Autoimmunitet Flashcards

0
Q

Vilken autoantikropp är mest specifik för rheumatoid artrit?

A

IgG anti-CCP antikroppar (autoantikroppar riktade mot citrullinerad cyklisk peptid)

  • mycket hög specificitet
  • stark prediktor för utveckling av RA
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
1
Q

Vad är amyloid?

A

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilken typ av celler anses spela den primära rollen i patogenesen av RA?

A

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilken är Prekursorn till den sortens amyloid som förekommer vid kroniska inflammatoriska tillstånd och var bildas den?

A

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur uppkommer symtom vid Graves sjukdom?

A

Stimulerande autoantikroppar mot TSH-receptorn leder till överproduktion av thyroideahormon.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

För vilken sjukdom är dsDNA positivt ANA en markör?

A

SLE

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vilket är det karakteristiska mikroskopiska fyndet vid sarkoidos?

A

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Redogör för tre olika immunologiska mekanismer, identiska med tre av de olika typerna av överkänslighetsreaktioner, som kan orsaka autoimmuna skador. Ge exempel på sjukdomar.

A

Typ 2 överkänslighet:

  • direkt antikroppsmedierad
  • Graves sjukdom
  • Myasthenia gravis
  • Rheumatisk feber
  • AIHA

Typ 3 överkänslighet:

  • immunkomplexmedierad
  • SLE

Typ 4 överkänslighet:

  • T-cellsmedierad
  • MS (mot bl a myelin basic protein)
  • Diabetes mellitus typ 1

OBS! När autoimmunitet uppkommit involveras sedan resten av immunförsvaret.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vid SLE-sjukdomen uppträder njurskador. Beskriv patogenesen bakom dessa.

A

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vilket HLA har starkt genetiska samband med Rheumatoid artrit?

A

HLA-DR4,
fr a HLA-DRB1*04:01
Alleler som har samma epitop har också samband med RA, ‘shared epitope’-teorin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Beskriv mekanismer för uppkomst av central tolerans hos T-celler.

A

T-celler i thymus som uppvisar stark reaktivitet mot kroppsegna antigen destrueras.

T-celler:
Otillräcklig TCR signalering = neglekt –> apoptos (majoriteten av T-celler)
Stark TCR signalering –> apoptos
Svag TCR signalering –> överlevnad och utmognad

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är perifer tolerans och hur uppkommer det?

A


Anergi - vid avsaknad av kostimulatoriska inflammatoriska cytokiner vid antigenpresentation blir T-cellen anergisk och reagerar inte på antigenstimulation.

Deletion - aktivering av Fas och Fas-ligand inducerar apoptos.

Interaktion med regulatoriska T-celler

Immunsuppresiva cytokiner (IL-10, TGF-beta)

Immunologisk ignorans

Immunpriviligerade zoner t ex CNS, anteriort i ögat, testis, uterus.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur verkar Cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4)?

A

Det sitter på ytan av T-hjälparceller och binder kompetitivt till B7, istället för CD28. Det inhiberar på så vis ko-stimulering vid antigenpresentation, vilket deaktiverar T-hjälparcellen = cellcykel-arrest.

CTLA-4 uttrycks på regulatoriska T-celler och supprimerar CD4+ celler som binder till samma APC.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur verkar T-regulatoriska T-celler?

A

De inducerar anergi i lymfocyter genom kontakt eller sekretion av IL-10 och TGF-beta.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Beskriv dendritiska cellers roll i T-cellsaktivering, anergi och generation av regulatoriska T-celler.

A

Inflammatoriska cytokiner –> presentation i lymfnod –> effektorceller

IL-10 –> modulerad DC till lymfnod –> regulatoriska T-celler, anerga T-celler

Omogna DC till lymfnod –> anergi, deletion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Beskriv mekanismer för uppkomst av central tolerans hos B-celler.

A

Deletion

Receptor editing - ny typ av Ig light chain

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Beskriv mekanismer för uppkomst av perifer tolerans hos B-celler.

A

I avsaknad av T-hjälparceller blir B-cellerna anerga eller går i apoptos.

18
Q

Beskriv hur molecular mimicry orsakar sjukdom.

A

Vissa bakterier har två antigena determinanter (områden på antigen som känns igen av en receptor). Den ena liknar ett själv-antigen och den andra ett icke-självantigen. När T-cellerna hjälper B-cellerna att aktiveras producerar B-cellerna antikroppar mot båda antigenen –> autoantikroppar.

19
Q

Vad är polyklonal lymfocytaktivering?

A

T-celler aktiveras oselektivt av vissa molekyler, t ex lectiner, från växter. Eftersom aktiveringen är ospecifik kan de aktivera autoreaktiva T- och B-celler.

20
Q

Ange fyra mekanismer autoimmunitet kan orsakas av.

A

Orsaken till autoimmunitet är defekter i utveckling av perifer tolerans.

Mekanismer:

  • molecular mimicry
  • polyklonal lymfocytaktivering
  • vävnadsskada och frisättning av annars dolda antigen
  • antigenspridning - inflammationen från en autoimmun sjukdom kan trigga aktivering av andra autoreaktiva T- och B-celler.
21
Q

Vilken överkänslighetsreaktion är dominant vid RA?

A

Typ 2, 3 och 4

Autoantikroppar, immunkomplex och T-celler

22
Q

Vilka faktorer predisponerar för autoimmun sjukdom?

