4.10 Leki przeciwzakrzepowe Flashcards
(48 cards)
1
Q
Doustne antykoagulanty - przedstawiciele
A
- acenokumarol
- warfaryna
- fenprokumon
- tekarfaryna
2
Q
Enzymy metabolizujące enancjomery warfaryny
A
- enancjomer S: CYP2C9
- enancjomer R: CYP1A2, CYP3A4
• S jest silniejszy, CYP2C9 modeluje aktywnośc warfaryny
3
Q
Doustne antykoagulanty - mechanizm działania
A
• hamowanie reduktazy wit. K → hamowanie γ-karboksylacji reszt kwasu glutaminowego → hamowanie syntezy wątrobowej czynników II, VII, IX, X, białka C, białka S
4
Q
Doustne antykoagulanty - zastosowanie
A
• żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
• profilaktyka zatorów tętniczych:
∙ u pacjentów z migotaniem przedsionków
∙ u pacjentów ze sztucznymi zastawkami serca
5
Q
INR
A
- czas protrombinowy wyrażany jako znormalizowany współczynnik
- używany do monitorowania działania doustnych antykoagulantów
- prawidłowa wartość: 2 - 4
6
Q
Cechy odróżniające warfarynę od acenokumarolu
A
- warfaryna szybciej osiąga maksymalne stężenie (1,5 h : 3 h)
- warfaryna ma 4 razy dłuższy okres półtrwania (40 h : 10 h)
- nowotwory, zapalenia, ch. nerek, tyreotoksykoza zmniejszaja wiązanie się acenokumarolu bardziej niż warfaryny -> wzrost frakcji wolnej, krwawienia
7
Q
Tekarfaryna
A
- nowy doustny antykoagulant
- jest metabolizowany przez esterazy, nie cytochrom P450
- ma bardzo długi okres półtrwania
8
Q
Leki nasilające działanie antykoagulantów
A
- cyprofloksacyna
- erytromycyna
- flukonazol
- izoniazyd
- kotrymoksazol
- metronidazol
- amiodaron
- diltiazem
- fenofibrat
- klofibrat
- propafenon
- propranolol
- fenylbutazon
- cytalopram
- entakapon
- sertralina
9
Q
Leki osłabiające działanie antykoagulantów
A
- gryzeofulwina
- rybawiryna
- ryfampicyna
- cholestyramina
- barbiturany
- karbamazepina
- merkaptopuryna
10
Q
Doustne antykoagulanty - działania niepożądane
A
- krwawienia (głównie z przewodu pokarmowego)
- martwica skóry
- reakcje uczuleniowe
- teratogenność
- priapizm
- zespół “purpurowych stóp”
11
Q
Postępowanie w przypadku krwawienia po doustnych antykoagulantach
A
- przerwać stosowanie doustnego antykoagulantu
- podać dożylnie witaminę K
- w przypadku zagrożenia życia podać osocze świeżo mrożone
12
Q
Heparyna - charakterystyka
A
- endogenny antykoagulant
- produkowana i gromadzona w ziarnistościach mastocytów
- kilka tysięcy razy zwiększa szybkość działania antytrombiny
- nie zużywa się w reakcji
13
Q
Działanie kompleksu antytrombina-heparyna
A
- hamowanie aktywności: trombiny, Xa, IXa, XIa, XIIa
* hamowanie syntezy trombiny
14
Q
APTT
A
- czas aktywowanej częściowej tromboplastyny
- używany do monitorowania działania heparyny
- prawidłowa wartość: 1,5 - 2,5
15
Q
Heparyna - zastosowanie
A
- żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
- niestabilna choroba wieńcowa, ostre zespoły wieńcowe
- przezskórne interwencje wieńcowe
- sztuczne zastawki serca
- zator tętniczy
- udar mózgu
- podskórnie lub dożylnie - domięśniowo krwawienia!
16
Q
Heparyna - działania niepożądane
A
- krwawienia (najczęściej w miejscu podania)
- małopłytkowość poheparynowa (HIT)
- osteoporoza
- martwica skóry
- reakcje alergiczne
- łysienie (odwracalne)
17
Q
HIT typu I
A
- nieimmunologiczna HIT
- niewielkie zmniejszenie liczby płytek
- po 2-4 dniach stosowania heparyny
- nie ma klinicznych następstw
- nie wymaga odstawienia heparyny
18
Q
HIT typu II
A
- immunologiczna HIT
- zmniejszenie liczby płytek o 50%
- po 4-10 dniach stosowania heparyny
- wiąże się ze znacznie zwiększonym ryzykiem zakrzepicy (!)
