Rheumatologic Manifestations Of Primary Immunodeficiency

Question 1

Warum sind PID-Syndrome in der Rheumatologie von Bedeutung?

Answer 1

Über 300 PID-Syndrome sind bekannt, und etwa ein Drittel der Patienten entwickelt Autoimmunmanifestationen wie Autoimmunendokrinopathien, Autoimmunzytopenien, lymphozytäre/granulomatöse Lungen- oder GI-Erkrankungen oder Erkrankungen, die den Klassifikationskriterien für RA oder SLE entsprechen.

Beispiele: CVID, LRBA-Mangel, CTLA4-Haploinsuffizienz, TREX1-, C4-, PRKCD-, FasL-Mangel

Question 2

Welche Mechanismen werden für Autoimmunität bei PID-Syndromen vorgeschlagen?

Answer 2

• Defekte in zentraler/peripherer Toleranz
• Gestörte Apoptose autoreaktiver T-Zellen
• Verminderte Anzahl/Funktion von Treg-Zellen
• Mutationen in entzündungshemmenden Signalwegen
• Persistierende Entzündung durch chronische Infektionen und unzureichende Clearance von Selbstantigenen.

Diese Mechanismen tragen zur Entstehung von Autoimmunerkrankungen bei Patienten mit PID-Syndromen bei.

Question 3

Welche PID-Syndrome haben Autoimmunmanifestationen? (Beispiele aus Tabelle 58.1)

Answer 3

• AIRE-Defekt: APECED (Autoimmunendokrinopathie)
• FOXP3-Defekt: IPEX (früh einsetzende Autoimmunität)
• CTLA4/LRBA-Defekt: CVID/CID mit Autoimmunität
• Komplementdefekte (C1, C4, C2): SLE
• FAS-Defekt: ALPS (Autoimmunzytopenien).

Question 4

Welche klinischen Merkmale weisen auf ein PID-Syndrom hin?

Answer 4

• Kinder: ≥2 Sinopulmonalinfektionen/Jahr, ≥4 Otitiden/Jahr, ≥2 tiefe Infektionen (Sepsis)
• Erwachsene: Rezidivierende Atemwegsinfektionen, chronische Diarrhö, Zytopenien
• Befunde: Dysmorphien, fehlende Tonsillen, Hepatosplenomegalie, Synovitis.

Question 5

Welche Erreger verursachen Infektionen bei B-Zell-Immundefekten?

Answer 5

• Typische Erreger: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis
• GI-Infektionen: Giardia, Cryptosporidium, C. difficile.

Question 6

Wie wird die humorale Immunität (B-Zell-Funktion) untersucht? (Tabelle 58.2)

Answer 6

• Screening: Serum-IgA, Isohämagglutinine (Anti-A/B), Impfantikörper (Tetanus/Diphtherie, Pneumokokken)
• Erweiterte Diagnostik: B-Zell-Subpopulationen (CD19+, CD27+), genetische Tests (BTK, CVID-Gene).

Question 7

Welche Erreger sind bei T-Zell-Defekten (z. B. DiGeorge-Syndrom) relevant?

Answer 7

• Viren (Herpes)
• Intrazelluläre Bakterien (Mykobakterien)
• Pilze (Candida)
• Pneumocystis jirovecii.

Question 8

Wie wird die zelluläre Immunität (T-Zell-Funktion) getestet? (Tabelle 58.3)

Answer 8

• Screening: Lymphozytenzahl, Candida-Hauttest
• Bei negativem Test: Nachtestung mit ≥4 weiteren Antigenen (PPD, Mumps, etc.).

Question 9

Welche Infektionen treten bei Phagozyten-Defekten auf?

Answer 9

• Neutropenie: Abszesse mit S. aureus, Pseudomonas
• Chronic granulomatous disease (CGD): Granulome durch E. coli, Serratia
• Makrophagen-Defekte: Mykobakterien.

Question 10

Wie wird die Neutrophilenfunktion gemessen?

Answer 10

• Oxidativer Burst-Test (Dihydrohodamin 123)
• CD11/CD18-Expression (LAD-1)
• Granula-Analyse (Chediak-Higashi).

