Syndrome de l'X fragile

Question 1

2ème cause de déficience intellectuel d’origine génétique

Answer 1

Syndrome de l’X fragile

Question 2

Gène muté ? Protéine touché ?

Answer 2

gène FRM1

protéine FMRP

Question 3

Etat de pré mutation :

• nb de triplets CGG ?
• parent transmetteur ?
• Csq sur l’ARNm ?

Answer 3

• 55 à 200 triplets sans méthylation
• transmis par le pere (à une fille) ou par la mère

-ARNm présent.
forme des agrégats toxiques dans les noyaux des neurones

Question 4

Etat de mutation complète :

• nb de triplets ?
• parent transmetteur ?
• Csq sur l’ARNm

Answer 4

> 200 triplets avec méthylation

transmis par la mère (prémutée ou mutée)

Pas d’ARNm

Question 5

Prévalence garçons / filles ?

Answer 5

garçons = 1/ 4000

-filles = 1/ 5 000 à 1/ 8 000

Question 6

Syndrome clinique d’une mutation complète X Fra

chez les garçons

Answer 6

-Déficience intellectuelle constante ++++
retard psychomoteur (langage++), déficience intellectuel...

• tb du comportement = hyperactivité, timidité ++
• tb du spectre autistique
• Dysmorphie faciale : visage allongé, oreilles décollés, macrocéphalie, front allongé, menton long et marqué
• Apres puberté = macro-orchidie

-signes inconstants
= épilepsie, hyperlaxité ligamentaire, prolapsus de la valve mitrale

Question 7

Mutation complète, déficience intellectuelle selon garçons ou fille

Answer 7

garçons = 100%

Filles = 50%

Question 8

Clinique pré mutation X FRA chez les hommes

Answer 8

syndrome FXTAS : 20% 50-60ans / 75% > 80ans

Question 9

FXTAS ?

Answer 9

=maladie neurodégénérative avec

• tremblements pseudo-parkinsonniens = d’intention
• ataxie cérébelleuse
• déclin cognitif avec tb de la mémoire à court terme, dégradation des fonctions exécutives
• démence

Question 10

Clinique pré mutation chez les femmes

Answer 10

-IOP = 20 %
=> ménopause précoce
-FXTAS possible mais rare

pas de déficience intellect

Question 11

Confirmation dg del’X fra

Answer 11

Test génétique par

Biologie moléculaire = PCR = amplification de l’ADN

Question 12

Mère d’un enfant atteint d’une mutation

Answer 12

mère obligatoirement prémuté ou muté complet

==> pas de néomutation

Question 13

Femme porteuse d’une mutation complète :

• proba de transmettre une mutation complète ?
• si garçon : risque d’avoir la mutation complète et de l’exprimer ?
• Si fille : risque d’avoir une mutation complète et de l’exprimer ?

Answer 13

=> 50%

=> garçon : 50% d’avoir et si oui 100% d’exprimer

=> fille :50% d’avoir et si oui, 50% d’exprimer

Question 14

Transmission homme prémuté
filles ?
garcons ?

Answer 14

100% à ses filles

0% à ses garçons