Pädiatrie- hereditäre Erkrankungen

Question 1

M. Gilbert/ M. Meulengracht

Ätiologie, auslösende Faktoren, Klinik:

Answer 1

Ätiologie: verminderte Aktivität des Enzyms UDP-Glucuronyltransferase

Auslöser: Stress, Fasten, Alkohol

Klinik: i.d.R. nicht therapiebedürftiger (!) Ikterus, unspez. Symptome

Question 2

Crigler-Najjar-Syndrom - Typ I Ätiologie Klinik Therapie

Answer 2

Ätiologie: funktionslose UDP-Glucuronyltransferase Klinik: ohne Leber-Tpx auf Dauer nicht mit dem Leben vereinbar, exzessiver Neugeborenenikterus, Kernikterus Therapie: Blaulicht-Therapie, Zink-Protoporphyrin, Kalziumkarbonat

Question 3

Crigler-Najjar-Syndrom - Typ II/ Arias-Syndrom Ätiologie Klinik Therapie

Answer 3

Ätiologie:mäßige Funktionsminderung der UDP-Glucuronyltransferase Klinik: Neugeborenenikterus, ikter. Schübe im 1.Lj Therapie: Rifampicin, Phenobarbital (hepatische Enzyminduktion fördert Restaktivität) meiden von hepat. Enzyminhibit. gute Prognose

Question 4

Dubin-Johnson-Syndrom Ätiologie: Klinik: Besonderheiten:

Answer 4

Ätiologie: Defekt des MRP-2-Transporters Klinik: Beginn im Jugendalter, moderater Ikterus (Anstieg des konjugierten Bili) Therapie: keine hepatotox. Medis und keine oralen Kontrazeptiva

Question 5

Rotor-Syndrom (Rotor-Manahan-Florentin-Syndrom) Ätiologie: Klinik: Besonderheiten:

Answer 5

Ätiologie: Defekter Organo-Anion-Transporter (OATP) in den Hepatozyten Klinik: i.d.R. asymptomatisch Therapie: keine hepatotox. Medis und keine oralen Kontrazeptiva

Question 6

Glykogenose Typ I (v.Gierke) Pathophys.: Klinik: Diagnostik: Therapie:

Answer 6

Pathophys: Defekt der Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase → Glykogenolyse↓ (Glykogensynthese ↑)Lipolyse ↑ →Azidose, Klinik: Hepatomegalie, aufgetriebenes Abdomen, Krampfanfälle, Selten Xanthome, Blutungsneigung und Gicht-Tophi Diagnostik: Glukose ↓, Laktat ↑ Harnsäure ↑, Triglyceride ↑ Therapie: konstante Kalorienzufuhr evtl auch nachts(Verhinderung von Hypoglykämien), Maltodextrin, ungekochte Maisstärke

Question 7

Glykogenose Typ II (Pompe)

Ätiologie Klinik Diagnostik Therapie Verlaufsformen

Answer 7

Ätiologie: Mangel an α-1,4-Glukosidase (saure Maltase) in den Lysosomen Anreicherung von Glykogen in den Lysosomen → Zerstörung der Myozyten

Klinik: Muskelhypotonie (evtl. inkl. Diaphragma)

Diagnostik: EKG(Kardiomegalie), Fibroblastenkultur (NW Enzymmangel), Histo (NW Glykogenspeicher)

Therapie: Enzymsubstitution

Verlaufsformen: Infantile (generalisierte und letale) Form Juvenile (progrediente) Form Adulte Form

Question 8

Glykogenose Typ V (McArdle)

Ätiologie Klinik Diagnostik

Answer 8

Ätiologie: Defekt der Phosphorylase, die im Muskel Glykogen zu Glukose abbaut → Energie für die Muskeltätigkeit vermindert

Klinik: Muskelhypotonie, Muskelschmerzen, Krämpfe nach Anstrengung, Beginn im Kindes- oder jungen Erwachsenenalter

Diagnostik: Myoglobinurie Nachweis durch fehlenden Lactat-Anstieg im Lactat-Ischämie-Test

Question 9

Galaktosämie

Ätiologie, Klinik, Therapie

Answer 9

Ätiologie: Galaktose-1-Phosphat-Uridyltransferase- Mangel→ Akkumulation von G-1-P (kann nicht in Glykolyse eingespeist werden)

