5.4 Leki cytotoksyczne Flashcards

(156 cards)

1
Q

Grupy leków cytotoksycznych

A
  • leki alkilujące
  • antymetabolity
  • antybiotyki przeciwnowotworowe
  • pochodne epipodofilotoksyny
  • pochodne barwinka różyczkowego
  • taksany
  • pochodne kamptotecyny
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Ostre działania niepożądane leków cytotoksycznych

A
  • reakcje alergiczne
  • nudności i wymioty
  • zespół lizy guza
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Wczesne działania niepożądane leków cytotoksycznych

A
  • mielosupresja
  • mucositis
  • wypadanie włosów
  • upośledzenie gojenia się ran
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Opóźnione działania niepożądane leków cytotoksycznych

A
  • zwłóknienie płuc
  • uszkodzenie nerek
  • uszkodzenie wątroby
  • kardiomiopatia
  • neuropatia
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Późne działania niepożądane leków cytotoksycznych

A
  • uszkodzenie gonad
  • upośledzenie wzrostu
  • wtórne nowotwory
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Zespół ANE

A
  • anorexia, nausea, emesis

* powoduje go drażnienie receptorów serotoninowych przez większość leków cytotoksycznych

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Chemioterapia metronomiczna

A
  • podawanie małych dawek chemioterapeutyków w sposób ciągły
  • cel: zahamowanie angiogenezy w obrębie guzów
  • chemioterapię metronomiczną można łączyć z klasycznymi cyklami chemioterapii
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Wielkość najczęściej diagnozowanych guzów

A
  • średnica: 2cm
  • liczba komórek: 10⁹
  • czas rozwoju: 30 okresów podwojenia liczby komórek
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Wielkość guza powodującego śmierć organizmu

A
  • średnica: 20cm
  • liczba komórek: 10¹²
  • czas rozwoju: 40 okresów podwojenia liczby komórek
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Fazy cyklu komórkowego

A
  • G1 - przygotowanie do syntezy DNA
  • S - replikacja materiału genetycznego
  • G2 - przygotowanie do podziału mitotycznego
  • M - podział mitotyczny

• G0 - faza spoczynkowa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Podział leków cytotoksycznych ze względu na zależność od faz cyklu komórkowego

A
  • leki działające niezależnie od cyklu
  • leki fazowo nieswoiste
  • leki fazowo swoiste
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Grupy leków działających niezależnie od cyklu

A

• pochodne nitrozomocznika

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Grupy leków fazowo nieswoistych

A
  • leki alkilujące
  • daktynomycyna
  • doksorubicyna
  • pochodne platyny
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Grupy leków fazowo swoistych

A
  • asparaginaza (G1)
  • antymetabolity (S)
  • antybiotyki przeciwnowotworowe (S, G2, M)
  • pochodne epipodofilotoksyny (G2)
  • analogi kamptotecyny (G2)
  • alkaloidy barwinka różyczkowego (M)
  • taksany (M)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Pochodne nitrozomocznika - zależność od cyklu

A

• niezależne od cyklu

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Leki alkilujące - zależność od cyklu

A

• fazowo nieswoiste

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Daktynomycyna - zależność od cyklu

A

• fazowo nieswoista

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Doksorubicyna - zależność od cyklu

A

• fazowo nieswoista

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Pochodne platyny - zależność od cyklu

A

• fazowo nieswoiste

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Asparaginaza - zależność od cyklu

A

• faza G1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Antymetabolity - zależność od cyklu

A

• faza S

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Antybiotyki przeciwnowotworowe - zależność od cyklu

A

• fazy S, G2, M

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Pochodne epipodofilotoksyny - zależność od cyklu

A

• faza G2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Analogi kamptotecyny - zależność od cyklu

