Autoimmunitet Flashcards
(41 cards)
Vilken autoantikropp är mest specifik för rheumatoid artrit?
IgG anti-CCP antikroppar (autoantikroppar riktade mot citrullinerad cyklisk peptid)
- mycket hög specificitet
- stark prediktor för utveckling av RA
Vad är amyloid?
…
Vilken typ av celler anses spela den primära rollen i patogenesen av RA?
…
Vilken är Prekursorn till den sortens amyloid som förekommer vid kroniska inflammatoriska tillstånd och var bildas den?
…
Hur uppkommer symtom vid Graves sjukdom?
Stimulerande autoantikroppar mot TSH-receptorn leder till överproduktion av thyroideahormon.
För vilken sjukdom är dsDNA positivt ANA en markör?
SLE
Vilket är det karakteristiska mikroskopiska fyndet vid sarkoidos?
…
Redogör för tre olika immunologiska mekanismer, identiska med tre av de olika typerna av överkänslighetsreaktioner, som kan orsaka autoimmuna skador. Ge exempel på sjukdomar.
Typ 2 överkänslighet:
- direkt antikroppsmedierad
- Graves sjukdom
- Myasthenia gravis
- Rheumatisk feber
- AIHA
Typ 3 överkänslighet:
- immunkomplexmedierad
- SLE
Typ 4 överkänslighet:
- T-cellsmedierad
- MS (mot bl a myelin basic protein)
- Diabetes mellitus typ 1
OBS! När autoimmunitet uppkommit involveras sedan resten av immunförsvaret.
Vid SLE-sjukdomen uppträder njurskador. Beskriv patogenesen bakom dessa.
…
Vilket HLA har starkt genetiska samband med Rheumatoid artrit?
HLA-DR4,
fr a HLA-DRB1*04:01
Alleler som har samma epitop har också samband med RA, ‘shared epitope’-teorin
Beskriv mekanismer för uppkomst av central tolerans hos T-celler.
T-celler i thymus som uppvisar stark reaktivitet mot kroppsegna antigen destrueras.
T-celler:
Otillräcklig TCR signalering = neglekt –> apoptos (majoriteten av T-celler)
Stark TCR signalering –> apoptos
Svag TCR signalering –> överlevnad och utmognad
Vad är perifer tolerans och hur uppkommer det?
…
Anergi - vid avsaknad av kostimulatoriska inflammatoriska cytokiner vid antigenpresentation blir T-cellen anergisk och reagerar inte på antigenstimulation.
Deletion - aktivering av Fas och Fas-ligand inducerar apoptos.
Interaktion med regulatoriska T-celler
Immunsuppresiva cytokiner (IL-10, TGF-beta)
Immunologisk ignorans
Immunpriviligerade zoner t ex CNS, anteriort i ögat, testis, uterus.
Hur verkar Cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4)?
Det sitter på ytan av T-hjälparceller och binder kompetitivt till B7, istället för CD28. Det inhiberar på så vis ko-stimulering vid antigenpresentation, vilket deaktiverar T-hjälparcellen = cellcykel-arrest.
CTLA-4 uttrycks på regulatoriska T-celler och supprimerar CD4+ celler som binder till samma APC.
Hur verkar T-regulatoriska T-celler?
De inducerar anergi i lymfocyter genom kontakt eller sekretion av IL-10 och TGF-beta.
Beskriv dendritiska cellers roll i T-cellsaktivering, anergi och generation av regulatoriska T-celler.
Inflammatoriska cytokiner –> presentation i lymfnod –> effektorceller
IL-10 –> modulerad DC till lymfnod –> regulatoriska T-celler, anerga T-celler
Omogna DC till lymfnod –> anergi, deletion
Beskriv mekanismer för uppkomst av central tolerans hos B-celler.
Deletion
Receptor editing - ny typ av Ig light chain
Beskriv mekanismer för uppkomst av perifer tolerans hos B-celler.
I avsaknad av T-hjälparceller blir B-cellerna anerga eller går i apoptos.
Beskriv hur molecular mimicry orsakar sjukdom.
Vissa bakterier har två antigena determinanter (områden på antigen som känns igen av en receptor). Den ena liknar ett själv-antigen och den andra ett icke-självantigen. När T-cellerna hjälper B-cellerna att aktiveras producerar B-cellerna antikroppar mot båda antigenen –> autoantikroppar.
Vad är polyklonal lymfocytaktivering?
T-celler aktiveras oselektivt av vissa molekyler, t ex lectiner, från växter. Eftersom aktiveringen är ospecifik kan de aktivera autoreaktiva T- och B-celler.
Ange fyra mekanismer autoimmunitet kan orsakas av.
Orsaken till autoimmunitet är defekter i utveckling av perifer tolerans.
Mekanismer:
- molecular mimicry
- polyklonal lymfocytaktivering
- vävnadsskada och frisättning av annars dolda antigen
- antigenspridning - inflammationen från en autoimmun sjukdom kan trigga aktivering av andra autoreaktiva T- och B-celler.
Vilken överkänslighetsreaktion är dominant vid RA?
Typ 2, 3 och 4
Autoantikroppar, immunkomplex och T-celler
Vilka faktorer predisponerar för autoimmun sjukdom?
- Genetiska faktorer t ex HLA
- Brister i immunologisk tolerans
- infektioner, superantigen, mikrobiella adjuvans
- hormoner
- kemiska ämnen
- vävnadsskada
Vilket HLA har starkt genetiskt samband med ankyloserande spondylit (Mb Bechterew)?
HLA-B27
Vilka symtom ses vid SLE?
Fjärillserythem Hudutslag Ökad UV-känslighet Glomerulonefrit Vaskulit Led- och muskelbesvär Cytopenier
Pleurit Perikardit Vaskulit Tromboser CNS-symtom t ex epilepsi, psykos Osteoporos
Minnesregel: House: “Maybe it’s lupus?”
