Tema 9.2 Flashcards
(27 cards)
¿Qué es la hemocromatosis hereditaria y cuál es su base genética?
Trastorno autosómico recesivo con mutaciones en el gen HFE (C282Y) o en genes de hemojuvelina/hepcidina, que alteran negativamente la regulación de la absorción intestinal de hierro
Describe la fisiología normal del metabolismo del hierro (absorción, distribución y eliminación).
- Absorción: 1–2 mg/día en forma ferrosa en duodeno.
- Distribución: 75 % a eritropoyesis, 10–20 % como ferritina hepática, 5–15 % a otros procesos.
- Eliminación: 1–2 mg/día (heces, descamación celular, sangrado).
¿Cómo se regula normalmente la captación de hierro y qué falla en la HH?
La proteína HFE modula la síntesis de hepcidina, inhibiendo la absorción cuando hay reservas. En HH, HFE mutado y ferroportina disregulada reducen hepcidina, aumentando la absorción intestinal de hierro
¿Cuál es la función de la ferroportina y su relevancia en HH?
Única exportadora de hierro de los enterocitos a la sangre; su regulación anómala en HH contribuye a la sobrecarga férrica
Clasifica los tipos de hemocromatosis hereditaria según el gen afectado y edad de aparición.
- Tipo I: mutación HFE; AR; 4.–5.ª década.
- Tipo IIa: mutación en hemojuvelina; AR; 2.–3.ª década.
- Tipo IIb: mutación en hepcidina; AR; 2.–3.ª década.
¿Qué manifestaciones clínicas sugieren una sobrecarga férrica en HH?
Al menos dos de: hepatomegalia/cirrosis, diabetes, hipotiroidismo, cardiomegalia/insuficiencia cardíaca, artritis, impotencia, alteraciones neurológicas, susceptibilidad a infecciones (Listeria, Yersinia) y aumento de riesgo de cáncer extrahepático.
Describe los tres estadios fenotípicos de la hemocromatosis hereditaria.
- Estadio1: mutación genética sin sobrecarga férrica.
- Estadio2: sobrecarga férrica sin daño tisular.
- Estadio3: sobrecarga férrica con daño orgánico (hepático, cardíaco, endocrino).
¿Quiénes deben ser estudiados para HH y cómo se sospecha en asintomáticos?
- Asintomáticos: familiares de 1er grado (18–30 años), hipertransaminasemia persistente, hepatomegalia o marcadores de sobrecarga (IST elevado).
- Sintomáticos: hepatopatía de causa no filiada, diabetes con hepatomegalia, cardiopatía atípica o disfunción gonadal temprana.
¿Cómo se diagnostica la HH en pasos analíticos y genéticos?
- Cribado: IST alto (SF >200µg/L en mujeres, >300µg/L en hombres).
- Confirmación: RM para cuantificar hierro hepático.
- Genético: detección de mutaciones HFE y otras en casos sospechosos o familiares.
¿Cuál es el tratamiento principal de la hemocromatosis hereditaria y su objetivo?
Flebotomías periódicas para normalizar ferritina manteniendo hemoglobina; reducen la sobrecarga y previenen complicaciones.
¿Cuál es la mutación y la fisiopatología de la enfermedad de Wilson?
Mutación autosómica recesiva en ATP7B que impide la excreción biliar de cobre y su unión a ceruloplasmina, favoreciendo acumulación en hígado y depósito en otros órganos.
Describe las fases clínicas de la enfermedad de Wilson.
- Asintomática: acumulación hepática sin síntomas.
- Hepática: hepatitis, cirrosis o insuficiencia fulminante en adolescentes.
- Neurológica: trastornos de movimiento (Parkinsonismo), disartria y anillos de Kayser–Fleischer (20–30años).
- Avanzada: insuficiencia hepática descompensada y deterioro neurológico grave
¿Cómo se diagnostica la enfermedad de Wilson?
- Ceruloplasmina: <100mg/L sugiere EW probable.
- Cobre urinario: elevado.
- Anillos de Kayser–Fleischer: inspección con lámpara de hendidura.
- Genética: mutaciones ATP7B.
- Biopsia hepática: cobre >250µg/g en casos dudosos.
¿Cuál es el tratamiento de la enfermedad de Wilson en fases inicial y mantenimiento?
Quelación: penicilamina o trientina para aumentar excreción urinaria de cobre.
Bloqueo de absorción: zinc para impedir captación intestinal.
Dieta: evitar chocolate, hígado y mariscos con alto contenido en cobre.
Define la hepatitis autoinmune (HAI) y sus mecanismos inmunológicos.
Enfermedad inflamatoria progresiva del hígado mediada por activación de linfocitos T y B contra antígenos hepáticos, sin infección ni causa identificable.
¿Qué autoanticuerpos y hallazgos serológicos se asocian a la HAI?
ANA, ASMA , anti-LKM1 y SLA/LP; hipergammaglobulinemia (IgG elevada) sin correlación exacta con actividad.
Describe la histología típica de la hepatitis autoinmune.
Hepatitis de interfase con infiltrado linfoplasmocitario periportal y neoestructuración, sin fibrosis predominante inicial
¿Cómo se aplica el score diagnóstico de la HAI y sus criterios clave?
Sistema de puntos basado en: autoanticuerpos (ANA/ASMA/LKM), elevación de IgG, histología compatible y exclusión de hepatitis viral; ≥7 puntos confirma, ≥6 probable.
¿Cuál es el tratamiento de inducción y mantenimiento en la hepatitis autoinmune?
- Inducción: prednisona solo o combinado con azatioprina para permitir bajar dosis de esteroides.
- Mantenimiento: dosis mínima efectiva de prednisona o prednisona+azatioprina hasta remisión sostenida.
¿Qué caracteriza a la colangitis biliar primaria (CBP) y su epidemiología?
Enfermedad autoinmune de conductos biliares intrahepáticos, con destrucción progresiva y prevalencia en mujeres (90 %), manifestada por prurito y fatiga
Describe las fases clínicas de la colangitis biliar primaria.
- Preclínica: asintomática, FA elevada, AMA+.
- Temprana: prurito y fatiga, hepatomegalia, FA/GGT elevadas.
- Fibrosis/cirrosis: ductopenia, hipertensión portal y varices.
- Descompensada: insuficiencia hepática y potencial CHC.
¿Cómo se confirma el diagnóstico de CBP y se monitoriza la respuesta al tratamiento?
- Diagnóstico: FA >2× límite, AMA+, biopsia solo si AMA–.
- Monitoreo: FA y bilirrubina sérica tras iniciar ácido ursodesoxicólico (UDCA).
¿Cuál es el tratamiento de primera línea en la colangitis biliar primaria?
Ácido ursodesoxicólico (13–15mg/kg/día) para retardar progresión; si insuficiente, se añade ácido obeticólico o fibratos.
Define la colangitis esclerosante primaria (CEP) y su asociación con EII.
Patología estenosante autoinmune de conductos intra- y extrahepáticos, asociada en 60–80 % a colitis ulcerosa, con alto riesgo de colangiocarcinoma. Más frecuente en hombres.
