28.Gamapatías monoclonales

Question 1

¿Cuál es la definición de gamapatía monoclonal?

Answer 1

Conjunto de enfermedades en las que existe un clon linfocitiario (generalmente una célula plasmática, pero tb pueden ser linfocitos b) productor de una paraproteina monoclonal (un solo tipo de inmunoglobulina).

Lo normal es que se produzcan anticuerpos policlonales (distintos unos de otros).

Question 2

¿Qué es la enfermedad plasmocitaria?

Answer 2

Aquellas enfermedades donde hay expansión clonal de plasmocitos. Se cruzan con mucho con las gamapatias y a la vez van a producir gamapatias monoclonales.

Question 3

Complete: “Las gamapatías monoclonales son un espectro clínico, que va desde …………………… hasta …………………….”

Answer 3

Las gamapatías monoclonales son un espectro clínico, que va desde desde enfermedades benignas (ej. MGUS) hasta mieloma múltiple (manifestación maligna).

Dato: La leucemia de células plasmáticas es la versión más agresiva del MM.

Question 4

¿De qué otra forma se les llama a las gamapatías monoclonales?

Answer 4

Discrasias sanguíneas.

Question 5

En términos generales ¿cómo se componen las inmuniglobulinas?

Answer 5

• Dos cadenas livianas
  → Kappa
  → Lambda
• Dos cadenas pesadas

Dato: Las cadenas livianas tipo kappa y tipo lambda son medibles y lo normal es que existan en cantidad similar (recordar que un clon secreta un solo tipo de cadena liviana). Sin embargo, en las gamapatías monoclonales hay un aumento de un solo tipo de inmunoglobulina (paraproteína monoclonal), por ende, al medir las cadenas livianas, habrá predominio de un tipo por sobre el otro (↑kappa y ↓lambda, o ↓kappa y ↑lambda).

Question 6

En términos generales ¿Cómo se producen las gamapatías monoclonales?

Answer 6

Una células plasmática sufre una alteración (ej. mutación) y comienza a proliferar rápidamente, liberando un solo tipo de paraproteína monoclonal.

Question 7

¿Qué es una proteína M? ¿Cuáles son sus tipos?

Answer 7

Proteína M o paraproteina. Se refiere a la inmunoglobulina monoclonal secretada por un clon anormal expandido de plasmocito o linfocito B.

Puede ser:

1. Inmunoglobulina intacta
2. Cadena liviana libre
3. Cadena pesada libre (rara)

Es importante considerar que el clon puede secretar inmunoglobulinas intactas, y estas se pueden fragmentar (produciendo cadenas livianas).

Question 8

Hay muchas condiciones que producen un aumento de las inmunoglobulinas, pero no todas se deben a una gamapatía monoclonal. ¿Cómo se hace esta diferencia?

Answer 8

Lo primero es identificar si el aumento de las inmunoglobulinas es policlonal (normal) o monoclonal.

• Respuesta policlonal: Es la respuesta normal del cuerpo frente a un estrés (ej. infección). En esta van a existir múltiples clones de células plasmáticas, y cada clon secretará un tipo de inmunoglobulina.
• Gamapatía monoclonal: Existe un solo clon que va a producir un tipo de paraproteína.

A la derecha se ven los tipos de Ig (IgA, IgG, IgM, etc.) y el tipo de cadena liviana (K o L).

Existen 2 tipos de gamapatía, las policlonales y las monoclonales.

Question 9

¿Con qué exámenes de laboratorio se estudian las paraproteínas?

Answer 9

• Gap proteico
• Cuantificación de inmunoglobulinas séricas
• Electroforesis de proteínas
• Inmunofijación
• Cadenas livianas libres

El estudio con laboratorio general y biopsia no es suficiente para el diagnóstico de una gamapatía. Lo más importante es el estudio de las paraproteínas para detectar la paraproteína monoclonal.

Question 10

¿En qué consiste el Gap proteico?