Klinik: Trinkschwäche, Gedeihstörung (Gewichtsabnahme), Erbrechen, Durchfall, Hepatomegalie, Ikterus, Gerinnungsstörungen, akutes Leberversagen

Komplikationen: Unbehandelt kommt es innerhalb von wenigen Wochen zu Katarakt, Leberzirrhose und geistiger Retardierung

Therapie: Sofortiger Stopp der Lactose-Zufuhr! Lebenslange Galaktose bzw. Laktose-freie Diät

Question 10

Hereditäre Fruktose-Intoleranz

Ätiologie, Klinik, Therapie

Answer 10

Ätiologie: Autosomal-rezessiver Fruktose-1-Phosphat-Aldolase-Mangel Akkumulation von Fructose-1-Phosphat → Hemmung der Glykolyse → Hypoglykämie

Klinik: Beginn mit Umstellung von Muttermilch/ Pre-Milchnahrung auf saccharosehaltige Säuglingsmilch, Blässe, Schwitzen, hypoglykämische Krampfanfälle, Erbrechen, Hepatomegalie, Ikterus, Blutungsneigung, Gedeihstörung

Therapie: Lebenslange Fruktose-/Saccharose-freie Diät

Question 11

Laurence-Moon-Bardet-Biedl-Syndrom

Klinik

Answer 11

Seltenes Krankheitsbild mit monogener Vererbung, gekennzeichnet durch

Kleinwuchs, Adipositas, Retinopathia pigmentosa, geistige Retardierung und Polydaktylie

Question 12

Weill-Marchesani-Syndrom Klinik

Answer 12

Seltene hereditäre Fehlbildung gekennzeichnet durch Kleinwuchs, Herzfehlbildungen und Pathologien am Auge

Question 13

Noonan-Syndrom Definition, Epidemiologie, Klinik

Answer 13

Definition: Heterogenes Krankheitsbild meist durch Mutationen im PTPN11-Gen auf Chromosom 12 Epidemiologie: 1:1000 bis 1:5000 Lebendgeborene betroffen Klinische Merkmale:Kleinwuchs (häufig erst postnatal auftretend), Leichte Gesichtsdysmorphien (u.a. Hypertelorismus, nach lateral abfallende Lidachse), Pterygium colli, Oftmals kardiovaskuläre Fehlbildungen (u.a. Pulmonalklappenstenose , Vorhofseptumdefekt) Geistige Entwicklung evtl. verzögert, Intelligenz jedoch in 75% im Normbereich

Question 14

Bruton-Agammaglobulinämie Definition, Klinik, Therapie

Answer 14

Definition: X-chromosomal vererbte Erkrankung, die nur bei männlichen Kindern auftritt und zu einem vollständigen Mangel an B-Lymphozyten führt Klinik: Rezidivierende, eitrige Infekte vor allem im HNO-Bereich Therapie: Gabe von Gammaglobulinen

Question 15

Selektiver IgA-Mangel (obwohl hier unter hereditär, häufig sporadisches Auftreten) Symptome assoziierte Erkrankungen

Answer 15

Serum-IgA-Spiegel

Respiratorische Infekten
Chronischen Durchfällen, Steatorrhö
Assoziation u.a. zu glutensensitiver Enteropathie, CED

Question 16

Septische Granulomatose Ätiologie, Klinik

Answer 16

x-chromosomal rezessive Störung der Phagozytenfunktion der neutrophilen Granulozyten → Ungestörte Ausbreitung von Krankheitserregern, insb. Bakterien und Pilze Klinik: Typischerweise Abszesse der Haut, Leber und Lunge

Question 17

Langerhans-Zell-Histiozytose

Answer 17

Definition: Tumorähnliche Erkrankungen mit Proliferation histiozytärer Zellen Abt-Letterer-Siwe-Syndrom: Schwerste Verlaufsform Eosinophiles Granulom: Milde Verlaufsform, Lokalisation: Schädel, Becken, Wirbelsäule, Rippen Charakteristika Auftreten insbesondere im Säuglingsalter Akute und disseminierte Infiltration verschiedenster Organe (Lunge, Knochenmark, Haut, Leber, Milz, Lymphknoten mit Lymphadenopathie) Unbehandelt hohe Letalität