Question 11

Welche rheumatologischen Manifestationen treten bei XLA auf? (Tabelle 58.4)

Answer 11

• Infektiöse Arthritis: S. pneumoniae, Mycoplasma, Enteroviren
• Aseptische Arthritis: Oligoartikulär, nicht erosiv, Rheumafaktor-negativ.

Question 12

Welche Autoimmunprobleme sind mit IgA-Mangel assoziiert?

Answer 12

• Systemisch: SLE, RA, Vaskulitis (7–36% der Patienten)
• Organspezifisch: Diabetes Typ 1, Autoimmunzytopenien.

Question 13

Wie wird CVID diagnostiziert und behandelt?

Answer 13

• Diagnose: IgG <2 SD unter Altersmittelwert, schlechte Impfantwort
• Therapie: IVIG (500–800 mg/dL Talspiegel), DMARDs bei Arthritis (MTX, Hydroxychloroquin).

Question 14

Was ist das Hyper-IgM-Syndrom?

Answer 14

• Merkmale: Niedrige IgG/IgA, hohe IgM, Defekt im CD40L-Gen (X-chromosomal)
• Klinik: Pyogene/opportunistische Infektionen, Autoimmunität (Zytopenien, Arthritis).

Question 15

Wie behandelt man Autoimmunität bei PID-Syndromen?

Answer 15

• First-Line: IVIG, DMARDs (Hydroxychloroquin, MTX)
• Biologika: TNF-Hemmer/Rituximab bei therapierefraktären Fällen (Vorsicht: Infektionsrisiko).

Question 16

Warum sind PIDs wichtig in der Rheumatologie?

Answer 16

‘PIDs Autoimmunity Triple Threat’: 1/3 of PIDs cause RA/SLE-like disease, cytopenias, or organ-specific autoimmunity.

Question 17

Key mechanisms of PID-linked autoimmunity?

Answer 17

‘DAD-TIP’: Defective tolerance, Apoptosis failure, Decreased Tregs, Tolerance gene mutations, Infection-driven inflammation, Persistent cellular debris.

Question 18

Name PID syndromes with autoimmunity.

Answer 18

‘A-FACT’: APECED (AIRE), FOXP3 (IPEX), ALPS (FAS), CTLA4/LRBA, Complement defects (C1/C4).

Question 19

Red flags for PID in kids/adults?

Answer 19

‘2-4-2 Rule’: Kids—2 pneumonias/year, 4 ear infections/year, 2 severe infections; Adults—recurrent pneumonias/chronic diarrhea.

Question 20

Bugs in B-cell deficiency?

Answer 20

‘SHiM-Crypt’: S. pneumoniae, H. influenzae, Moraxella; Cryptosporidium/Giardia for GI.

Question 21

How to test B-cell function?

Answer 21

‘A-Plus-Vax’: IgA, Isohemagglutinins (Anti-A/B), Vaccine responses (Tetanus/Pneumococcus).

Question 22

Pathogens in T-cell defects?

Answer 22

‘VIP-CP’: Viruses, Intracellular bacteria (Mycobacteria), Pneumocystis, Candida.

Question 23

Infections in phagocyte defects?

Answer 23

‘GAS-PEE’: Granulomas (Serratia), Abscesses (S. aureus), Pseudomonas, E. coli, Enteric pathogens.

Question 24

Arthritis in XLA?

Answer 24

‘My SEE’: Mycoplasma, S. pneumoniae, Enteroviruses, or aseptic (non-erosive).

Question 25

How to treat CVID arthritis?

Answer 25

'DMARDs First': Hydroxychloroquine/MTX before biologics (risk of infections).

Question 26

Welche Autoantikörper finden sich bei IgA-Mangel ohne klinische Autoimmunität?

Answer 26

Rheumafaktor und ANA sind am häufigsten. Andere inkludieren: * Anti-dsDNA * Anti-Kardiolipin * Anti-Thyreoglobulin * Anti-Acetylcholinrezeptor * 40–60% haben IgG/IgE-Anti-IgA-Antikörper (Risiko für anaphylaktische Reaktionen auf Blutprodukte).