Answer 10

• Diferencia entre proteínas totales séricas y albúmina.
• Un valor > 3.5 g/dL indica que hay una proteína aumentada en el plasma que no es la albúmina (sugerente de paraproteinemia).

No siempre estará elevado, y si lo está, no necesariamente será por una paraproteína (por ej. un cuadro séptico puede elevar el Gap).

Question 11

¿En qué consiste la cuantificación de Ig séricas?

Answer 11

• Cuantificación de Ig séricas. Usualmente se mide IgM, IgG e IgA.
• Usualmente la Ig comprometida esta elevada a costa de una disminución de las demás.
• Buena especificidad, baja sensibilidad (no todas las gamapatías monoclonales la tendrán alterada).

• Si bien no permite determinar si la elevación es monoclonal o policlonal, puede orientar a policlonal cuando un tipo de Ig este elevada y las demás normales. Por otro lado, orientará a monoclonal si un tipo de Ig está elevada y las otras disminuidas.
• No sirve en las enfermedades que solo liberan cadenas livianas, ya que todas las Ig estarán disminuidas.

Question 12

¿En qué consiste la electroforesis de proteínas (EFP)?

Answer 12

• Busca dirigidamente la paraproteína (más específico que los anteriores).
• Con una muestra de sangre u orina, se cuantifican los distintos tipos de proteínas en el cuerpo. En la placa de electroforesis (ver imagen) las proteínas se distribuirán según sus cargas → las más negativas se acercarán más al polo positivo, y viceversa.
• En la EFP normal, la albúmina (proteína con carga más negativa) estará en mayor cantidad, evidenciando un peak en el lado izquierdo del gráfico.
• En una gamapatía monoclonal, la paraproteína se acumula en la zona gamma (+ frecuente), pero tb puede irse a la zona beta.

A la derecha se observa un peak monoclonal en gamma.

Tb se puede determinar si aparte del peak se están disminuyendo los otros tipos de proteínas.

Question 13

¿Cómo se diferencia entre un aumento policlonal y monoclonal en la EFP?

Answer 13

• En el aumento policlonal se ve un cerro (es más difuso).
• En el aumento monoclonal se ve un peak más agudo.

Probable aumento policlonal

Question 14

¿En qué consiste la inmunofijación?

Answer 14

• Determina el tipo de Ig (IgA, IgM, IgG), subtipo (lamda o kappa) y si es monoclonal o policlonal.
• La inmunofijación consiste en varias EFP, en donde, en cada placa se coloca un anticuerpo que se unirá a la proteína que estamos buscando. Se tendrá:
  → Placa de EFP basal
  → Placa con Ac anti IgG
  → Placa con Ac anti IgA
  → Placa con Ac anti IgM
  → Placa con Ac anti Kappa
  → Placa con Ac anti Lambda
• Se pone la muestra de sangre u orina en las distintas placas de EFP, y se ve en que placa queda pegada la proteína.

precipitado homogéneo = monoclonal

• Es un examen cuali, no cuantitativo.

Question 15

¿En qué consiste el estudio de cadenas livianas libres?

Answer 15

• Mide la cantidad de Kappa o Lambda libre en la sangre (solo se pide en suero).
• Sirve para el diagnóstico, control y pronóstico de la enfermedad (recordar que en las gamapatias va a haber predominancia de un tipo por sobre el otro).

Kappa libre aumentado (indica paraproteína con cadena liviana Kappa). Importante ver el índice Kappa/Lambda ya que se relaciona a la carga tumoral (mientras más alto, más carga tumoral).

Por ejemplo, en MM, a medida que se va dando el tratamiento la carga tumoral debería disminuir, lo que se evidenciaría en la disminución de la cadena liviana.