A

• faza G2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Alkaloidy barwinka różyczkowego - zależność od cyklu
• faza M
26
Taksany - zależność od cyklu
• faza M
27
Leki aktywne w fazie G1
• asparaginaza
28
Leki aktywne w fazie S
* antymetabolity | * antybiotyki przeciwnowotworowe
29
Leki aktywne w fazie G2
* pochodne epipodofilotoksyny * analogi kamptotecyny * antybiotyki przeciwnowotworowe
30
Leki aktywne w fazie M
* alkaloidy barwinka różyczkowego * taksany * antybiotyki przeciwnowotworowe
31
Mechanizmy oporności na leki cytotoksyczne
* aktywny transport na zewnątrz komórki zależny od błonowych P-glikoprotein * zahamowanie transportu leku do komórki * wzrost produkcji glutationu * inaktywacja leku * zahamowanie aktywacji leku * wzrost produkcji enzymu * zmiana funkcji enzymu * zmniejszenie zapotrzebowania na substrat * mutacja punktu uchwytu leku * wytworzenie alternatywnego szlaku metabolicznego * nasilenie naprawy DNA * wzmocnienie działania mechanizmów antyapoptotycznych
32
Leki alkilujące - mechanizm działania
• alkilują atomy azotu guaniny (cytozyny i adeniny słabiej) • skutki: ∙ powstanie wiązań między DNA a DNA, RNA i białkami ∙ uszkodzenie struktury DNA ∙ zahamowanie replikacji i transkrypcji
33
Leki alkilujące - działania niepożądane
* nudności i wymioty * uszkodzenie szpiku * mucositis * wypadanie włosów * zaburzenia płodności u mężczyzn i kobiet * wzrost ryzyka wystąpienia nowotworów wtórnych
34
Leki alkilujące - najczęstsze zastosowania
* ziarnica złośliwa * chłoniaki nieziarnicze * szpiczak plazmocytowy * białaczki
35
Pochodne iperytu azotowego - przedstawiciele
* chlormetyna * mechloretamina * nitrogranulogen * cyklofosfamid * ifosfamid * trofosfamid * chlorambucyl * melfalan
36
Chlormetyna
* lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego | * chlormetyna + estrogen = estramustyna
37
Mechloretamina
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego • zastosowanie: ∙ ziarnica złośliwa (schemat MOPP)
38
Składowe schematu MOPP
* mechloretamina * oncovin (winkrystyna) * prokarbazyna * prednizon
39
Nitrogranulogen
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego
40
Estramustyna
* połączenie chlormetyny i estrogenu | * stosowana w raku prostaty
41
Cyklofosfamid
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego • prolek metabolizowany przez cytochrom P450 • zastosowanie: ∙ białaczki ∙ guzy lite ∙ lek immunosupresyjny
42
Ifosfamid, trofosfamid
* leki alkilujące, pochodne iperytu azotowego | * działają podobnie do cyklofosfamidu
43
Cyklofosfamid - swoisty skutek uboczny
krwotoczne zapalenie pęcherza
44
Leczenie krwotocznego zapalenia pęcherza po cyklofosfamidzie
* nawadnianie * podawanie diuretyków * podawanie donorów -SH (mesna, acetylocysteina)
45
Chlorambucyl
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego • zastosowanie: ∙ chłoniaki ∙ przewlekła białaczka limfatyczna
46
Chlorambucyl - swoisty skutek uboczny
drgawki u pacjentów z uszkodzeniem OUN, padaczką
47
Melfalan
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego • zastosowanie: ∙ szpiczak plazmocytowy ∙ rak jajnika
48
Pochodne nitrozomocznika - przedstawiciele
* lomustyna * fotemustyna * semustyna * karmustyna * streptozocyna
