Inf&Imm: ZSO 8 (deel 1) Flashcards
(20 cards)
Hebben membraangebonden Ig en alfabèta-TCR cytoplasmatische staarten?
Ja, maar zeer kort. Ze zijn niet effectief in het aangaan van interacties met intracellulaire moleculen.
Welke hulp ontvangt de BCR voor signaaloverdracht?
Van een heterodimeercomplex: Igalfa en Igbèta die beiden ITAM-sequenties bevatten
functie van ITAM-sequenties
activatiesignaal van het celoppervlak doorgeven aan het cytoplasma door te interageren met signaaleiwitten in het cytoplasma
Hoe werken ITAMs
- TCR herkent antigeen
- Fosforylatie van Tyrosine door PKTs
Welke eiwitketens helpen de TCR met het doorgeven van signalen?
- CD3 complex
- zèta-zèta dimeer
- totaal: 6 ketens die allemaal ITAMs bevatten
Opbouw CD3 complex
- Gamma-epsilon heterodimeer
- Delta-epsilon heterodimeer
bouw zèta-zèta dimeer
- 2 zèta ketens
- elk 3 ITAM sequenties
Hoeveel signalen heeft een B en T-cel nodig om geactiveerd te worden
2 (primaire en secundair)
primair signaal
- Binding van het antigeen
- Hiervoor moeten de receptormoleculen geclusterd worden.
Secundair signaal
costimulatie
Functie coreceptormoleculen
efficiëntie van signaaloverdracht verhogen
Coreceptoren van de B-cel
- CD21 (CR2)
- CD19
- CD81
Indien een antigen gebonden is aan complementcomponent C3d
- Dan kunnen ze tegelijkertijd aan de BCR en aan CD21 binden.
- Dit zorgt ervoor dat het CD21-CD19-CD81 coreceptorcomplex in staat is om te clusteren.
Clusteren + cross-linken van coreceptoren en BCR
- Induceert fosforylatiereacties op de staart van CD19.
- Door binding van PTKs aan CD19 verhoogt de concentratie van signaalmoleculen rond de BCR.
Co-receptormoleculen van T-cellen
- CD4 (MHCII) of CD8 (MHCI)
- Beide moleculen bevatten Lck bindingsplaatsen
Bv. TCR bindt aan MHC-klasse II-peptidecomplex op APC
- CD4 op T-cel bindt aan MHC-klasse II
- Lck wordt gelokaliseerd bij het cytoplasmatisch domein van CD4.
Welke intracellulaire moleculen vormen een schakel tussen receptoractivatie en activatie van biochemische routes in de cel
PTK’s en PTP’s (proteïne-tyrosine-kinasen/fosfatasen)
Multivalent antigeen
kan aan 2 BCR’s tegelijkertijd binden
Signaalgebeurtenissen B-cel met multivalent antigeen
- BCR’s cross-linken
- Fosforylatie van de ITAMs op Igalfa en Igbeta
- Syk bindt aan de gefosforyleerde ITAMs in Igalfa en Igbeta
- activatie van Syk door fosforylatie
Signaalgebeurtenissen in T-cellen
- TCR herkent peptide op MHC-II
- TCR, CD3 en CD4 clusteren
- CD4 bindt aan MHC-II
- Lck fosforyleert de ITAMs in de cytoplasmatische staarten van CD3 en zèta-ketens
- ZAP-70 bindt aan de gefosforyleerde CD3 en zèta ketens
- Lck fosforyleert en activeert ZAP-70