Question 16

Nombre las enfermedades que se incluyen dentro del espectro de las gamapatías monoclonales

Answer 16

• Gamapatia monoclonal de significado incierto (MGUS)
• Gamapatia monoclonal de significado clínico (MGCS)
• Leucemia linfática crónica/ linfoma de celulas pequeñas (LLC/LCP)
• Mieloma múltiple
• Amiloidosis primaria (AL)
• Macroglobulinemia de Waldenstrom
• Plasmocitoma solitario
• Síndrome de POEMS

Question 17

Gamapatia monoclonal de significado incierto (MGUS): Definición y diagnóstico.

Answer 17

• Definición: Condición benigna (premaligna) caracterizada por la secreción de proteína monoclonal (proteína M).
• Criterios diagnósticos:
  → Peak monoclonal de concentración < 3g/dL en EFP (baja carga tumoral)
  → MO con células plasmáticas de aspecto monoclonal < 10%
  → Sin evidencia de daño en órgano blanco (asociado a la patología)

• Si existe evidencia de daño en órgano blanco → es una gamapatía monoclonal de significado clínico.
• Si el peak monoclonal > 3g/dL o presencia de células plasmáticas > 10% en MO → Mieloma múltiple.

Question 18

Gamapatia monoclonal de significado incierto (MGUS): Clínica, epidemiología e importancia.

Answer 18

• Clínica: Asintomáticos por definición (importante).
• Epidemiología: La prevalencia aumenta con la edad → edad media de dx 70 años.
• Importancia: Riesgo de progresión a MM (todos los MM derivaron de una MGUS, pero no todas las MGUS derivan en MM).

Dato: MGUS usualmente se encuentra como un hallazgo, se debería sospechar en paciente con VHS aumentado y rouleaux (+).

Question 19

Gamapatia monoclonal de significado incierto (MGUS): Tipos y manejo.

Answer 19

• Tipos: Puede ser IgM, IgA, IgG, IgE, IgD o cadenas livianas.
  → IgA e IgG (más frecuente) progresan a MM
  → IgM progresa a linfoma
• Manejo: La conducta es observar.
  → Riesgo bajo: Seguimiento cada 6 meses inicialmente, luego cada 2-3 años.
  → Riesgo intermedio/alto: Seguimiento anual.

MGUS de bajo riesgo: Proteína monoclonal < 1.5 g/dL, isotipo IgG y relación de cadenas ligeras normales.

Question 20

Gamapatía monoclonal de significado clínico (MGCS): Definición

Answer 20

Mismos criterios que MGUS + síntomas y signos no explicados por otra causa (daño en órgano blanco).

Se requiere de un alto índice de sospecha.

Question 21

Gamapatía monoclonal de significado clínico (MGCS): Clínica

Answer 21

La MGCS puede manifestarse en múltiples órganos:

• Renal: Es el compromiso más frecuente → Gamapatía monoclonal de significado renal o MGRS.
• Neurológico
• Cutáneo

Question 22

Gamapatía monoclonal de significado clínico (MGCS): Mecanismos de daño

Answer 22

La gamapatía monoclonal puede causar compromiso renal por múltiples mecanismos → amiloidosis,
alteracion podocitaria, GNRP, glomerulonefritis, depósitos de cristales, microangiopatía trombótica, etc.

Dato: En paciente con compromiso renal (insuficiencia renal, sd nefrótico, sd nefrítico) con causa desconocida, siempre estudiar gamapatía monoclonal.

Question 23

Gamapatía monoclonal de significado renal (MGRS): Manejo

Answer 23

• Seguimiento hematológico y nefrológico.
• Se ataca al clon que se cree está afectando el órgano:
  → Clon IgM: Rituximab (similar a linfoma).
  → Clon no IgM: Inhibidores de proteasoma o inmunomoduladores (similar a MM).
• Se puede llegar a necesitar TRR.

Clon IgM se relaciona con clones de linfocitos B. Clon no IgM se relaciona con clones de células plasmáticas.