A
  • Genetiska faktorer t ex HLA
  • Brister i immunologisk tolerans
  • infektioner, superantigen, mikrobiella adjuvans
  • hormoner
  • kemiska ämnen
  • vävnadsskada
23
Q

Vilket HLA har starkt genetiskt samband med ankyloserande spondylit (Mb Bechterew)?

A

HLA-B27

24
Q

Vilka symtom ses vid SLE?

A
Fjärillserythem
Hudutslag
Ökad UV-känslighet
Glomerulonefrit
Vaskulit
Led- och muskelbesvär
Cytopenier
Pleurit
Perikardit
Vaskulit
Tromboser
CNS-symtom t ex epilepsi, psykos
Osteoporos

Minnesregel: House: “Maybe it’s lupus?”

25
Q

Vad orsakar SLE?

A

Autoantikroppar mot dsDNA, histoner och nukleära proteiner –> immunkomplexbildning i cirkulationen –> vävnadsdeponering –> makrofager + komplement –> inflammation och vävnadsskada.

26
Q

Vilka symtom ses vid ankyloserande spondylit?

A

27
Q

Vad orsakar myasthenia gravis?

A

Autoantikroppar som inhiberar acetylcholinreceptorn –> muskelsvaghet och förlamning.

28
Q

Vad orsakar Graves sjukdom?

A

Autoantikroppar som stimulerar TSH-receptorn –> hyperthyreos.

29
Q

Vad orsakar rheumatisk feber?

A
  • 2-3 v efter hansinfektion med beta-streptokocker grupp A (S. pyogenes, GAS).
  • antikroppar mot cellväggsepitoper korsreagerar med myosin i hjärta och leder.
  • myokardit, skador på klaffarna, mitralisstenos
  • artralgier, artriter
30
Q

Ange fyra autoimmuna systemsjukdomar.

A
SLE
Sjögrens syndrom
Myosit
Sklerodermi
Vaskuliterna
31
Q

Kvinna, 30 år.

Sjukdomskänsla och trötthet sedan 4 veckor. Utslag i ansikte. Svullna leder i fingrarnas småleder. Diagnosförslag?

A

SLE

32
Q

Hur behandlas SLE?

A

Hydroxyklorokin - malariamedel

Vid skov:

  • prednisolon
  • immunsupprimerande läkemedel
33
Q

Kvinna, 60 år.
Tilltagande trötthet, irritation i ögonen, ökad förekomst av hål i tänderna, generell ledvärk, kraftig svullnad framför öronen. Diagnosförslag?

A

Sjögrens syndrom

34
Q

Vad orsakar Sjögrens syndrom?

A

Autoantikroppar mot SSA och SSB (ANA) –> skador på exokrina körtlar –> parotissvullnad, minskad sekretion –> torra slemhinnor, ögon

Kan också vara systemisk, inkl. leder, njurar, kärl, nerver och lymfkörtlar –> lymfom

35
Q

Kvinna, 50 år.
Inremitterad från hudkliniken. Rodnade smärtande utslag på händer, sjukdomskänsla, generell svaghet, svårt att resa sig från sittande.
SR 70, CRP 45, förhöjt CK. Diagnosförslag?

A

Myosit - en inflammatorisk muskelsjukdom

36
Q

Vilka symtom ses typiskt vid myosit?

A
trötthet, feber, viktnedgång
muskelsvaghet, dysfagi
artralgier, artriter
interstitiell lungsjukdom
arytmier

hudmanifestationer vid dermatomyosit
malignitet

37
Q

Vilka typer av myosit finns och hur skiljer de sig åt?

A

Polymyosit:

  • proximal svaghet, dysfagi
  • arytmier
  • interstitiell lungsjukdom
  • malignitet
  • Th1 dominerad

Dermatomyosit:

  • proximal svaghet
  • hudmanifestationer t ex heliotrops exantem, Gottrons papler
  • interstitiell lungsjukdom
  • malignitet
  • Th2 dominerad

Inklusionskroppsmyosit:

  • perifer +/- proximal svaghet, dysfagi
  • äldre
  • assymetri
38
Q

Kvinna, 40 år.
Sedan 3 mån blå/vita fingrar, sår på två fingertoppar, dysfagi, stelhet i händer, ansträngningsdyspné.
Diagnosförslag?

A

Systemisk skleros/Sklerodermi

39
Q

Vilka symtom ses vid sklerodermi?

A
  • Förtjockad hud, karpmun
  • Kärlpåverkan, Raynauds fenomen, mikroangiopati, pulmonell hypertension, telangiektasier, njurartärstenos
  • Nedsatt GI motorik
  • Lungpåverkan - alveolit och fibros
  • Motorikrubbning

påverar fibroblaster, endotelceller, glattmuskelceller och B- och T- celler.

40
Q

Vad är vaskulit?

Ge några exempel av olika typer av vaskulit.

A

Inflammation i kärl –>

  • förträngning
  • kärlväggsskada
  • aneurysm
  • ischemi

Stora kärl

  • Takayasus arterit
  • jättecellsartrit

Medelstora kärl

  • mb Kawasaki
  • polyarteritis nodosa

Små kärl

  • Wegeners
  • Mikroskopisk polyangit
  • Henoch Schönlein purpura
  • Mb Behcet
41
Q

Kvinna, 80 år.
Sedan tidigare hypertoni, typ 2 diabetes.
Nu huvudvärk sedan 1 månad, ont när hon tuggar, palpationsöm i tinningen, värk i överarmar och lår.
CRP 50, SR 106
Diagnosförslag?

A

Jättecellarterit