49
Lomustyna, fotemustyna, semustyna, karmustyna
* leki alkilujące, pochodne nitrozomocznika * przechodzą nieenzymatyczną aktywację * bardzo lipofilne → przechodzą przez BBB → stosowane w nowotworach OUN * wywołują mielosupresję później niż inne leki alkilujące * nie dotyczy ich oporność na leki alkilujące
50
Karmustyna - swoisty skutek uboczny
zwłókniające zapalenie płuc, zaczerwienienie skóry twarzy
51
Streptozocyna
• lek alkilujący, pochodna nitrozomocznika • zawiera glukozę → kumuluje się w komórkach β wysp trzustkowych • zastosowanie: ∙ insulinoma
52
Pochodne platyny - przedstawiciele
* cisplatyna * karboplatyna * oksaliplatyna * nedaplatyna * heptaplatyna * lobaplatyna
53
Cisplatyna
• lek alkilujący, pochodna platyny • zastosowanie: ∙ guzy lite (płuc, pęcherza moczowego, jajników) ∙ nienasieniakowate guzy jąder (schemat VBC)
54
Składowe schematu VBC
* winblastyna/etopozyd * bleomycyna * cisplatyna
55
Cisplatyna - działania niepożądane
* ototoksyczność * neurotoksyczność * uszkodzenie nerek * zaburzenia żołądkowo-jelitowe
56
Zapobieganie uszkodzeniu nerek przez cisplatynę
* dożylne nawadnianie | * podawanie amifostyny (donora grup -SH)
57
Amifostyna
* cytoprotekcyjny donor grup -SH * jest wychwytywana przez komórki zdrowe, a nie przez nowotworowe * zapobiega uszkodzeniu nerek przez cisplatynę
58
Karboplatyna
* lek alkilujący, pochodna platyny * podobna do cisplatyny * uszkadza głównie szpik, mniej nerki i przewód pokarmowy * nie wymaga nawadniania i nefroprotekcji
59
Oksaliplatyna
• lek alkilujący, pochodna platyny • zastosowanie: ∙ guzy oporne na cisplatynę i karboplatynę ∙ przerzutujący rak okrężnicy (schemat FOLFOX)
60
Składowe schematu FOLFOX
* kwas folinowy (leukoworyna) * fluorouracyl * oksaliplatyna
61
Oksaliplatyna - swoisty skutek uboczny
czuciowa neuropatia obwodowa (nadwrażliwość na zimno)
62
Nedaplatyna, heptaplatyna, lobaplatyna
* leki alkilujące, pochodne platyny | * znajdują się w fazie badań klinicznych
63
Inne leki alkilujące - przedstawiciele
* busulfan * treosulfan * prokarbazyna * dakarbazyna * altretamina * temozolomid * tiotepa
64
Busulfan, treosulfan
• leki alkilujące • hamują tworzenie się granulocytów, płytek krwi, erytrocytów • słabo działają na limfocyty i nabłonek przewodu pokarmowego • zastosowanie: ∙ megadawki w celu zniszczenia szpiku przed przeszczepem
65
Busulfan, treosulfan - działania niepożądane
* okluzyjna choroba żył wątrobowych (zwłaszcza podawane z cyklofosfamidem) * zwłóknienie płuc * mielosupresja * nudności i wymioty * mucositis * ciemne przebarwienia skóry
66
Prokarbazyna
``` • lek alkilujący • niszczy strukturę DNA i RNA, powoduje pęknięcia chromosomów • zastosowanie: ∙ ziarnica złośliwa (schemat MOPP) ∙ chłoniaki nieziarnicze ∙ guzy OUN ```
67
Prokarbazyna - działania niepożądane
* mielosupresja * wysypka * zaburzenia neurologiczne * niedokrwistość hemolityczna * reakcja disulfiramowa * zahamowanie MAO
68
Dakarbazyna
``` • lek alkilujący • aktywowany w wątrobie • zastosowanie: ∙ ziarnica złośliwa (schemat ABVD) ∙ czerniak ∙ nowotwory tkanek miękkich ```
69
Składowe schematu ABVD
* adriamycyna (doksorubicyna) * bleomycyna * winblastyna * dakarbazyna
70
Dakarbazyna - działania niepożądane