Question 18

Adrenogenitales Syndrom

Pathophyiologie, betroffene Enzyme

Answer 18

autosomal-rezessive Stoffwechselerkrankung Störung der Kortisolsynthese in der Nebennierenrinde (NNR): ↓ Kortisolproduktion der negative Feedback-Mechanismus auf die Hypophyse fällt weg → ACTH↑ → ACTH regt die NNR-Zellen zu vermehrter Produktion an → NNR-Hyperplasie mit erhöhter Produktion der Hormonvorstufen → Androgene/Testosteron↑

Zusätzlich auch gestörte Aldosteronproduktion möglich: Aldosteron↓ → Verringerte Rückresorption von Natrium (+H2O)

erhöhter Kaliumspiegel = Salzverlustsyndrom

Enzyme: 21-Hydroxylase (ca. 85%) 11β-Hydroxylase (ca. 10%) 3β-Dehydrogenase 20,22-Desmolase 17-Hydroxylase

Question 19

Adrenogenitales Syndrom ohne Salzverlustsyndrom Weibliches Geschlecht ♀ Klinik

Answer 19

Pseudohermaphroditismus femininus: Weiblicher Genotyp (XX) bei männlichem Phänotyp

Äußere Genitalien: Klitorishypertrophie von Geburt an Innere Genitalien: Regelrechte Anlage von Uterus und Ovar , Polyzystische Ovarien

Frühzeitige Pubarche mit männlichem Behaarungstyp (Hirsutismus)

Pseudopubertas praecox (frühzeitige Pubertät ohne Erhöhung von GnRH)

Gestörte Menstruation

Question 20

Adrenogenitales Syndrom ohne Salzverlustsyndrom Männliches Geschlecht ♂ Klinik

Answer 20

Pseudopubertas praecox (frühzeitige Pubertät ohne Erhöhung von GnRH) Äußere Genitalien:Vergrößerter Penis (Kleine Hoden ) hyperpigmentiertes Skrotum

Question 21

Adrenogenitales Syndrom mit Salzverlustsyndrom Klinik

Answer 21

Beim Salzverlustsyndrom ist die Aldosteronproduktion ebenfalls gestört. Die Erkrankung ist aufgrund Dehydratation und Elektrolytstörungen bereits in den ersten Lebenswochen lebensgefährlich (schwerer Hypoaldosteronismus): Natrium↓, Kalium↑, metabolische Azidose Exsikkose, Erbrechen, Gewichtsverlust, Apathie

Question 22

Adrenogenitales Syndrom Diagnostik, Therapie

Answer 22

Diagnostik: Erhöhtes 17-Hydroxyprogesteron in Blut und Urin Kortisol ↓, ACTH ↑ Therapie: ggf. lebenslange Substitution Glukokortikoide Ggf. Behandlung mit Wachstumshormonen Bei weiblichem Embryo: Pränatale Behandlung der Mutter mit Dexamethason

Question 23

α1-Antitrypsin-Mangel (ATT-Mangel)

Vererbungmodus, Pathophys. Leber, Pathophys. Lunge, Symptome, Diagnostik, Therapie

Answer 23

Vererbungsmodus: Autosomal-rezessiv vererbt

Homozygote (schwere) Form (<0,2% der Bevölkerung)
Heterozygote (leichte) Form (5-10% der Bevölkerung)

Pathophysiologie
Folgen für die Leber: Gestörte Sekretion aus den Hepatozyten → Intrazelluläre Akkumulation → Hepatitis und Leberzirrhose

PAS-positive, kugelige Einschlüsse in periportalen Hepatozyten

Folgen für die Lunge: Mangel an α1-Antitrypsin im Plasma → Gesteigerte Proteaseaktivität in der Lunge und Zerstörung der Lungenarchitektur → Lungenemphysem

Symptome

Schwere Form:früh hepatische Manifestation → Prolongierter Ikterus neonatorum, Hepatitis und Leberzirrhose (bereits im Kindesalter möglich), Lungenemphysem meist erst im Verlauf
Leichte Form zeigt vor allem pulmonale Manifestation im jungen Erwachsenenalter, auch hepatische Beteiligung möglich

Diagnostik: Elektrophorese (erniedrigte Alpha1-Zacke), Antitrypsin-Spiegel, Leberbiopsie
Therapie: Antitrypsin-Substitution, symptomatisch, ggf. Lebertransplantation (beseitigt ATT-Mangel!)

