DRC Flashcards

1
Q

What kind of anemia is in CKD?

A

Normocytic, normochromic, hypoproliferative
Normal cells, just fewer of them!

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2
Q

reasons why CKD patients are anemic

A

causas

  1. EPO deficiency -diminuiça da producao/lack of responsiveness to hypoxia
  2. Iron abnormalities (loss, impaired absorption, functional)

aumento da hepcidina = diminuiçao do clearance renal e aumento da il6 leva a - sequestro de ferro nos macrofagos, resistencia a epo

deficiencia de ferro verdadeira= aumento de perda sanguinea e diminuicao da abs intestinal mediada pela hepcidina

supressao da eritropoiese por citocinas inflamatorias

  1. Shortened RBC survival devido a inflamacao e uremia

perda de sangue

inflamacao , infeccao

dcs hematologicas

hiperparatireoidismo secundario

hemolise

deficit nutricionais

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3
Q

How does EPO work?

A

It inhibits the apoptosis of erythroblasts

EPO

eritropoiese pulsatil-aumenta a demanda por ferro

altas doses podem diminuir hepcidina

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4
Q

estabilizadores do HIFs

A

Hypoxia inducible factors
Always around, but when you have normal O2 content you break them down
If you’re hypoxic, they’re stabilized and promote transcription of EPO
Now there are drugs that do this

aumentam epo e aumentam a entrada de ferro

aumentam a disponibilidade dos estoques de ferro

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5
Q

Why is EPO decreased in CKD patients?

A

EPO is made in peritubular capillary cells (fewer healthy cells = less EPO)
Cells also stop responding to EPO
Not as much, and doesnt work well

Produzida em 2 locais em situações de anemia ou hipóxia:-
Interstício renal (fibroblastos próximos aos túbulos e
capilares peritubulares no córtex renal)
-
Fígado (hepatócitos
e células de Ito
perisinusoidais

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6
Q

What is

  1. Transferrin
  2. Ferritin
A
  1. Iron form for use
  2. Storage form of iron
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7
Q

Iron loss in CKD/dialysis patients

A

Frequent blood sampling
Uremic bleeding/coagulopathy
Hemodialysis circuit losses
Procedures
GI loss

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8
Q

Hepcidin function

A

Inflammation leads to high hepcidin levels
Reduces gut reabsorption of Fe
Hepcidin blocks Fe transporters (locks ferritin stored in liver, spleen, and macrophages)

diminuicao de clearance renal de hepcidina tb

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9
Q

3 mechanisms for decreased RBC survival

A

Decreased EPO effect
Chronic inflammation
Uremic milieu

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10
Q

What is the main problem with CKD patients getting blood transfusions?

A

Transfusion is a potentially sensitizing event
Makes it harder to find a kidney match if they need a transplant

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11
Q

What is the problem with IV Fe?

A

It bypasses normal regulatory systems because it is not taken up through the gut

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12
Q

Why is there an infection risk with iron?

A

Iron is a key nutrient for bacteria
We sequester iron in storage tissues during infections
Fe impairs host immune response by decreasing function of leukocytes
Iron should be held in patients with active infection

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13
Q

Why do ESAs increase cancer?

A

It is an anti-apoptotic hormone
Use should be avoided in active malignancy

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14
Q

anemia

A

presente em 90% dos pacientes estagio iv -v

Doença policística: menor prevalencia –
pode haver policitemia
* Hipóxia renal pericisto e ativação de HIF

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15
Q

consequencias anemia

A

Piora da qualidade de vida
aumento da mortalidade cv

Sobrecarga de ferro
-
Risco de infecções e reações
transfusionais
-
Sensibilização para antígenos HLA

CV risk
CHF
LV hypertrophy
Mortality
Progression of renal dysfunction

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16
Q

epo

A

HIF: fatores de transcrição induzíveis por hipóxia =hipoxia inducible factors
-
HIF -1 e HIF- 2: unidades alfa (regulada por oxigênio) e beta (constitutiva)
-
Produção de HIF 1 e HIF2 independe de oxigênio
-
Degradação varia de acordo com teor celular de O2
-
HIF 2: principal responsável por regulação da produção de EPO

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17
Q

mecanismo de acao da epo

A

Ligação a receptores de precursores
eritróides
-
Inibição da apoptose → divisão celular e maturação