Question 24

Mieloma múltiple: Definición y epidemiología

Answer 24

Definición: Neoplasia caracterizada por la producción de clones de una célula plasmática, que suelen infiltrar la medula ósea y producen una paraproteina monoclonal (la más frecuente es IgG).
Epidemiología:
→ Edad de dx: 65-74 años.
→ La edad es el principal FR.
→ 2da neoplasia hematológica más frecuente después del LNH.

En MM se supera el límite de carga tumoral (es decir: >3 g/dL de paraproteína monoclonal o infiltracion >10% de células plasmaticas).

Question 25

Mieloma múltiple: Etiología

Answer 25

No está clara la causa, existen teorías:

• Genética: Oncogenes implicados.
• Ambiente: Exposición a industria alimenticias, agricultura y petroquímica (herbicidas, pesticidas, benzeno y otros químicos orgánicos).
• MGUS: Riesgo permanente de progresión a MM smoldering y de ahí a MM.
• Radiación
• Otros: Inflamación crónica, VHB.

MGUS es la única causa que está comprobada, las otras son teorías.

Question 26

Mieloma múltiple: Fisiopatología

Answer 26

1. Inicialmente se tiene una célula plasmática normal.
2. Producto de alguna alteración, comienza a generar células monoclonales.
3. Secretan paraproteína M en pequeñas cantidades.
4. Infiltran la MO (tb en pequeñas cantidades).
5. A medida que las células monoclonales se van dividiendo, van adquiriendo nuevas mutaciones.
6. Al acumular más mutaciones, van a expandirse aún más y a generar mayores cantidades de paraproteína monoclonal.

Hasta ese momento se le conoce como MM asintomático porque aún no tienen una cantidad tumoral suficiente para producir síntomas → A medida que va progresando se transforma en un MM sintomático → En etapas muy graves, se puede desarrollar una leucemia de células plasmáticas (células migran a la sangre y comienzan a infiltrar otros tejidos).

Todos los MM parten por una gamapatía monoclonal, luego pasan a un MM asintomático (smoldering) y después a un MM clínico. Y en casos más graves, leucemia de células plasmáticas.

Question 27

Mieloma múltiple: Complicaciones frecuentes

IMPORTANTE

Answer 27

• Alteraciones óseas: Más importante, presente en el 90% de los MM sintomáticos.
  → El MM infiltra los huesos, en donde disminuye la actividad osteoblástica y aumenta la osteoclástica. Esto provoca lesiones líticas, que van a llevar a compresión o fracturas patológicas.
  → El dolor óseo es lo más frecuente (en columna lumbar, pelvis y otros sitios). Es característico que no ceda con analgesia.
• Hipercalcemia: Producto de la actividad osteoclástica, aumenta la destrucción ósea y se libera calcio.
• Médula ósea: La infiltración de células plasmáticas tumorales provoca:
  → Anemia (segunda manifestación clínica más frecuente) de larga data, normocítica, normocrómica, sin causa asociada.
  → Trombocitopenia, neutropenia (menos frecuente).
• Compromiso renal:
  → En el 90% de los casos se debe a la acumulación de cilindros de cadenas livianas a en el túbulo renal (“riñón de mieloma”), lo que va a producir falla renal de tipo post-renal (por obstrucción tubular) de forma subaguda.
  → También puede haber daño por nefrotóxicos (AINES, bifosfonatos) hipercalcemia, hiperuricemia y glomeruloesclerosis.
  → Proteinuria (infrecuente en rango nefrótico).

El 99% de los MM sintomáticos se detecta por una de estas complicaciones

Algunas banderas rojas son → adulto mayor, dolor óseo de inicio súbito, progresivo, que no responde a la analgesia (en cuanto a esto último, considerar que un paciente con dolor que no cede probablemente va a estar tomando AINES, los cuales pueden causar compromiso renal).