Question 27

Welche rheumatologischen Manifestationen treten bei CVID auf?

Answer 27

Manifestationen sind: * Aseptische Arthritis (30%) * Granulomatöse/lymphozytäre Infiltrate (5–10%) * Autoimmunität: ITP (20%), AHA, Autoimmunhepatitis. * Therapie: IVIG, DMARDs (MTX), Biologika (TNF-Hemmer/Rituximab) bei Refraktärität.

Question 28

Wie unterscheidet sich Hyper-IgM-Syndrom Typ 1 von anderen Typen?

Answer 28

Typ 1: X-chromosomal (CD40L-Defekt), hohe IgM, niedrige IgG/IgA. Typ 2/3: Autosomal-rezessiv (AID/UNG-Defekte), ähnliches Labor, aber andere Genetik.

Question 29

Warum ist die CH50 der beste Screening-Test für Komplementdefekte?

Answer 29

CH50 misst die klassische Komplementkaskade (C1–C9). Null-CH50 = Homozygoter Defekt (z. B. C1/C4/C2 bei SLE). AH50 testet die alternative Pathway.

Question 30

Welche PID-Syndrome haben die höchste SLE-Assoziation?

Answer 30

Syndrome mit höchster SLE-Assoziation: * C1q-Defekt: 93% SLE-Risiko * C4/C2-Defekt: 75%/33% SLE-Risiko. * C2-Defekt ist der häufigste (1:20.000).

Question 31

Wie behandelt man Komplementdefekt-bedingte SLE-ähnliche Erkrankungen?

Answer 31

Behandlung: * Standard-SLE-Therapie (Hydroxychloroquin, Immunsuppressiva) * Kein spezifischer Komplementersatz, aber Impfung gegen Neisseria bei C5–C9-Defekt.

Question 32

Welche Rolle spielt MBL (Mannose-bindendes Lektin) bei Infektionen?

Answer 32

MBL-Defizienz (3% der Bevölkerung) erhöht das Risiko für Blutstrominfektionen durch S. pneumoniae/H. influenzae.

Question 33

Welche PID-Syndrome sind mit chronischer mukokutaner Candidiasis (CMC) verbunden?

Answer 33

Syndrome verbunden mit CMC: * STAT1/STAT3-Mutationen (Hyper-IgE-Syndrom) * IL-17-Signaldefekte (Th17-Zell-Dysfunktion).

Question 34

Warum ist Rapamycin bei lymphozytärer Infiltration (CVID/CID) wirksam?

Answer 34

Rapamycin hemmt den mTOR-Signalweg → reduziert T/B-Zell-Proliferation und Autoimmunität.

Question 35

Welche Infektionsrisiken bestehen unter Rituximab bei PID?

Answer 35

Risiken: * JC-Virus (PML) * CMV/Hepatitis B-Reaktivierung. * Risikominderung: Ausreichende IVIG-Substitution.

Question 36

Autoantibodies in IgA deficiency?

Answer 36

RAD-TAG: RF, ANA, anti-dsDNA, Thyroglobulin, Acetylcholine receptor, Gastric parietal cells.

Question 37

Key features of CVID?

Answer 37

30-20-10 Rule: 30% arthritis, 20% ITP, 10% granulomatous disease.

Question 38

Types of Hyper-IgM syndrome?

Answer 38

X-AU: X-linked (CD40L), Autosomal (AID/UNG).

Question 39

SLE risk in complement defects?

Answer 39

C1q → 93%: Höchstes Risiko mit C1q-Defizienz.

Question 40

Clinical impact of MBL deficiency?

Answer 40

MBL = More Bacterial Load: Erhöhtes Risiko für Kapsel-bakterien (S. pneumoniae).

Question 41

PIDs linked to chronic candidiasis?

Answer 41

STATs & IL-17 Fight Candida: STAT1/3 oder IL-17 Signalwegdefekte.

Question 42

Why use rapamycin in CVID?

Answer 42

mTOR Blocks Lymphocytes: Zielt auf mTOR ab, um Lymphoproliferation zu reduzieren.

Question 43

Infections under rituximab in PID?

