TNFi et associés

Question 1

Biologiques pour psoriasis (13)

Answer 1

Inhibiteurs IL-17
Secukinumab (IL-17A)
Ixekizumab (IL-17A)
Brodalumab (IL-17 R)
Bimzekizumab

Inhibiteurs IL-23
Guselkumab
Risankizumab
Tildrakizumab
Ustekinumab (sous-unité p40 d’IL-12-23)

Inhibiteurs TNF-alpha
Etanercept
Infliximab
Adalimumab
Certolizumab pegol
Golimumab

Autres
Apremilast (inhibiteur PDE4)

Question 2

Inhibiteurs TNF alpha (5)

Answer 2

TNFi

Etanercept (Enbrel)
Adalimumb (Humira, Amjevita)
Infliximab (Remicade, Inflectra)
Certolizumab pegol (Cimzia)
Golimumab (Simponi)

Question 3

Contre-indications anti-TNF alpha (7)

Answer 3

TNFi

Absolues
Hypersensibilité
infliximab protéines murines
Infection active
Co-administration avec anakinra

Relatives
ICC décompensée
Maladies démyélinisantes
Vaccins vivants
Néoplasie active

Question 4

Inhibiteurs IL-17 (4)

Answer 4

17 BBIS

Brodalumab (Siliq) (17RA)
Ixekizumab (Taltz) (17A)
Secukinumab (Cosentyx) (17A)
Bimekizumab (Bimzelx) (17A/F)

*CI MII

Question 5

Inhibiteurs IL-23 (4)

Answer 5

123 GRUT

Sous-unité p19 d’IL-23
Guselkumab (Tremfya)
Risankizumab (Skyrizi)
Tildrakizumab (Ilumya)

Sous-unité p40 des IL-12 et 23
Ustekinumab (Stelara)

Question 6

Distinction mécanisme d’action etanercept, infliximab et autres inhibiteurs TNF alpha

Answer 6

Etanercept
Protéine de fusion dimérique
Portions extra-cellulaires de 2 récepteurs TNF liés à la portion Fc d’IgG1

Infliximab
Anticorps monoclonal
IgG1 chimériqe (humain-souris)

Adalimumab et golimumab
Anticorps monoclonaux
Human recombinant IgG1

Certolizumab pegol
Anticorps monoclonal
Fragment Fab pegylé humanisé

Question 7

Effets secondaires inhibiteurs TNF (6)

Answer 7

Infections
Infections disséminées et opportunistes
histoplasmose
coccidioidomycose
listériose
Pneumocystis jiroveci
mycobactéries (TB)
Réactivation infection
TB latente
HBV
HCV

Cancers
Controversé
PAR : risque 3x plus élevé de lymphome et cancer
inclut mélanome et NMSC
GPA (etanercept) : risque plus élevé de cancer solide
MII (avec AZA ou 6-MP) : risque plus élevé de lymphome T hépatosplénique agressif

Auto-immunité
LE (résolution à l’arrêt)
ANA et anti-dsDNA

Maladies démyélinisantes

ICC (éviter surtout si instable)

Cutanée
Psoriasis de novo (souvent pustulose palmoplantaire)
Dermatite granulomateuse interstitielle (IGD) et autres éruptions granulomateuses
CSVV
Éruptions eczémateuses
Dermatite lichénoïde
Lupus-like syndrome
érythème malaire ou lésions discoïdes
Autres types de lupus cutané
subaigu (SCLE)
perniose lupique (chilblain)

Question 8

Effets secondaires cutanés inhibiteurs TNF (7)

Answer 8

Psoriasis de novo (souvent pustulose palmoplantaire)

Dermatite granulomateuse interstitielle (IGD) et autres éruptions granulomateuses

CSVV

Éruptions eczémateuses

Dermatite lichénoïde

Lupus-like syndrome
érythème malaire ou lésions discoïdes

Autres types de lupus cutané
subaigu (SCLE)
perniose lupique (chilblain)

Question 9

Doses etanercept générales

Answer 9

50 mg SC 2x par semaine x 3 mois
puis q 1 semaine

(enfants 0.8 mg/kg/semaine)

Question 10

Inhibiteurs TNF et grossesse

Answer 10

Pas d’atteinte foetale animale

Tenter d’éviter lorsque possible
traverse placenta
risque théorique accu d’infection chez le nourrisson

Sécrétion dans le lait maternel inconnue
pas d’absorption voie orale connue

Question 11

Doses infliximab psoriasis

Answer 11

5 mg/kg IV semaines 0, 2, 6
puis q 8 semaines

Question 12

Doses infliximab générales

Answer 12

3-10 mg/kg IV (souvent 5)
q 8 semaines (ajustement fréquence possible également)

*approbation administration concomitante MTX, AZA ou CS faible dose pour Crohn

Question 13

Stratégie pour diminuer réactions d’infusion avec infliximab

Answer 13

Administration lente
(utilisation concomitante MTX, AZA, CS)

Question 14

Doses adalimumab psoriasis

Answer 14

80 mg SC x1 jour 0
40 mg SC x1 jour 8
puis 40 mg q 2 semaines

Question 15

Doses adalimumab HS

Answer 15

160 mg SC x1 jour 0
80 mg SC x1 jour 15
40 mg SC jour 29
puis 40 mg q semaine

Question 16

Doses certolizumab pegol arthrite psoriasique

Answer 16

400 mg SC semaines 0, 2, 4
puis 200 mg SC q 2 semaines
ou
puis 400 mg SC q mois (4 semaines)

