5.11 Leki o działaniu przeciwzapalnym Flashcards
(37 cards)
1
Q
Leki o działaniu przeciwzapalnym - podział
A
- inhibitory PDE4
- glikokortykosteroidy
- kromony
- leki przeciwleukotrienowe
- modulatory cytokin
- przeciwciała przeciwko IgE
2
Q
Inhibitory PDE4 - przedstawiciele
A
- rolipram
- cilomilast
- roflumilast
- tofimilast
- eksperymentalne: tetomilast, oglemilast, apremilast
3
Q
Inhibitory PDE4 - działania niepożądane
A
• bardzo nasilone nudności i wymioty (PDE4 znajduje się również m.in. w ośrodku wymiotnym)
4
Q
Rolipram
A
- doustny inhibitor PDE4
* wymaga wysokich dawek
5
Q
Cilomilast
A
- doustny inhibitor PDE4
* bardziej aktywny niż rolipram
6
Q
Roflumilast
A
- doustny inhibitor PDE4
- bardzo aktywny
- działa podobnie na wszystkie 4 geny PDE4 (A-D)
7
Q
Tofimilast
A
- wziewny inhibitor PDE4
* wykazuje mniej działań niepożądanych
8
Q
Eksperymentalne inhibitory PDE4
A
- tetomilast, oglemilast, apremilast
- podawane doustnie
- zgodnie z zapewnieniami producentów wykazują mniej działań niepożądanych, lecz mechanizm trzymany jest w sekrecie
9
Q
Glikokortykosteroidy wziewne - przedstawiciele
A
- beklometazon
- budezonid
- flutykazon
- mometazon
- cyklezonid
10
Q
Glikokortykosteroidy wziewne - mechanizmy działania
A
- indukcja lipokortyny → hamowanie PLA₂ → hamowanie syntezy PG i LT
- indukcja IκB-α → hamowanie syntezy cytokin prozapalnych
- hamowanie powstawania AP-1 → hamowanie syntezy cytokin prozapalnych
11
Q
Glikokortykosteroidy wziewne - efekty działania w oskrzelach
A
- hamowanie aktywacji limfocytów T przez alergeny
- hamowanie produkcji cytokin przez limfocyty
- hamowanie rekrutacji eozynofili do drzewa oskrzelowego
- hamowanie aktywacji eozynofili i mastocytów
- hamowanie degranulacji eozynofili i mastocytów
12
Q
Glikokortykosteroidy wziewne - działania niepożądane
A
- kandydoza jamy ustnej
- chrypka
- podrażnienie gardła
- paradoksalny skurcz oskrzeli
- rzadko typowe objawy ogólnoustrojowe GKS
13
Q
Beklometazon
A
- GKS wziewny
* podawany 3-4 razy dziennie
14
Q
Budezonid
A
- GKS wziewny
* podawany 2 razy dziennie
15
Q
Flutykazon
A
- GKS wziewny
* podawany 2 razy dziennie
16
Q
Cyklezonid
A
- GKS wziewny
- podawany raz dziennie
- jest prolekiem, aktywowanym przez esterazy płucne
17
Q
Oporność na glikokortykosteroidy
A
- zmniejszenie stężenia deacetylazy histonowej (HDAC2) w komórkach
- teofilina i kurkumina są aktywatorami HDAC2 → mogą uwrażliwiać na glikokortykosteroidy
18
Q
Kromony - przedstawiciele
A
- kromoglikan sodowy
- nedokromil
- lodoksamid
19
Q
Kromoglikan sodowy
A
- kromon
- podawany pomocniczo w astmie o niewielkim nasileniu
- bardzo bezpieczny, praktycznie nie wykazuje działań niepożądanych
- stabilizuje błonę mastocytów
- zmniejszają uwalnianie mediatorów zapalnych
- jest silnym agonistą receptora G35, którego endogennym ligandem jest kwas lizofosfatydowy
20
Q
Nedokromil
A
- kromon
- podawany pomocniczo w astmie o niewielkim nasileniu
- bardzo bezpieczny, praktycznie nie wykazuje działań niepożądanych
- stabilizuje błonę mastocytów
21
Q
Lodoksamid
A
- kromon
- dostępny w postaci kropli do oczu
- wykorzystywany w terapii alergicznego zapalenia spojówek
22
Q
Szlak syntezy leukotrienów
A
- kwas arachidonowy –5-LOX→ LTA₄
- LTA₄ –hydrolaza→ LTB₄
- LTB₄ –syntaza→ LTC₄
- LTC₄ –γ-glutamylotranspeptydaza→ LTD₄
- LTD₄ –dipeptydaza→ LTE₄
23
Q
Leukotrieny cysteinowe
A
• przedstawiciele: ∙ LTC₄ ∙ LTD₄ ∙ LTE₄ • działają poprzez aktywację receptora CysLT₁ • kurczą oskrzela i naczynia krwionośne
24
Q
Leki przeciwleukotrienowe - przedstawiciele
A
• inhibitory 5-LOX: ∙ zyleuton ∙ genleuton • antagoniści CysLT₁: ∙ montelukast ∙ zafirlukast ∙ pranlukast
25
Inhibitory FLAP
* przedstawiciele: MK-886, weliflapon
* nie są stosowane w astmie ze względu na toksyczność
* trwają badania nad ich wpływem na ryzyko zawałów, udarów, restenoz
26
Zyleuton
* inhibitor 5-LOX
| * podawany doustnie w ustabilizowanej astmie przewlekłej (dawniej 4 razy dziennie, obecnie 2 razy dziennie)
27
Zyleuton - działania niepożądane
* zwiększenie stężenia transaminaz (uszkodzenie wątroby)
* zaburzenia snu
* zmiany w zachowaniu
28
Antagoniści receptora CysLT₁
* mało skuteczne w leczeniu astmy
* są podawane w celu zapobiegania napadom astmy
* ich połączenie z GKS jest mniej skuteczne niż połączenie GKS z β₂-agonistą
29
Antagoniści receptora CysLT₁ - działania niepożądane
* zaburzenia żołądkowo-jelitowe
* zaburzenia snu
* ryzyko wywołania zachowań samobójczych
* ryzyko wystąpienia zespołu Churga-Strauss
30
Rola cytokin w astmie oskrzelowej
* IL-5 stymuluje eozynofile
* IL-4 kieruje rozwój limfocytów w stronę Th2
* IL-4 i IL-13 prowadzą do przełączania klas na IgE
31
Modulatory cytokin - przedstawiciele
* mepolizumab
* benralizumab (MEDI-563)
* reslizumab
* pitrakinra
32
Mepolizumab
* przeciwciało monoklonalne przeciwko IL-5
* podanie dożylne → obniżenie liczby eozynofili na kilka tygodni
* stosowany w astmie, zespole Churga-Strauss, eozynofilowym zapaleniu przełyku
33
Benralizumab
* przeciwciało monoklonalne przeciwko łańcuchowi α receptora dla IL-5
* podanie dożylne → głęboka eozynopenia przez 2-3 miesiące
34
Pitrakinra (AER-001)
* zmutowana ludzka IL-4
* blokuje receptor dla IL-4 i receptor dla IL-13
* dostępne formy: podskórna i wziewna
35
Przeciwciała przeciwko IgE - przedstawiciele
• omalizumab
36
Omalizumab
* przeciwciało monoklonalne przeciwko IgE
* wiąże IgE w miejscu, w którym łączy się ona z receptorem FcεRI mastocyta
* jest skuteczny w ciężkich postaciach astmy
37
Reslizumab
• przeciwciało neutralizujące IL5