Answer 43

J-C-Bomb: JC virus (PML), CMV, HBV-Reaktivierung.

Question 44

Welche rheumatologischen Manifestationen treten bei Komplementdefekten auf?

Answer 44

Frühe Komponenten (C1, C4, C2): SLE und SLE-ähnliche Erkrankungen Späte Komponenten (C5-C9): Rezidivierende Neisseria-Infektionen C3 und MBL: Erhöhtes Risiko für Infektionen mit bekapselten Bakterien ## Footnote Diese Manifestationen sind wichtig für die klinische Diagnose und das Management von Patienten mit Komplementdefekten.

Question 45

Wie diagnostiziert man einen Komplementdefekt?

Answer 45

1. CH50: Screening für klassischen Weg (Null bei komplettem Defekt) 2. AH50: Screening für alternativen Weg 3. Einzelkomponenten-Analyse: Bei auffälligem Screening ## Footnote Diese Tests helfen, die spezifischen Defekte im Komplementsystem zu identifizieren.

Question 46

Welche Therapieoptionen gibt es bei Komplementdefekten?

Answer 46

Infektionsprophylaxe: Impfungen (v.a. Meningokokken bei C5-C9-Defekt) Autoimmunität: Standardtherapie (z.B. Hydroxychloroquin bei SLE) Eculizumab: Bei Defekten in Regulationsproteinen (z.B. Faktor H) ## Footnote Eculizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der zur Behandlung von bestimmten Komplementdefekten eingesetzt wird.

Question 47

Was sind die rheumatologischen Manifestationen bei chronischer granulomatöser Erkrankung (CGD)?

Answer 47

Autoimmunität: Lupus-ähnlicher Hautausschlag bei weiblichen Trägern Entzündung: Granulomatöse Entzündung in Lunge und GI-Trakt Arthritis: Septisch (S. aureus) oder autoinflammatorisch ## Footnote CGD ist eine genetische Erkrankung, die durch eine gestörte Fähigkeit zur Bekämpfung bestimmter Infektionen gekennzeichnet ist.

Question 48

Wie unterscheidet man infektiöse von autoimmuner Arthritis bei PID?

Answer 48

Infektiös: Akuter Beginn, Fieber, einseitig, Erregernachweis Autoimmun: Chronisch, symmetrisch, Rheumafaktor/ANA oft negativ bei PID ## Footnote Diese Unterscheidung ist entscheidend für die richtige Behandlung von Patienten mit primären Immundefekten.

Question 49

Welche Komplementdefekte verursachen SLE?

Answer 49

"C1-C4-C2 SLE Crew": C1q (93%), C4 (75%), C2 (33%) Defekte mit SLE-Risiko. ## Footnote Diese Gedächtnisstütze hilft, die häufigsten Komplementdefekte zu erinnern, die mit systemischem Lupus erythematodes assoziiert sind.

Question 50

Wie screenen für Komplementdefekte?

Answer 50

"CH50 First": CH50 für klassischen Weg, dann AH50 für alternativen Weg. ## Footnote Diese Gedächtnisstütze vereinfacht den Prozess der Diagnostik von Komplementdefekten.

Question 51

Behandlung bei Komplementdefekten?

Answer 51

"Vaccinate & Monitor": Meningokokken-Impfung bei C5-C9, SLE-Therapie bei Autoimmunität. ## Footnote Diese Mnemonik fasst die wichtigsten Behandlungsstrategien für Patienten mit Komplementdefekten zusammen.

Question 52

Rheumatologische CGD-Zeichen?

Answer 52

"GAL": Granulome, Autoimmunität (Lupus-like), Lymphadenopathie. ## Footnote Diese Mnemonik hilft, die wichtigsten rheumatologischen Manifestationen der chronischen granulomatösen Erkrankung zu merken.

Question 53

Wie Arthritis bei PID einordnen?

Answer 53

"FAST": Fieber (infektiös), Autoantikörper (fehlen oft), Symmetrie (autoimmun), Test auf Erreger). ## Footnote Diese Mnemonik erleichtert die Differenzierung zwischen infektiösen und autoimmunen Arthritisformen.