• ciężkie, źle rokujące uszkodzenie wątroby
71
Altretamina
• lek alkilujący • zastosowanie: ∙ rak jajnika
72
Altretamina - działania niepożądane
* nudności i wymioty * mielosupresja * neurotoksyczność
73
Temozolomid
• lek alkilujący • dobrze przenika przez BBB • zastosowanie: ∙ glejaki
74
Tiotepa
• lek alkilujący • zastosowanie: ∙ rak sutka ∙ rak jajnika ∙ wysięk nowotworowy (podanie do jam ciała) ∙ rak pęcherza moczowego (podanie do pęcherza)
75
Antymetabolity - mechanizm działania
• kompetycyjne hamowanie enzymów szlaków metabolicznych nowotworu
76
Elementy cyklu komórkowego wymagające kwasu foliowego
* synteza nukleotydu T * synteza zasad purynowych * synteza Ser i Met
77
Antymetabolity kwasu foliowego - przedstawiciele
* metotreksat * pemetreksed * raltytreksed * pralatreksat
78
Antymetabolity kwasu foliowego - mechanizm działania
* wejście do komórki przez swoisty transporter dla folianów * kompetycyjne hamowanie reduktazy dihydrofolianu * wewnątrzkomórkowa poliglutaminacja → długi efekt działania
79
Antymetabolity kwasu foliowego - działania niepożądane
* mielosupresja * mucositis * uszkodzenie płuc * uszkodzenie wątroby * uszkodzenie nerek
80
Metotreksat
``` • antymetabolit kwasu foliowego • zastosowanie: ∙ nowotwory układu białokrwinkowego ∙ guzy lite ∙ lek immunosupresyjny ```
81
Pemetreksed
``` • antymetabolit kwasu foliowego • mniej toksyczny niż metotreksat • zastosowanie: ∙ nowotwory układu białokrwinkowego ∙ guzy lite ∙ międzybłoniak opłucnej ∙ niedrobnokomórkowy rak płuca ```
82
Raltytreksed
``` • antymetabolit kwasu foliowego • mniej toksyczny niż metotreksat • zastosowanie: ∙ nowotwory układu białokrwinkowego ∙ guzy lite ```
83
Pralatreksat
• antymetabolit kwasu foliowego • zastosowanie: ∙ chłoniaki z komórek T
84
Antymetabolity puryn - przedstawiciele
* merkaptopuryna * tioguanina * fludarabina * kladrybina * klofarabina * pentostatyna
85
Merkaptopuryna
• antymetabolit puryn • prolek metabolizowany przez HGPRT • przy stosowaniu inhibitorów oksydazy ksantynowej (allopurynolu) należy zmniejszyć dawkę merkaptopuryny • zastosowanie: ∙ ostre białaczki ∙ pokrewna azatiopryna to lek immunosupresyjny
86
Tioguanina
``` • antymetabolit puryn • działa synergistycznie z cytarabiną • typowo występuje oporność krzyżowa na tioguaninę i merkaptopurynę • zastosowanie: ∙ ostre białaczki ∙ przewlekła białaczka szpikowa ```
87
Fludarabina
``` • antymetabolit puryn • zastosowanie: ∙ przewlekła białaczka limfatyczna ∙ chłoniaki nieziarnicze ∙ ostre białaczki • NPŻ: ∙ mielosupresja ∙ uszkodzenie nerek ∙ gorączka ∙ bóle mięśni ∙ neurologiczne ```
88
Kladrybina
``` • antymetabolit puryn • zastosowanie: ∙ białaczka włochatokomórkowa • NPŻ: ∙ mielosupresja ∙ uszkodzenie nerek ∙ gorączka ∙ bóle mięśni ∙ neurologiczne ```
89
Klofarabina
``` • antymetabolit puryn • zastosowanie: ∙ ostra białaczka limfoblastyczna (u dzieci i młodzieży) • NPŻ: ∙ mielosupresja ∙ uszkodzenie nerek ∙ gorączka ∙ bóle mięśni ∙ neurologiczne ```
90
Pentostatyna
• antymetabolit puryn • analog adeniny izolowany ze Streptomyces antibioticus • zastosowanie: ∙ białaczka włochatokomórkowa ∙ nawroty przewlekłej białaczki limfatycznej ∙ reakcja "przeszczep przeciw biorcy"