Question 24

Chronisch progrediente Ophtalmoplegie
Definition, Klinik, Diagnostik

Answer 24

Definition: Mitochondriopathie mit gestörter Atmungskette
Klinik: chron. progrediente Ophtalmoplegie
Diagnostik: Muskelbiopsie ‘ragged red fibres’

Question 25

Kearns-Sayre-Syndrom

Answer 25

Mitochondriopathie Klinik: Ophtalmoplegie, Retinopathia pigmentosa, Störungen des ♥-Reiz-Leitungs-Systems

Question 26

MELAS wofür steht das Akronym, Klinik, Diagnostik

Answer 26

Mitochondriopathie Mitochondrial enzephalomyopathy lactic acidosis stroke-like episodes Klinik: tonisch-klonische Anfälle, Muskelschwäche, Demenz, Schlaganfälle Diagnostik: Laktatazidose

Question 27

MERRF wofür steht das Akronym, Manifestationsalter, Klinik, Diagnostik

Answer 27

Mitochondriopathie mitochondrial epilepsy with ragged red fibres Manifestation: Jugend Klinik: Myoklonien, generalisierte Krampfanfälle, zerebelläre Ataxie, Demenz, progredienter Verlauf, Diagnostik: ragged red fibres

Question 28

Alkaptonurie Vererbung, Patho, Klinik, Diagnostik

Answer 28

Aminosäure-Stoffwechsel Erkrankung autosomal-rezessive Erkr. des Tyrosin-SW Anreicherung des Metaboliten Homogentisinsäure (in Haut, Skleren, Knorpel, Sehne) Klinik: Arthrose, Herzklappenverkalkung, degenerative WS-Erkrankungen, Nierensteine Diagnostik: Zugabe einer Base zum Urin→Schwarzfärbung

Question 29

Homocystinurie Patho, Klinik, Diagnostik

Answer 29

Patho: Akkumulation von Homocystin in Blut und Urin Klinik: Auge: Linsenluxation, Myopie Knochen: überlange Röhrenknochen, Arachnodaktylie Gefäßsystem: Thromben, Arteriosklerose ZNS: Retardierung, Epilepsie Diagnostik: Zugabe von Nitroprussid zum Urin →Rotfärbung

Question 30

Phenylketonurie (PKU) Patho, Klinik, Diagnostik, Therapie

Answer 30

Patho: Defekt der Phenylalanin-Hydroxylase(keine Umwandlung zu Tyrosin): Kummulation von Phenylalanin in ZNS und Urin Klinik: ab 6. Monat psychomotorische Retardierung, helle Haare, zerebrale Krampfanfälle Diagnostik: Neugeborenen-Screening Therapie: Phenylalanin-arme (nicht freie: 1-20mg/d)Diät

Question 31

Zystinose Patho, Klinik, Diagnostik

Answer 31

Patho: lysosomale Zystin-Speicherkrankheit Verschiedene Verlaufsformen (infantil,juvenil, okulär) infantile=häufigste und schlimmste Klinik: Gedeihstörungen, Debre-de-Fanconi Syndrom (unspezifische Tubulopathie des proximalen Tubulus), Nierenversagen, evtl.- weitere Organmanifestationen Diagnostik: Spaltlampenuntersuchung: Zystinkristalle in der Kornea

Question 32

Störungen des Harnstoffzyklus Defintion, Klinik, Diagnostik, Therapie

Answer 32

Def: Störungen versch. Enzyme des Harnstoffzyklus, Ammoniak akkumuliert Klinik: (v.a. in kataboler SW-Lage) Lethargie, Erbrechen, neurologische Symptome Neugeborene: Tachypnoe, Trinkschwäche, epileptische Anfälle und Koma Kleinkinder: Anorexie, Gedeihstörung, psychomotorische Retardierung Pubertät: Vor allem neurologische Symptome (Kopfschmerzen, Enzephalopathie, Ataxie) Diagnostik: Hyperammonämie→Hyperventilation (Ammoniakwirkung am Atemzentrum)→respiratorische Alkalose Therapi: initial: Anabolisierung des SW, Hämodialyse, langfristig: Eiweißarme Diät, med.Ammoniakeliminierung