Question 17

Doses ustekinumab psoriasis

Answer 17

60-100 kg
45 mg SC semaines 0, 4
puis q 12 semaines

> 100 kg
90 mg SC semaines 0, 4
puis q 12 semaines

< 60 kg
0.75mg/kg

Question 18

Doses guselkumab

Answer 18

100 mg SC semaines o et 4
puis q 8 semaines

Question 19

Doses risankizumab

Answer 19

150 mg SC semaines 0 et 4
puis q 12 semaines

Question 20

Doses tildrakizumab

Answer 20

100 mg SC semaines 0 et 4
puis q 12 semaines

Question 21

Effets secondaires inhibiteurs IL-23

Answer 21

Communs
Nasopharyngite (#1)
IVRS (#1)
Réactions au site d’injection
pire avec guselkumab

Majeurs
MACE (?)
Infections sévères
Néoplasies

Question 22

Effets secondaires inhibiteur IL-12/23 (9)

Answer 22

Communs
Céphalées (#1)
Nasopharyngite
Candidose mucocutanée
IVRS
Réaction site injection

Majeurs
MACE (?)
Néoplasies
Infections sévères
mycobactéries
salmonellose
Syndrome leucoencéphalopathie postérieure réversible

Question 23

Doses brodalumab psoriasis

Answer 23

210 mg SC semaines 0, 1, 2 (3 doses)
puis q 2 semaines

Question 24

Doses ixekizumab

Answer 24

160 mg SC semaine 0
80 mg SC q 2 semaines x 3 mois
puis q 4 semaines

Question 25

Doses bimekizumab psoriasis

Answer 25

320 mg SC q 4 semaines x 4 doses (16 semaines)
puis q 8 semaines

Question 26

Doses secukinumab psoriasis

Answer 26

300 mg SC semaines 0, 1, 2, 3, 4 (5 doses)
puis q 4 semaines

(considérer maintien 150 mg si < 90 kg)

Question 27

Doses secukinumab HS

Answer 27

300 mg SC semaines 0, 1, 2, 3, 4 (5 doses)
puis q 4 semaines

(considérer augmentation q 2 semaines si réponse partielle)

Question 28

Contre-indications inhibiteurs IL-23 et IL-12/23 (3)

Answer 28

Hypersensibilité
Infection active sérieuse
Cancers

Question 29

Effets secondaires inhibiteurs IL-17 (9)

Answer 29

Communs
Nasopharyngite (#1)
IVRS
Réaction au site d’injection
Infections communes

Majeurs
Idées suicidaires
brodalumab (CI relative)
Candidose mucocutanée (5%)
Réactivation d’infection latente
Infections sévères
Exacerbation MII ou MII de novo

Question 30

Contre-indications inhibiteurs IL-17 (3)

Answer 30

Hypersensibilité
Mx Crohn (brodalumab)
Infections sévères

Question 31

Contre-indications générales des agents biologiques

Answer 31

Absolues
Infection significative
virale
bactérienne (Salmonella)
fongique (dimorphique)
Risque accru de sepsis
Tuberculose active
Hypersensibilité à l’agent ou composants de sa formulation

Relatives
Grossesse
Allaitement
AP HBV
mesurer HBV ADN et traitement antiviral avant immunosuppression
AP HCV
Immunosuppression
Cancer dans les 5 dernières années
exclut CSC ou CBC adéquatement traités
Exposition UV chronique ou photothérapie

Question 32

Bilan de base biologiques

Answer 32

Vaccination
Sérologies HBV et HCV
Sérologie VIH
Quantiféron ou PPD
RXP
FSC

Lipides (JAKi)

Question 33

Bilan de suivi biologiques

Answer 33

Infliximab
FSC et bilan de base q 3-12 mois

Question 34

Bilan de suivi anakinra

Answer 34

FSC q mois x 3 mois
puis q 3 mois

Question 35

Vaccins vivants atténués (10+)

Answer 35

Adénovirus
BCG
Choléra oral
VZV
Zona (Zostavax, pas Shingrix)
Influenza intranasal
RRO
Rotavirus
Polio (oral)
Typhoïde (oral)
Vaccinie (smallpox)
Fièvre jaune

Question 36

Vaccins à effectuer avant immunosuppression (9)

Answer 36

Idéalement plusieurs semaines avant immunosuppression

Tous
Pneumocoque
Prevnar-13 (PCV13) (> 1 an)
Vaxneuvance (PCV15) (> 6 semaines)
Prevnar-20 (PCV20) (> 18 ans)
si pas PCV20, suivi de Pneumovax (PPSV23, polysaccharidique) (> 8 semaines après)
Zona
Influenza
COVID

26-45 ans (avantageux si peu activité sexuelle)
VPH

Autres (mise à jour calendrier vaccinal)
HAV
HBV
Méningocoque
Haemophilus influenzae
Tétanos, diphthérie, coqueluche (dTap) ou tétanos, diphthérie (Td)

*suspendre 1-2 doses MTX après administration des vaccins
*attendre min 3 (idéalement 6) mois après rituximab pour administrer vaccins