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18
Q

patogenese anemia drc

A

Transformação dos fibroblastos
peritubulares
em
miofibroblastos

Redução na vida média das hemácias

Redução na capacidade de aumentar a
eritropoiese

[EPO] na faixa da normalidade
-
Perda da capacidade de elevar EPO em estados de hipóxia
-
Produção hepática não compensa perda de produção renal

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19
Q

etiologia anemia drc

A

deficiencia de epo
deficiencia de ferro
sangramento/perda de sangue
inflamacao cronica
hpts
hemolise
aumento da hepcidina

Anemia de doença crônica: estímulos inflamatórios
Contato com membrana do dialisador
-
Processos infecciosos

Inibição da produção e da eficácia da EPO

Redução da disponibilidade dos estoques de ferro
-
Citocinas
inflamatórias
-
Hepcidina
:
bloqueio da absorção de ferro pelo intestino e
sequestro do ferro em macrófagos


Perda crônica de sangue
-
Sangramento
urêmico
(TGI)
-
Espoliação durante a hemodiálise
-
Coleta periódica para exames laboratoriais

Inibição
urêmica
da
eritropoiese
-
Toxinas
urêmicas
?
-
HD melhora anemia e eficiência dos
ESAs]


Fatores carenciais= -
Ácido fólico e vitamina B12 -
Vitamina D -
Zinco

Sobrecarga de alumínio
-
Alteração de metabolismo de ferro
-
Inibição direta da
eritropoiese
-
Alteração de membrana celular de hemácias
-


Fatores
carenciais
-
Ácido fólico e vitamina B12
-
Vitamina D
-
Zinco

Sobrecarga de alumínio
-
Alteração de metabolismo de ferro
-
Inibição direta da
eritropoiese
-
Alteração de membrana celular de hemácias
Sem benefício adicional com terapia dialítica mais intensiva

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20
Q

outras causas de anemia drc

A

Hiperparatireoidismo
secundário
-
PTH pode provocar
mielofibrose
-
Níveis muito elevados: pior desempenho dos
ESAs

Inibidores do SRAA
-
Mecanismo hemodinâmico: ↓ EPO e redução de AT2
-
IECA: inibição de
eritropoiese

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21
Q

anemia -avaliacao inicial

A

Hemograma completo
-
Contagem de reticulócitos se > 130.000 procurar hemolise ou sangramento
-
Perfil de ferro (IST + ferritina
)
-
Ácido fólico e vitamina B12

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22
Q

diagnostico e monitorizacao

A

DRC sem anemia
DRC 3: anual
DRC 4 e 5ND: semestral
DRC 5D: trimestral

DRC com anemia-Sem utilizar ESAs
DRC 3/4/5ND e 5D
DP: trimestral
DRC 5D HD : mensal

DRC
com anemia-Em uso de ESAs
Início da terapia: mensal
DRC em tto conservador: trimestral
drc em trs mensal

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23
Q

complicacoes anemia drc

A

Aumento compensatório de DC

Prejuízo cognitivo

Progressão de retinopatia

Redução de qualidade de vida

Progressão de DRC
-
Hipóxia renal

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24
Q

Recomendações: KDIGO 2012

A

Não iniciar ESAs se Hb
> 10 em pacientes com DRC em tratamento conservador
-
Iniciar ESAs se Hb
< 10 em pacientes não dialíticos a depender de sintomas, progressão da anemia, risco de transfusão e uso de ferro
-
Iniciar ESAs se Hb < 10 em pacientes em TRS

Alvo
Hb
~ 11.5 (individualizar metas e riscos)
-
Evitar
Hb
> 13
-
Uso com extrema cautela em casos de neoplasias em
atividade, antecedente de malignidade ou AVE