Question 28

Mieloma múltiple: Complicaciones infrecuentes

Answer 28

• Neurológico: Frecuentemente por compresión o destrucción ósea (la compresión de espina dorsal es una emergencia).
• Infecciones: Principalmente por neumococo, tb gram negativos (ej. H. influenzae) y herpes zoster.
• Otros: Hiperviscosidad sanguínea (generalmente se asocia a IgM, y los mielomas productores de IgM son raros).

Datos:
* Las infecciones se deben a la supresión de la función plasmocitaria normal e hipogamaglobulinemia real.
* La macroglobulinemia de Waldenstrom (gamapatía monoclonal productira de IgM) se asocia más comunmente a hiperviscosidad.

Question 29

Mieloma múltiple: Clínica

Answer 29

• Anemia: Fatiga y palidez.
• Dolor óseo
• Fracturas patológicas
• Compromiso renal: Puede ir desde ↑crea hasta falla renal.
• Hipercalcemia (confusión, somnolencia, nausea, constipación, sed)
• Pérdida de peso

Otros síntomas y signos menos frecuentes: parestesias, visceromegalia, adenopatías, fiebre, plasmocitomas extramedulares, radiculopatía torácica o lumbosacra, neuropatía periférica, compromiso del SNC, encefalopatía toxico metabólico, infecciones e hiperviscosidad (se asocia a malestar general, parestesias, enlentecimiento, cefalea, somnolencia, visión borrosa y en casos severos pueden producir epistaxis, ACV o SCA).

Question 30

Mieloma múltiple: Exámenes de laboratorio

Answer 30

• Hemograma:
  → Citopenias (anemia)
  → Recuento reticulocitario bajo
  → Rouleax positivo (50%)
• Frotis SP: La presencia de células plasmáticas en SP es malo y raro (leucemia de células plasmáticas).
• VHS elevado > 50
• Función renal
• Calcio total e iónico
• Albúmina, LDH y β2-microglobulina (etapificación)
• VIH y virus hepatitis
• Orina completa y proteinuria
• EFP, inmunofijación y CLL
• Proteína de Bence Jones: Su presencia en orina sugiere MM (presente en el 60% de los casos). Está en desuso.

Dato: A mayor valor de LDH y β2-microglobulina, el pronóstico es peor (mayor agresividad del tumor).

Question 31

Mieloma múltiple: Imágenes

Answer 31

Para detectar lesiones osteolíticas (los 3 primeros son los ideales):

• RMN de cuerpo entero: Gold standard en compresión medular.
• TAC de cuerpo entero: Sin contraste y de bajas dosis. Detecta el 90% de las lesiones líticas.
• PETC/CT: Es lo más ideal, pero menos accesible.
• Radiografía de tórax, columna, pelvis, húmero, fémur y calota. Detecta el 60-80% de las lesiones líticas. Es un buen aproach si no se cuenta con nada más.
  → Las lesiones son más frecuentes en columna lumbar, pero pueden estar en cualquier parte (lumbar > dorsal > pelvis > calota > torax > huesos largos).

Dato: La densitometría no es útil ya que mide actividad osteoblástica (suprimida en MM).

Question 32

Mieloma múltiple: Estudios invasivos

Answer 32

Se requieren para el dx:

• Biopsia de MO: Se ven células plasmáticas con forma de huevo frito.
• Citomería de flujo: Para determinar clonalidad.
• Inmunofenotipo
• Genética: Importante para el pronóstico, de especialista.

Aspirado de médula. Se ven células plasmáticas con citoplasma basófilo y núcleo excéntrico.

Question 33

Mieloma múltiple: Sospecha

IMPORTANTE

Answer 33

• Hallazgo de lesiones líticas en imágenes.
• Fracturas patológicas.
• Anemia normocítica normocrómica (sin causa) con rouleaux y VHS elevada
• Aumento de la proteína sérica o detección de proteínas monoclonales en orina
• Hipercalcemia sin causa explicada
• Falla renal aguda sin causa

Question 34

¿Qué es el MM asintomático o smoldering? ¿Cómo se divide? ¿Cuál es su importancia?