Question 33

Lesch-Nyhan-Syndrom Patho, Klinik, Diagnostik, Therapie

Answer 33

Patho: autosomal rezessiver Defekt der Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase Klinik: ab 6.Lebensmonat: geistige choreoathetotische Bewegungsstörungen mit autoagressivem Verhalten, Entwicklungsverzögerungen Diagnostik: Hyperurikämie Th: keine kausale, Allopurinol, Purin-arme Diät

Question 34

Medium-Chain-Acyl-CoA-Dehydrogenase-Defekt (MCAD-Defekt) Patho, Klinik, Komplikationen, Diagnostik, Therapie

Answer 34

Defekt im abbau mittelkettiger Fettsäuren (Fett kann nicht als Energiequelle mobilisiert werden) Klinik:Hypoglykämien, Erbrechen, Lethargie Komplikationen: Enzephalopathie, Leberverfettung, Tod Diagnostik: Neugebornen-Screening Therapie: 10%ige Glc, vermeiden von Fastenzuständen

Question 35

Mukopolysaccharidosen Patho, Klinik, Diagnostik, Therapie

Answer 35

Definition: Störungen im Abbau der Glykosaminoglykane Ätiologie: \>10 bekannte Gendefekte; Vererbung: autosomal-rezessiv (Ausnahme ist die MPS Typ II, die X-chromosomal vererbt wird) Klinik Gesichtsdysmorphien (grobe Gesichtszüge), Gelenkkontrakturen, Wachstumsstörungen, Hepatosplenomegalie, Hornhauttrübungen, Hernien Typ I H (Hurler): Psychomotorische Retardierung, Dysostosis multiplex, Hornhauttrübung Diagnostik Klinik Röntgenaufnahme des Skeletts Urin: Suche nach sauren Mukopolysacchariden Therapie Enzymersatztherapie: L-Iduronidase Symptomatisch (orthopädische Versorgung, Hornhauttransplantation)

Question 36

Martin-Bell-Syndrom (Fragiles-X-Syndrom, Marker-X-Syndrom) Patho, Klinik

Answer 36

Patho: x-chrom. rez. vererbte Erkr. Urs: FMR1-Gen Verlängerung des CGG Tripletts Klinik: Intelligenzminderung, autistische Verhaltensweisen, Hyperaktivität, große Ohren, Testes, Gesicht, normale Lebenserwartung

Question 37

Mikrodeletionssyndrome (15q11-13) 2 Ausprägungen

Answer 37

Deletion der väterlichen Genkopie → Prader-Willi-Syndrom Deletion der mütterlichen Genkopie → Angelman-Syndrom

Question 38

Prader-Willi-Syndrom Klinik, Therapie

Answer 38

Klinik: muskuläre Hypotonie (floppy infant), Adipositas, Kleinwuchs, kleine Genitale, Appettit ↑, Gesichtsdysmorphie Therapie: Wachstumshormone, Diät

Question 39

Angelman-Syndrom

Answer 39

sehr fröhlich, lachen ohne Grund, Intelligenzminderung, Entwicklungsverzögerung, normale Lebenserwartung, ataktische Gangstörungen, Epilepsien

Question 40

Zellweger-Syndrom Definition, Klinik, Diagnose, Prognose

Answer 40

Definition: Autosomal-rezessive Störung der Peroxisomenbildung, auch zerebral-hepatisch-renales Syndrom Klinik Fehlbildung des Gesichts und Kopfes Hypotonie der Muskeln Hepatomegalie, Zystennieren Krampfanfälle Diagnose Labor: Erhöhte Konzentration überlangkettiger Fettsäuren im Blut Prognose: Tod bereits im Säuglingsalter, keine Therapie möglich

Question 41

Di- George Syndorm

Answer 41

Patho: Mikrodeletion auf Chromosom 22 Klinik: Catch-22: Cardiac anomalies, anomalous face, thymus aplasia, cleft palate, hypocalcemia Therapie: Th. der Immunsuppression, Thymus-Tpx

Question 42

Pierre-Robin-Sequenz Klinik, Therpie

Answer 42

Fehlbildungen des Mund-Kiefer-Bereichs, Therapie: op bei nicht-beherrschbarer Dyspnoe