91
Antymetabolity pirymidyn - przedstawiciele
* fluorouracyl * kapecytabina * tegafur * cytarabina * gemcytabina * triflurydyna + tipiracyl
92
Fluorouracyl
``` • antymetabolit pirymidyn • prolek przekształcany do FdUMP i FUTP • zastosowanie: ∙ rak okrężnicy ∙ rak skóry (miejscowo) ```
93
Fluorouracyl - działania niepożądane
* nudności i wymioty, uszkodzenie przewodu pokarmowego * mielosupresja * zespół ręka-stopa
94
Kapecytabina
``` • antymetabolit pirymidyn • prolek przekształcany do fluorouracylu • zastosowanie: ∙ rak sutka (+docetaksel) ∙ rak okrężnicy ```
95
Kapecytabina - działania niepożądane
* zespół ręka-stopa | * biegunka
96
Tegafur
• antymetabolit pirymidyn • prolek przekształcany do fluorouracylu • zastosowanie: ∙ przerzutujący rak okrężnicy/odbytnicy (+uracyl, kwas folinowy)
97
Cytarabina
• antymetabolit pirymidyn • zastosowanie: ∙ ostre białaczki ∙ chłoniaki nieziarnicze
98
Cytarabina - działania niepożądane
* mielosupresja * nudności i wymioty * zespół grypopodobny * zmiany skórne * zapalenie spojówek * zaburzenia neurologiczne * ostry obrzęk płuc * leukoencephalitis
99
Cytarabina - swoisty skutek uboczny
leukoencephalitis
100
Gemcytabina
``` • antymetabolit pirymidyn • zastosowanie: ∙ rak trzustki ∙ niedrobnokomórkowy rak płuca ∙ rak pęcherza moczowego ∙ chłoniaki nieziarnicze ```
101
Gemcytabina - działania niepożądane
* mielosupresja * nudności i wymioty, biegunka * zmiany skórne
102
Antybiotyki przeciwnowotworowe - przedstawiciele
* antracykliny * bleomycyna * mitomycyna * daktynomycyna * plikamycyna
103
Antracykliny - przedstawiciele
* doksorubicyna (adriamycyna) * daunorubicyna * idarubicyna * epirubicyna * aklarubicyna * mitoksantron * piksantron
104
Antracykliny - mechanizmy działania
* hamowanie topoizomerazy typu II * hamowanie replikacji DNA * uszkadzanie DNA i błon komórkowych * wytwarzanie RFT
105
Antracykliny - działania niepożądane
* mielosupresja * mucositis * wypadanie włosów * hiperpigmentacja łożyska paznokci * wzrost AspAT, AlAT * "przypominanie tkance" promieniowania jonizującego * kardiotoksyczność
106
Antracykliny - swoisty skutek uboczny
kardiotoksyczność (ostra/przewlekła)
107
Deksrazoksan
* lek chelatujący żelazo wewnątrz komórek * podaje się go dożylnie 30 minut przed podaniem antracyklin → mniejsze ryzyko kardiotoksyczności, ale i mniejsza skuteczność terapii
108
Doksorubicyna
• antybiotyk przeciwnowotworowy, antracyklina • zastosowanie: ∙ białaczki ∙ guzy lite
109
Daunorubicyna, idarubicyna
• antybiotyki przeciwnowotworowe, antracykliny • zastosowanie: ∙ ostra białaczka szpikowa
110
Epirubicyna
• antybiotyk przeciwnowotworowy, antracyklina • zastosowanie: ∙ rak sutka ∙ rak żołądka
111
Mitoksantron
• antybiotyk przeciwnowotworowy, antracyklina • łączy się z DNA, powodując pęknięcia nici • zastosowanie: ∙ rak prostaty ∙ chłoniaki nieziarnicze ∙ rak sutka ∙ ostre białaczki szpikowe
112
Mitoksantron - swoisty skutek uboczny
niebieskie przebarwienia łożyska paznokci, twardówek i moczu
113
Bleomycyna
• antybiotyk przeciwnowotworowy • wiąże żelazo, a następnie DNA → powstają RFT • najsilniej działa w fazie G2, ale także w G0 • zastosowanie: ∙ ziarnica złośliwa ∙ chłoniaki nieziarnicze ∙ guzy terminalne ∙ guzy głowy i szyi ∙ rak płaskonabłonkowy: skóry, szyjki macicy, sromu ∙ wysięk nowotworowy (podanie do jam ciała)