Answer 34

• El mieloma smoldering o mieloma asintomático constituye una etapa intermedia entre el MGUS y el MM sintomático.
• Se divide en bajo y el alto riesgo.
• Mayor riesgo de progresión a MM.
  → App a los 5 años progresa a MM.

Todos los MM sintomáticos fueron en algún momento smoldering, y no todos los smoldering evolucionan a un MM sintomático.

Question 35

¿Cómo se diagnostica el MM smoldering?

Answer 35

• Células plasmáticas clonales en MO entre 10-60%.
• Proteína M >3g/dl.
• Sin manifestaciones clínicas: ausencia de lesiones líticas, anemia, hipercalcemia o falla renal.
• Ausencia de marcadores de malignidad.

Question 36

Mieloma múltiple: Criterios diagnósticos

IMPORTANTE

Answer 36

Debe cumplir el criterio mayor + uno de los otros.

• Criterio mayor: Células plasmáticas clonales que ocupan más del 10% de la MO y > 3g/dL de paraproteína monoclonal.

Otros criterios:

• Daño órgano blanco: (IMPORTANTE)
  → C: Hipercalcemia >11
  → R: Falla renal (VFG < 40 o crea > 2)
  → A: Anemia Hb < 10
  → B: Lesiones líticas > 5mm (por Rx, TAC o PET/CT).
• Marcadores de malignidad:
  → Ocupación > 60% de la MO por células plasmáticas.
  → ↑Índice Kappa/Lambda.
  → Lesiones focales en RM > 2mm.

Question 37

Mieloma múltiple: Tratamiento

Answer 37

• Objetivo: prolongar la supervivencia, retardar la progresión y mejorar la calidad de vida.
• En el 99% de los casos es incurable.
• Un MM sintomático siempre se trata.
• Quimioterapia + inhibidores de osteoclastos (bifosfonatos) → Múltiples esquemas de tto.
• En pacientes de alto riesgo se plantea la necesidad de trasplante autólogo de MO.
• Recaída o refractarios:
  → Anticuerpos anti CD38 (Daratumumab)
  → Terapia CAR-T cells (se modifican linfocitos T para que ataquen las células plasmaticas)
  → Ac bioespecificos
  → Venetoclax

Datos:
* El MM es parte del GES.
* La sobrevida es de 5-10 años.
* El trasplante autólogo consiste en sacarle células hematopoyéticas al paciente y congelarlas, para trasplantarselas después de una quimioterapia de alta intensidad (la cual barrerá con todo, células hematopoyéticas incluidas).

Question 38

¿Cuál es el tratamiento de MM smoldering?

No es importante

Answer 38

• Bajo riesgo: Seguimiento anual.
• Riesgo intermedio: Seguimiento cada 6 meses.
• Alto riesgo: Se podrían beneficiar de un tto precoz con lenalidomida + dexametasona.
• Muy alto riesgo: Se puede dar tto como MM sintomático.

Question 39

Mieloma múltiple: Historia natural

Answer 39

1. En un principio → MGUS o MM smoldering.
2. Debut con mieloma activo → primera linea de quimioterapia → remisión.
3. Recaída → segunda linea de quimioterapia → remisión.
4. Y así sucesivamente, hasta que no se pueda estabilizar con la quimioterapia (recaída refractaria).

El paciente con MM siempre va a recaer.

Question 40

Mieloma múltiple: Prevención de complicaciones

Answer 40

• Mayor riesgo trombótico: Tromboprofilaxis con AAS o HBPM según riesgo.
• Enfermedad ósea: Uso de bifosfonatos (en todos).
• Anemia: estimulantes de EPO si hb< 10 con falla cardiaca y limitación severa.
• Infecciones: Profilaxis con antivirales, vacunas, inmunoglobulinas (en hipogamaglobulinemias severas).

Dato: las infecciones son principalmente peligrosas en los primeros dos meses de terapia, en falla renal y/o recaída.

