Inf&Imm_H21 (D8)

Question 1

3 manieren waarop tumoren de immuunrespons ontwijken

Answer 1

• Geen actie door aangeboren IS
• Verminderde expressie van MHC
• Mutaties

Question 2

Geen actie door het aangeboren IS

Answer 2

• Tumoren produceren zelden gevaarsignalen (cytokines)
• Tumoren activeren het aangeboren IS niet rechtstreeks via TLRs of PRRs
• dus: het aangeboren IS zal tumoren meestal niet proberen doden en dus ook het adaptieve IS waarschuwen

Question 3

Minder expressie van MHC

Answer 3

• T-cellen kunnen die antigenen niet herkennen dan
• NK-cellen kunnen wel dat lage niveau van expressie detecteren

Question 4

mutaties

Answer 4

• mutaties laten toe dat tumorcellen aan het IS kunnen ontsnappen
• dat celtype krijgt dan een selectief voordeel

Question 5

2 soorten immunotherapie

Answer 5

• actief
• passief

Question 6

passieve immunotherapie

Answer 6

• Toediening van antilichamen die gericht zijn tegen tumorcellen. (meestal monoklonale antilichamen)
• Het lichaam hoeft geen immuunreactie op te bouwen.

Question 7

voorbeeld passieve immunotherapie

Answer 7

• rituximab (mabthera)
• Daratumumab (darzalex)

Question 8

merknaam rituximab

Answer 8

mabthera

Question 9

actieve immunotherapie

Answer 9

• IS van de patiënt wordt geactiveerd om tegen de tumor te reageren
• kan een levenslange afweerreactie opwekken

Question 10

voorbeeld actieve immunotherapie

Answer 10

• Immuun checkpoint inhibitoren
• Vaccins
• IS stimuleren
• Stimulatie van TLRs

Question 11

effecten van monoklonale antilichamen tegen tumoren

Answer 11

• activatie complementsysteem
• binden aan Fc-receptoren op NK-cellen => ADCC (antilichaam afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit)
• toxine afleveren aan tumorcel
• blokkade/activatie van tumorantigenen gekoppeld aan signaalroutes (bv. blokkade van een GF receptor)
• blokkade van VEGF en zijn receptor => verminderde bloedtoevoer naar tumor

Question 12

werking rituximab

Answer 12

binden aan CD20 op B-cellen => apoptose

Question 13

werking daratumumab

Answer 13

• activatie complement
• anti-CD38
• ADCC door NK-cel (binden aan Fc-receptor NK-cel)

Question 14

basismechanisme van actieve kankerimmunotherapie

Answer 14

tolerantiemechanismen doorbreken door:
Stimulatie van TLRs => activatie aangeboren IS

Question 15

voorbeelden voor stimulatie van TLR

Answer 15

BCG bij blaaskanker

Question 16

Hoezo kan een CTL vaak niet reageren op een tumorantigeen gepresenteerd door MHC-klasse I

Answer 16

• De CTL herkent het antigeen
• Geen activatie van de TCL want CTLA-4 onderdrukt de respons

Question 17

Hoe kan ervoor gezorgd worden dat T-cellen wel gaan reageren op die tumorcellen

Answer 17

• Toedienen van TLR-ligand die gaat zorgen voor secretie van cytokinen
• een bepaalde immunotherapie zorgt voor verandering van CTLA-4 naar CD28

Question 18

Hoe kan het aantal T-cellen die reageren op tumoren verhoogd worden

Answer 18

• TIL wordt uit tumor geïsoleerd
• buiten het lichaam worden ze geactiveerd met cytokines => ze gaan zich vermenigvuldigen
• ze worden via een infuus teruggegeven

Question 19

Hoe het aantal T-cellen met specifieke TCRs verhogen

Answer 19

• T-cellen uit bloed van patiënt isoleren en deze genetisch manipuleren.
• Ook activeren met cytokines voor teruggeven

Question 20

voorbeeld immuuncheckpoint-inhibitoren

Answer 20

CTLA-4 inhibitoren

Question 21

voorbeelden stimulatie van het IS

Answer 21

• IMIDs: immuunmodulatoire middelen
• CAR-T-cellen