer 4

la 1ère transforme l’éthanol en acétaldéhyde selon 3 voies enzymatiques possibles
la 2nde transforme l’acétaldéhyde en acétate.
Puis en acétylcoa

Question 5

Citer et expliquer les conséquences d’un alcoolisme chronique

Answer 5

Chez les alcooliques chroniques, le % d’éthanol oxydé par la voie MEOS est beaucoup plus important.
Cette voie consomme du NADPH, H+ ; or celui-ci permet normalement de réduire le glutathion, donc de neutraliser les radicaux libres cellulaires ® augmentation du stress oxydant.

=> acidose métabolique (hausse de la réduction du pyruvate en lactate, inhibition de la néo) => hyperuricémie => risque de crises de goutte

Question 6

Citer et justifier les effets biochimiques de l’éthanol et faire le lien avec la hausse du rapport
NADH, H+/NAD+

Answer 6

Le métabolisme de l’alcool n’est pas régulé car les enzymes ADH et ALDH ne sont pas inhibées par l’augmentation du rapport NADH/NAD+. Cette augmentation entraîne plusieurs effets dans les hépatocytes :

1. Augmentation de la réduction du pyruvate en lactate : Permet la réoxydation du NADH en NAD+, nécessaire aux enzymes du métabolisme de l’alcool, conduisant à une hyperlactacidémie et une acidose métabolique, exacerbée par une augmentation de la cétogenèse. Cela diminue l’excrétion rénale de l’acide urique, augmentant le risque de goutte, et abaisse le pH urinaire, réduisant la solubilité de l’acide urique et augmentant le risque de lithiase urinaire.
2. Diminution de la néoglucogenèse : Due à une réduction de l’oxydation du lactate en pyruvate, ce qui peut entraîner un risque d’hypoglycémie.
3. Réduction du cycle de Krebs et du catabolisme des acides gras : Par inhibition de la β-oxydation.
4. Augmentation de la synthèse des triglycérides : En raison de l’accumulation des acides gras, résultant d’une diminution de leur oxydation, d’une augmentation de la biosynthèse endogène, et d’une augmentation du flux portal d’acides gras suite à une lipolyse accrue due à l’insulinorésistance chez l’alcoolique chronique, ce qui peut mener à une stéatose hépatique et une hypertriglycéridémie.

Question 7

Citer les principales conséquences physiologiques de l’alcool

Answer 7

*Effets sur le système nerveux central

• vasodilatation des vaisseaux ;
• hausse de la fréquence et du débit cardiaque ® hausse de la pression artérielle ;
• hausse du risque d’hémorragies ® risque d’AVC ;
• palpitations, sensation de chaleur, asthénie, nausées, céphalées (“gueule de bois”) ;
• oxydation des lipides membranaires due au stress oxydant ® vieillissement
  prématuré ;
• pancréatite aiguë et chronique : voir cours de physiopathologie ;
• gastrites et ulcères gastroduodénaux : voir cours de physiopathologie ;
• oesophagites : voir cours de physiopathologie ;
• effet diurétique par inhibition de la sécrétion d’ADH ;
• perturbations du sommeil.

Question 8

Présenter le lien alcool et cancers

Answer 8

1. Augmentation du risque de cancers : La consommation d’alcool accroît le risque de cancers des voies aérodigestives supérieures (VADS), de l’œsophage, du pancréas, du foie, du sein et du côlon.
2. Effets synergiques avec le tabac : L’alcool et le tabac combinés augmentent le risque de cancers des VADS et du pancréas.
3. Carcinogène de classe 1 : L’alcool est classé comme agent carcinogène de classe 1 par l’OMS.
4. Mécanismes d’action : L’alcool provoque des cancers via :
   • La génotoxicité de l’acétaldéhyde, son métabolite principal.
   • La production de radicaux libres, entraînant des altérations de l’ADN.

Question 9

Présenter les effets de l’alcool sur le système cardiovasculaire

Answer 9

1. Hypertension artérielle :
   
   • L’alcool peut augmenter la pression artérielle, un facteur de risque majeur de maladies cardiovasculaires telles que la maladie coronarienne et l’insuffisance cardiaque. Cela peut surcharger le cœur et endommager les vaisseaux sanguins.
2. Cardiomyopathie alcoolique :
   
   • La consommation excessive d’alcool peut conduire à une cardiomyopathie alcoolique, où le muscle cardiaque devient affaibli, pouvant entraîner une insuffisance cardiaque.
3. Perturbations lipidiques :
   
   • L’alcool peut perturber les niveaux de lipides sanguins, augmentant les triglycérides et diminuant le HDL (« bon » cholestérol), favorisant ainsi le dépôt de plaques de cholestérol dans les artères.
4. Anomalies du rythme cardiaque :
   
   • La consommation excessive d’alcool peut provoquer des arythmies cardiaques telles que la fibrillation auriculaire, augmentant le risque de caillots sanguins et d’accidents vasculaires cérébraux..

Question 10

Justifier la nécessité de ne pas boire d’alcool lors d’un traitement médicamenteux

Answer 10

Le système MEOS est inductible en cas de consommation alcoolique excessive, de façon aigue ou chronique. De plus, ce système est impliqué dans la détoxication des médicaments

Question 11

Justifier le lien alcool - dénutrition lors de l’alcoolisme chronique

Answer 11

En revanche, quand la consommation s’élève, l’alcool se substitue partiellement aux apports en macro et
micronutriments, qui peuvent devenir inférieurs aux besoins de l’organisme ® risque de dénutrition et de
carences, notamment en vitamines et minéraux :
* carences en vitamines B1, B3, B6, B9 et B12 par baisse des apports et de l’absorption
intestinale, et hausse des besoins ® risques neurologiques et anémie macrocytaire avec VGM
élevé ;
* carences en minéraux : calcium, magnésium, zinc, sélénium, phosphore, par baisse de
l’absorption intestinale et/ou hausse de l’excrétion urinaire. La carence en zinc entraîne une
dysgueusie avec anorexie.

Question 12

Citer les symptômes du syndrome d’alcoolisation foetale.

Answer 12

Le syndrome d’alcoolisation foetale provoque :
* des retards de croissance ;
* des malformations crâniofaciales (dysmorphie faciale) ;
* des troubles du développement neurologique : retard mental, hyperactivité, troubles de
l’apprentissage, de la mémoire, du raisonnement, du langage, déficience visuelle, troubles
d’adaptation et des conduites sociales, difficultés d’insertion sociale.