114
Bleomycyna - swoiste skutki uboczne
* zwłókniające zapalenie płuc | * "pęcherze bleomycynowe" na dłoniach i w jamie ustnej
115
Mitomycyna
• antybiotyk przeciwnowotworowy • alkiluje DNA, działa we wszystkich fazach cyklu • zastosowanie: ∙ rak odbytu (+radioterapia, fluorouracyl) ∙ rak żołądka ∙ rak trzustki ∙ rak sutka ∙ rak płaskonabłonkowy szyjki macicy ∙ powierzchowny rak pęcherza moczowego (miejscowo)
116
Mitomycyna - swoisty skutek uboczny
zespół hemolityczno-mocznicowy
117
Daktynomycyna
• antybiotyk przeciwnowotworowy • łączy się z DNA w mniejszym rowku helisy → zatrzymuje transkrypcję • podobnie jak antracykliny "przypomina" promieniowanie jonizujące • zastosowanie: ∙ nowotwory wieku dziecięcego (guz Wilmsa, rhabdomyosarcoma, mięsak Ewinga) ∙ guzy germinalne ∙ zaśniad groniasty
118
Plikamycyna
``` • antybiotyk przeciwnowotworowy • wiąże się z DNA → hamuje replikację i transkrypcję • zastosowanie: ∙ rak jądra ∙ przerzuty osteolityczne do kości ∙ choroba Pageta kości ```
119
Plikamycyna - swoisty skutek uboczny
hipokalcemia
120
Pochodne epipodofilotoksyny - mechanizm działania
• hamowanie topoizomerazy typu II
121
Pochodne epipodofilotoksyny - przedstawiciele
* epipodofilotoksyna * etopozyd * tenipozyd
122
Epipodofilotoksyna
• lek pochodzenia roślinnego • zastosowanie: ∙ zakażenia HPV (miejscowo)
123
Etopozyd, tenipozyd
``` • półsyntetyczne pochodne epipodofilotoksyny • podawane dożylnie lub doustnie • zastosowanie: ∙ rak jądra ∙ rak jajnika ∙ rak płuca ∙ chłoniaki ```
124
Pochodne barwinka różyczkowego - mechanizm działania
* łączą się z tubuliną → hamują polimeryzację mikrotubul → upośledzają działanie wrzeciona podziałowego (faza M) * upośledzają funkcje cytoszkieletu (również transport aksonalny → neurotoksyczność)
125
Pochodne barwinka różyczkowego - przedstawiciele
* winblastyna * winkrystyna * winorelbina * winflunina
126
Winblastyna
``` • pochodna barwinka różyczkowego • zastosowanie: ∙ ziarnica złośliwa ∙ chłoniaki nieziarnicze ∙ rak sutka ∙ guzy germinalne ```
127
Winblastyna - swoisty skutek uboczny
osłabienie odruchów ścięgnistych
128
Winkrystyna
``` • pochodna barwinka różyczkowego • zastosowanie: ∙ ostra białaczka limfoblastyczna u dzieci (+prednizon) ∙ nowotwory wieku dziecięcego ∙ chł Hodgkina ∙ chłoniaki nieziarnicze ∙ szpiczak plazmocytowy ```
129
Winkrystyna - swoisty skutek uboczny
neurotoksyczność (neuropatia czuciowa / neuropatia autonomiczna / SIADH)
130
Winorelbina
• pochodna barwinka różyczkowego • zastosowanie: ∙ niedrobnokomórkowy rak płuc ∙ rak sutka
131
Winorelbina - swoiste skutki uboczne
* osłabienie odruchów ścięgnistych * wzrost AspAT, AlAT * SIADH
132
Winflunina
``` • pochodna barwinka różyczkowego • nowy lek, wykazuje mniej działań niepożądanych • zastosowanie: ∙ rak pęcherza moczowego ∙ rak dróg moczowych ```
133
Taksany - mechanizm działania
• łączą się z tubuliną → stabilizują mikrotubule → zapobiegają ich depolimeryzacji → hamują działanie wrzeciona podziałowego
134
Taksany - przedstawiciele
* paklitaksel * docetaksel * kabazytaksel
135
Paklitaksel, docetaksel