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25
MANEJO DO FERRO
Ferritina =200-500 isat=20-40 eua isat\<30 ferritina\<500 Evitar valores \> 500: sobrecarga – toxicidade?  IST \> 30% - Valores inferiores associados com mortalidade e hospitalização para pacientes dialíticos  Transferrina : marcador nutricional DRC com anemia  Sem ferroterapia  Sem ESAs  P rova de ferro EV (avaliar VO 1 - 3 meses em pacientes ND)  Objetivo: aumento de Hb sem uso de ESA E 2C  IST \< 30% e Ferritina \< 500
26
MONITORIZACAO DO FERRO
IST e ferritina : dosagem trimestral - Durante terapia com ESAs - Avaliar necessidade de ferroterapia (iniciar ou continuar)  Dosagem mais frequente - Mudanças de posologia de ESAs - Hemorragias - Monitorar resposta ao uso intensivo de ferro
27
anemia avaliacao
historia clinica e exame fisico exames= hemograma contagem de reticulocitos ferritina isat acido folico vitamina b12
28
anemia
29
anemia
epo= 80-120ui/kg 3x/sem se for iv 20-30% a mais
30
causas de resitencia a epo
31
epo
EPO recombinante (rHuEPO):-2 formulações:alfaepoetinaebetaepoetina-2002: surto de aplasia pura de células vermelhas apósformação de anticorpos contra a EPO recombinante e a EPOendógena de pacientes em uso dealfaepoetina-EV ou SC (maior eficácia e menor custo) -Dose 50-100U/kg/semana- 2-3x/semana a 1x a cada 2-3 semanas -Ajuste de dose: 25-50% a cada 4 semanas
32
metas
NHT (HD) e CHOIR/CREATE/TREAT (pré-HD)-Metas agressivas de correção da anemia não provocamimpacto significativo em qualidade de vida e aumentam riscode efeitos adversos- MetaHb10-11.5- Maioria dos pacientes apresentavam DM ou doençacoronariana-Conclusões servem para pacientes jovens? Metas mais agressivas-Risco de AVE-Hipertensão-Trombose de acesso vascularMetas menos agressivas associadas com melhores desfechosem termos de mortalidade, eventos CV e progressão de DRC
33
drc
baixa TFG e albuminuria alta predizem DREF, IRA E DRC progressiva
34
fatores relacionados a progressao da drc
mau controle do dm e has proteinuria negros nao hispanicos (apol-1), pressao arterial sistolica mais alta, CXCL12, NTproBNP,NGAL urinario em pacs com DM tabagismo, alta ingesta proteica animal, sono pouco e fragmentado FA, insuf cardiaca anemia fgf23 alto, bic baixo, oxalato urinario alto, acido urico alto
35
36
FIDELIO CKD
ANTAGONISTA DO RECEPTOR MINERALOCORTICOIDE =FINERENONE diminuiu o risco de falencia renal e reducao da tfg nos pacs c dm
37
estudo dm
38
drc
anormalidade na estrutura ou funçao dos rins por mais de 3 meses tfg\<60 presença de albuminuria ACR \>30mg/g ou albumin excretion rate \>30mg/24h anormalidades no sedimento urinario, histologia ou imagem anormalidade em eletrolitos devido a alteracao tubularou transplante previo
39
ckd epi sem raca
ckd epi 2021 irá aumentar a prevalencia de drc em negro e diminuir em nao negros
40
cistatina c
extremos de massa muscular uso de drogas q afetam secrecao de creat dieta com proteina mto alta ou mto baixa limitacoes da cistatina em contexto de inflamacao, tabagismo, obesidade, doencas da tireoide e uso de corticoide
41
maior risco de progressao para drc na biopsia
presença de moderada a severa fibrose intersticial/atrofia tubular glomeruloescleros global e esclerose arterial ou arteriolar necrose fibrinoide nao foi associada a progressao
42
classificacao da drc
estagios ## Footnote A1 até 30mg/g 3mg/mmol A2 30-300ou 3-30 a3 \>300ou \>30 G1=\>90 verde amarelo laranja G2=60-89verde amarelo laranja G3A=45-59amarelo laranja vermelho G3B=30-44 laranja verm verm G4=15-29 verm verm verm G5=\<15 verm verm verm
43
marcadores
antiPLA2R Trombospondina THSD7A + EM 1-5% DOS PACS c NM primaria e 10% dos pacs c antipla2r negativo EXT1/EXT2 NM secundaria a dcs autoimunes como les e cd do tec conjuntivo mista NELL-1 16% dos pacs antipla2r negativos PCDH7=mais comum em pacs mais velhos e associados com rmissao espontanea
44
has em drc
ckd e has alvo \<120 adultos transplantados \<130 e \<80 sprint estudo = pressao mais baixa tiveram menos risco de evento cv e mortalidade mas n teve diferenca na progressao da drc
45
metas de pa
46
como medir a pa
47
ieca ou bra
continuar se a alteracao da creat for \<30%
48
FIDELIO -DKD
DRC E DM reduçao da albuminuria FIGARO reduziu o risco de morte cv
49
hipocalemiantes