Question 43

Crie-du-chat-Syndrome Ursache, symptome, Prognose

Answer 43

Ursache: Aberration des Chromosom 5 Klinik: Schreie, Vierfingerfurche, Skelettanomalien, Kleinwuchs, Intelligenzminderung, Gesichtsanomalien, Prognose: bei guter Betreuung normale Lebenserwartung

Question 44

Rett-Syndrom Ursache, Klinik, Lebenserwartung

Answer 44

Ursache: i.d.R. spontane Neumutation im MECP2-Gen(häufig auf dem X-Chromosom des Vaters →v.a.♀betroffen) Klinik: nach zunächst normaler Entwicklung, Stillstand innerhalb der ersten 24 Lebensmonate, wringende Handbewegungen, Mikrozephalie, geistige Retardierung, Hyperventilation Lebenserwartung: im Durchschnitt 45 Jahre

Question 45

Williams-Beuren-Syndrom Ursache, Klinik

Answer 45

Ursache: Deletion auf Chromosom 7 Klinik: kognitive Auffälligkeiten, besondere Gesichtsform, kardiovaskuläre Erkrankungen, idiopathische Hypercalcämie, Fehlbildungen in multiplen Organsystemen möglich (Iris)

Question 46

Rubinstein-Taybi-Syndrom Definition, Klinik, Prognose

Answer 46

Definition: Hereditäres Syndrom (Mutationen im CREBP-Gen ) mit charakteristischer fazialer Dysmorphie Klinik Typische Gesichtsform: Nach unten außen gerichtete Lidachse, gebogene Nase mit hypoplastischen Nasenflügeln Im Säuglingsalter: Behaarte Stirn Verbreiterung von Daumen und Zehenendgliedern Mentale Retardierung Prognose In der Regel normale Lebenserwartung

Question 47

Smith-Lemli-Opitz-Syndrom Ursache, Klinik, Diagnostik, Therapie

Answer 47

Ursache: autosomal rezessive Störung,Cholesterinmangel a.G.v. Mangels an 7-Dehydrocholesterol-Reduktase Klinik: Minderwuchs, Intelligenzminderung, obligate Zehensyndaktylie, faziale Dysmorphie, Fehlbildungen innerer Organe Diagnostik: ↑7-Dehydrocholesterol Therapie: Cholesterol-Substitution

Question 48

Wiskott-Aldrich-Syndrom Klinik, Therapie

Answer 48

MERKE: WIPE → Wiskott-Aldrich, Infektionen, Purpura, Ekzem Klinik: Trias: Thrombozytopenische Purpura, Ekzem, opportunistische Infektionen Therapie: kurativ: Stammzell-Tpx

Question 49

Pseudohypoparathyreoidismus (syn. Martin-Albright-Syndrom) Erbgang, Ursache, Klink, Labor

Answer 49

Erbgang: autosomal-dominant Ursache: Endorganresistenz auf Parathormon Klinik Wie bei anderen Formen des Hypoparathyreoidismus: Hypokalzämie, Tetanien, zerebrale Krampfanfälle, intrakranielle Verkalkungen und Zahnanomalien Typisch für den Pseudohypoparathyreoidismus zudem: Geistige Retardierung (Oligophrenie), Kleinwuchs, ein rundes Gesicht sowie Verkürzung von Mittelhand- und Mittelfußknochen Labor: Parathormon↑, Kalzitriol↓, Kalzium↓, Phosphat↑

Question 50

VACTERL- Syndrom

Answer 50

Fehlbildungssyndrom weitgehend unbekannter Ursache betroffen sind vor allem: V-vertebra A- anus C- cor T-trachea E- esophagus R- renal L- Limb

Question 51

Lissenzephalie Definition, Ursachen

Answer 51

Lissenzephalie bezeichnet eine glatte Erscheinung des Gehirns aufgrund fehlender Gyrierung. Es handelt sich dabei um eine pränatale Fehlbildung Ursachen: genetisch,Vergiftungen,Virusinfektionen oder Chromosomenbesonderheiten

Question 52

Phosphatdiabetes

Answer 52

Störung der alkalischen Leukozytenphosphatase, die ein wichtiges Enzym für den Einbau von Phosphat in die Knochenmatrix Diagnostik: verminderte alkalische Phosphatase