- wymaga odstawienia heparyny
19
Q
Działanie heparyny niefrakcjonowanej na IIa i Xa
A
- hamuje aktywność Xa
* hamuje aktywność IIa
20
Q
Działanie heparyny drobnocząsteczkowej na IIa i Xa
A
- hamuje aktywność Xa
* NIE hamuje aktywności IIa
21
Q
Heparyny drobnocząsteczkowe - przedstawiciele
A
- enoksa-paryna
- nadro-paryna
- dalte-paryna
- bemi-paryna
- certo-paryna
- parna-paryna
- rewi-paryna
- tynza-paryna
22
Q
Heparyny drobnocząsteczkowe - charakterystyka
A
- hamują Xa i bardzo słabo IIa
- nie wydłużają APTT - nie wymagają monitorowania
- nie są inaktywowane przez protaminę
23
Q
Heparyny drobnocząsteczkowe - działania niepożądane
A
- krwawienia
- HIT
- osteoporoza
24
Q
Postępowanie w przypadku krwawienia po heparynie
A
• podać siarczan protaminy
25
Inhibitory czynnika Xa - przedstawiciele
* dana-paroid
* rywaro-ksaban
* api-ksaban
* betri-ksaban
* edo-ksaban
* fonda-parynuks
* idra-parynuks
* idrabiota-parynuks
26
Inhibitory czynnika Xa - charakterystyka
* syntetyczne pentasacharydy
| * nie wymagają monitorowania
27
Fondaparynuks - charakterystyka
* inhibitor czynnika Xa
* wydalany przez nerki
* wiąże się wyłącznie z AT
* nie wywołuje małopłytkowości
* można go stosować w leczeniu zakrzepic w przebiegu HIT
28
Fondaparynuks - zastosowanie
* NSTEMI
* profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
* profilaktyka zakrzepicy żylnej u osób po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego
* leczenie zakrzepic w przebiegu HIT
29
Wady fondaparynuksu
* konieczność podawania pozajelitowego
* wydalanie z moczem
* brak swoistego środka neutralizującego
* wysoka cena
30
Rywaroksaban
* inhibitor czynnika Xa
* metabolizowany w wątrobie
* wiąże się z miejscem aktywnym Xa (wolnego i związanego)
31
Danaparoid
* inhibitor czynnika Xa
* mieszanina heparynoidów z jelita świni
* silnie hamuje Xa i słabo IIa
* można go stosować w leczeniu zakrzepic w przebiegu HIT
32
Idraparynuks
* długo działający inhibitor czynnika Xa
| * powoduje liczne powikłania krwotoczne
33
Idrabiotaparynuks
* długo działający inhibitor czynnika Xa
| * powoduje mniej krwawień niż idraparynuks
34
Bezpośrednie inhibitory trombiny - przedstawiciele
* lepi-rudyna
* dezy-rudyna
* biwali-rudyna
• argatroban
• doustne:
∙ ksymelagatran
∙ dabigatran
35
Bezpośrednie inhibitory trombiny - charakterystyka
* są to pochodne hirudyny
* tworzą z trombiną kompleks uniemożliwiający wiązanie fibrynogenu
* parenteralne inhibitory trombiny wymagają monitorowania APTT
* działania doustnych inhibitorów trombiny nie trzeba monitorować
36
Bezpośrednie inhibitory trombiny - zastosowanie
* profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (środki parenteralne i doustne)
* HIT
* przezskórne interwencje wieńcowe
* ostre zespoły wieńcowe
* udar mózgu
37
Bezpośrednie inhibitory trombiny - działania niepożądane
* powikłania krwotoczne
| * wstrząs anafilaktyczny po powtórnym stosowaniu lepirudyny
38
Bezpośrednie inhibitory trombiny - przeciwwskazania
* ciąża
* karmienie piersią
* niewydolność nerek (oprócz argatrobanu)
* niewydolność wątroby (argatroban)
* uczulenie na lek
39
Najnowsze leki przeciwzakrzepowe w badaniach
* inhibitor ścieżki krzepnięcia aktywowanej przez czynnik tkankowy (TFPI)
* rekombinowana forma aktywnego białka C - drotrekogin
40
Bezwzględne przeciwwskazania do stosowania antykoagulantów
* skaza krwotoczna
* krwawienie i ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego
* objawowe nadciśnienie wrotne
* rozwarstwienie aorty
* ciąża (w przypadku doustnych antykoagulantów)
41
Względne przeciwwskazania do stosowania antykoagulantów
* udar krwotoczny
* pourazowy krwiak śródczaszkowy
* operacja lub uraz głowy
* guz mózgu
* źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze
* retinopatia cukrzycowa
* ciężka niewydolność wątroby lub nerek
* ostre zapalenie osierdzia
* HIT
* 24 h po zabiegu operacyjnym, biopsji narządu, nakłuciu tętnicy
42
Semuloparyna
* ultradrobnocząsteczkowa heparyna
| * hamuje Xa i IIa w stosunku 80:1
43
Andeksanet alfa
• antidotum na rywaroksaban i apiksaban
44
Defibrotyd - charakterystyka
* umiarkowanie p/zakrzepowy i fibrynolityczny
* zwiększa stężenie PGE2 i PGI2
* zmienia aktywność płytek
* zwiększa aktywność tPA
45
Defibrotyd - zastosowanie
• leczenie VOD - wątrobowej choroby żylno-okluzyjnej - komplikacji chemioterapii pacjentów przed przeszczepem szpiku
46
Debigatran
* bezpośredni inhibitor trombiny, DOAC
| * profilaktyka żylnej ch zakrzepowo-zatorowej
47
Idarucyzumab
* czynnik odwracający działanie dabigatranu
| * fragment Fab humanizowanego Ig
48
Drotrekogin alfa
* rekombinowana forma aktywnego białka C
* p/zakrzepowy, p/zapalny, profibrynolityczny
* leczenie Eboli