Question 41

Plasmocitoma solitario: Definición, tipos y clínica

Answer 41

• Definición: Tumor sólido de células plasmocitaria único.
• Tipos:
  → Óseo/medular: Más frecuente, generalmente en vertebras.
  → Extramedular: Puede infiltrar cualquier tejido blando, más frecuente en vías aéreas-digestivas (80-90% en cara y cuello).
• Clínica: Dependen del sitio infiltrante. Lo más frecuente es dolor óseo, fracturas patológicas o compresión medular.

Dato: el plasmocitoma SOLITARIO no esta asociado con infiltraciones ni daños en otras partes.

Question 42

Plasmocitoma solitario: Diagnóstico y tratamiento

Answer 42

• Diagnóstico: Con biopsia + ausencia de criterios CRAB o infiltración en medula ósea (descartar MM).
• Tratamiento: Radioterapia localizada. Se puede asociar a terapia de MM si el riesgo de progresión es alto.

Dato: La sobrevida es mejor que en MM (10 años) y tiene un alto riesgo de transformación a MM.

Question 43

Macroglobulinemia de Waldenstrom: Definición y epidemiología

Answer 43

• Definición: Subtipo de linfoma linfoplamacitico caracterizado por la presencia de gamapatia monoclonal tipo IgM.
• Epidemiología:
  → Media de dx a los 70 años.
  → Con tto tiene sobrevida >10 años.

Dato: Se comporta como linfoma indolente.

Question 44

Macroglobulinemia de Waldenstrom: Clínica y tratamiento

Answer 44

• Clínica: Síntomas inespecíficos (debilidad, fatiga), anemia, adenopatías, visceromegalia, hiperviscosidad, neuropatía (parestesias, debilidad). Compromiso ósea y renal son raros.
• Tratamiento: Solo se manejan los sintomáticos, con rituximab.
  → En caso de hiperviscosidad se hace plasmaféresis urgente.

Síndrome de hiperviscosidad = visión borrosa, cefalea, vértigo, confusión.

Question 45

Amiloidosis de cadenas livianas: Definición y epidemiología

Answer 45

• Definición: Depósitos de cadenas livianas, que se conforman como fibriloides, en diversos tejidos.
• Epidemiología:
  → La amiloidosis primaria (AL) o de cadena liviana es la más frecuente.
  → Predominancia en hombres.
  → Edad media de dx 64 años.

Dato: Los depósitos de cadenas livianas vienen de las Ig monoclonales.

Question 46

Amiloidosis de cadenas livianas: Clínica

Answer 46

La amiloidosis primaria infiltra principalmente el corazón y riñones. Por ende causa:

• Compromiso renal
• Cardiopatía restrictiva (engrosamiento septal y ventricular, síntomas de IC)
• Neuropatía periférica
• Hepatomegalia
• Macroglosia, pesudohipertrofia muscular
• Purpura, ojos de mapache
• Diátesis hemorrágica

Question 47

Amiloidosis de cadenas livianas: Diagnóstico y tratamiento

Answer 47

• Diagnóstico: Presencia de daño órgano blanco + identificación de depositos amiloides (en riñón, piel o MO) + evidencia de gamapatia.
• Tratamiento:
  → Transplante autólogo previa inducción con bortezomib.
  → En pacientes no aptos se maneja similar al MM

• Se debe hacer un estudio de MO como parte del dx.
• Sobrevida de 5 años (si tiene compromiso cardiaco, 4-6 meses).

Question 48

Síndrome de POEMS: características generales

Answer 48

• Enfermedad rara
• P: polineuropatía
• O: organomegalia
• E: endocrinopatía
• M: proteína M
• S: cambios en la piel (skin)

Question 49

EXTRA

Answer 49

Evitar el uso de diuréticos en MM, pq pueden aumentar el daño renal (recordar que es post-renal).

Es dificil pq el tratamiento de la hipercalcemia es con diuréticos, así que tiene que haber un equilibrio.