``` • taksany • zastosowanie: ∙ rak jajnika ∙ rak sutka ∙ rak drobnokomórkowy płuca ∙ rak niedrobnokomórkowy płuca ∙ rak przełyku ∙ rak żołądka ∙ nowotwory głowy i szyi ∙ rak prostaty ∙ rak pęcherza moczowego ∙ mięsak Kaposiego ```
136
Paklitaksel, docetaksel - działania niepożądane
* poważne reakcje alergiczne * mielotoksyczność * neurotoksyczność * obrzęki kończyn * nudności i wymioty * zaburzenia rytmu serca
137
Zapobieganie reakcjom alergicznym po taksanach
* podawanie przed lekiem deksametazonu, difenhydraminy i antagonisty H₂ * powstały bezpieczniejsze preparaty paklitakselu związanego z albuminą (Abraxane)
138
Kabazytaksel
• taksan • nowy lek, wykazuje mniejsze powinowactwo do P-glikoproteiny • zastosowanie: ∙ rak prostaty
139
Pochodne kamptotecyny - mechanizm działania
• hamowanie topoizomerazy typu I → hamowanie replikacji DNA
140
Topotekan
• pochodna kamptotecyny • zastosowanie: ∙ rak jajnika ∙ drobnokomórkowy rak płuca
141
Irynotekan
• pochodna kamptotecyny • przekształcany do aktywnego metabolitu • zastosowanie: ∙ rak okrężnicy
142
Sylatekan
• pochodna kamptotecyny
143
Topotekan, irynotekan, sylatekan - swoisty skutek uboczny
biegunka (wczesna/późna)
144
Zwalczanie biegunki po pochodnych kamptotecyny
* wczesna - podanie atropiny | * późna - leczenie podtrzymujące
145
Inne leki cytotoksyczne - przedstawiciele
* trabektadyna * eribulina * iksabepilon * omacetaksyna
146
Trabektadyna
• lek cytotoksyczny • łączy się z dużym rowkiem helisy DNA → hamuje replikację, transkrypcję i naprawę DNA • zastosowanie: ∙ nowotwory tkanek miękkich (drugi rzut, po doksorubicynie i ifosfamidzie) ∙ wznowa raka jajnika (+pegylowana doksorubicyna)
147
Trabektadyna - działania niepożądane
* nudności i wymioty, jadłowstręt * uczucie zmęczenia * wzrost AspAT, AlAT i kinazy kreatynowej * mielosupresja
148
Eribulina
• lek cytotoksyczny • hamuje polimeryzację tubuliny → upośledza działanie wrzeciona podziałowego • zastosowanie: ∙ rak sutka (trzeci rzut) ∙ testowany w innych zaawansowanych guzach
149
Triflurydyna + tipiracyl
• antymetabolit pirymidyn • lek przeciwwirusowy • zastosowanie: ∙ rak okrężnicy
150
Triflurydyna + tipiracyl - działania niepożądane
* żołądkowo-jelitowe * wyłysienie * zespół zmęczenia
151
Piksantron
``` • antybiotyk przeciwnowotworowy, antracyklina • pochodna mitoksantronu • jest od niego mniej kardiotoksyczny • łączy się z DNA, powodując pęknięcia nici • zastosowanie: ∙ rak prostaty ∙ chłoniaki nieziarnicze ∙ rak sutka ∙ ostre białaczki szpikowe ```
152
Apazykwon
• antybiotyk przeciwnowotworowy • pochodna mitomycyny • alkiluje DNA, działa we wszystkich fazach cyklu • zastosowanie: ∙ leczenie miejscowe powierzchownego raka pęcherza
153
Iksabepilon
``` • lek cytotoksyczny • hamuje funkcje mikrotubul • zastosowanie: ∙ rak sutka (+kapecytabina) ∙ chłoniak Hodgkina ```
154
Iksabepilon - działania niepożądane
* reakcje nadwrażliwości * mielotoksyczność * neurotoksyczność
155
Omacetaksyna
• lek cytotoksyczny, alkaloid roślinny • łączy się z 80S rybosomu -> hamuje translację • zasosowanie: ∙ CML oporna na leczenie
156
Omacetaksyna - działania niepożądane
* hiperglikemia * hiperurykemia * bóle kostno-stawowe * wyłysienie * nudności, wymioty * mielosupresja