sodium zircone salicilato= se liga ao potassio em troca de na efeito de aumentar o bic por aprisionar ions amonio PATIROMER= se liga ao k em troca por calcio
50
estudo isglt2
51
isglt2
52
acidose metabolica
diminuica do citrato desde o estagio 2 bicarbonato dimiunuiu o risco de progressao da drc, mortalidade e hospitalizacao
53
anemia em drc
diminuicao de epo, deficiencia de ferro, aumento da hepcidina , estado inflamatorio, hpts
54
anemia drc hif-phi
inibidores da hidroxilase da hif oral, aumentam a epo e a disponibilidade de ferro e absorcao
55
PIVOTAL estudo ferro
dose maior de ferro= alvo ferritina 700 , 40% isat menor incidencai de morte, eventos cv, epo e transfusao deficiencia de ferro mesmo na ausencia de anemia esta associada a pior desfecho cv
56
avaliar anemia
For CKD patients without anemia , measure Hb concentration when clinically indicated and (Not Graded): at least annually in patients with CKD 3 at least twice per year in patients with CKD 4–5ND at least every 3 months in patients with CKD 5HD and CKD 5PD
57
Situação rara causadora de anemia na DRC é Aplasia Pura de Células Vermelhas (APCV), em decorrência da produção de anticorpos anti-EPO.
3.17.1: Investigate for possible antibody-mediated PRCA when a patient receiving ESA therapy for more than 8 weeks develops the following (Not Graded):] Sudden rapid decrease in Hb concentration at the rate of 0.5 to 1.0 g/dl (5 to 10 g/l) per week OR requirement of transfusions at the rate of approximately 1 to 2 per week, AND Normal platelet and white cell counts, AND Absolute reticulocyte count less than 10,000/ml 3.17.2: We recommend that ESA therapy be stopped in patients who develop antibody-mediated PRCA. (1A) 3.17.3: We recommend peginesatide be used to tre
58
PLANEJAMENTO DO ACESSO
TFG 30-Iniciar a educação do paciente e da família relativas àgestão de insuficiência renal terminal, incluindo as opções detransplante, as alternativas de diálise, e acesso de diálise• TFG 20-Iniciar a colocação de acesso• TFG 10-Iniciado diális
59
60
How can you differentiate acute from chronic renal failure? Explain this in terms of history, physical examination and laboratory tests.
In terms of history, one must determine whether previous serum creatinines are available or if there is any history of any systemic diseases that may be associated with renal involvement. Often, one must take the time to call other physicians or hospitals to get old creatinine values. When it seems that one is dealing with acute renal failure, then there needs to be an assessment for pre-renal, renal, or post-renal causes. On physical examination, one should look for evidence of a pre-renal cause of renal insufficiency. Hypovolemia would be suggested by features of decreased extracellular fluid volume such as a low JVP, dry mucous membranes or postural tachycardia, or hypotension. Pre-renal disease can also be due to conditions such as congestive heart failure or cirrhosis, so one should also perform a careful cardiac exam and look for stigmata of chronic liver disease. Post-renal failure can be seen in bladder outlet obstruction, so one could feel for a palpable bladder. Intrinsic renal disease can develop acutely due to systemic disease with renal involvement. One can look for features of some of these systemic conditions which might include rashes, active joints, alopecia, oral/nasal ulcers, peripheral neuropathy, or a murmur from endocarditis. In terms of lab data, urinalysis is critical. One may see casts that will helpful in terms of diagnosis: RBC casts for glomerulonephritis, WBC casts in acute interstitial nephritis, and heme granular casts in acute tubular necrosis. In chronic renal disease, one may see waxy or broad casts. Chronic renal failure may also be associated with anemia, metabolic acidosis, hypocalcemia, and hyperphosphatemia. These may not be entirely reliable; however, as anemia can develop acutely in patients with conditions such as lupus or vasculitis, and hypocalcemia/hyperphosphatemia can be seen in conditions such as tumour lysis syndrome. On ultrasonography, small kidneys with cortical echogenicity would suggest kidney disease is chronic. If kidney size is preserved this might suggest acute renal failure, though some diseases of the kidney are associated with preservation of renal size (examples include diabetic nephropathy and amyloidosis).
61