Storage and Deposition Diseases Flashcards
(66 cards)
1
Q
Welches sind die wichtigsten Punkte zu Speicher- und Ablagerungskrankheiten?
A
- Muskel-Skelett-Effekte können bei bis zu 33% der Patienten mit Hämochromatose das erste Symptom sein.
- Symmetrische degenerative Arthritis der zweiten und dritten Metakarpophalangealgelenke und Radiokarpalgelenke deutet auf eine hämochromatotische Arthropathie hin.
- Morbus Wilson sollte bei Patienten mit der Trias aus Lebererkrankung, neurologischer Erkrankung und nicht-entzündlicher Arthropathie der MCP-Gelenke und Handgelenke in Betracht gezogen werden.
- Ochronotische Arthropathie verursacht häufig schwere lumbale Osteoarthritis mit Bandscheibenverkalkungen und Vakuumphänomen.
2
Q
Wie wird die hereditäre Hämochromatose (HHC), Morbus Wilson und Alkaptonurie (Ochronose) vererbt?
A
Alle drei Erkrankungen werden autosomal-rezessiv vererbt, und Heterozygote sind asymptomatische Träger.
3
Q
Wie häufig treten HHC, Morbus Wilson und Alkaptonurie auf?
A
- HHC: 1:500 (nordeuropäische Abstammung)
- Morbus Wilson: 1:30.000
- Alkaptonurie: 1:250.000
4
Q
Beschreiben Sie die normale Eisenhomöostase beim Menschen und wie diese bei HHC gestört ist.
A
- Normalerweise enthält der Körper 3–4 g Eisen, wobei zwei Drittel in Hämoglobin, Myoglobin und Enzymen gebunden sind und ein Drittel als Speichereisen in Ferritin und Hämosiderin vorliegt.
- Bei HHC führt eine Mutation zu einer übermäßigen Eisenaufnahme (3–4 mg/Tag), was zu einer Ansammlung von 15–35 g Eisen in Geweben über 35–60 Jahre führt.
- Hepcidin reguliert normalerweise die Eisenfreisetzung über Ferroportin. Bei HHC ist Hepcidin vermindert, was zu erhöhtem Eisen im Serum führt.
5
Q
Welche genetischen Subtypen der HHC gibt es?
A
- Typ I (HFE-bedingt): C282Y-Mutation (häufigste), H63D, S65C.
- Typ II (juvenil): Mutationen im HJV- oder HAMP-Gen.
- Typ III (TFR2-bedingt): Mutation im Transferrin-Rezeptor-2-Gen.
- Typ IV (Ferroportin-bedingt): Mutation im FPN-Gen, das unempfindlich gegen Hepcidin ist.
6
Q
Wie präsentiert sich ein typischer Patient mit klassischer HHC (Typ IA)?
A
- Symptome beginnen zwischen 40–60 Jahren.
- Hepatomegalie (95%), Arthropathie (40–80%), Hautpigmentierung (50%), Diabetes, Hypogonadismus, Herzinsuffizienz (30%).
- Erhöhtes Infektionsrisiko (z. B. Vibrio vulnificus).
7
Q
Welche radiologischen Auffälligkeiten sind bei der Arthropathie der HHC typisch?
A
- Osteoarthrose-ähnliche Veränderungen mit sklerotischen Rändern, Gelenkspaltverschmälerung und hakenförmigen Osteophyten an den MCP-Gelenken (insbesondere 2. und 3. MCP).
- Chondrokalzinose bei 50% der Patienten.
8
Q
Wie wird die Diagnose einer Hämochromatose gestellt?
A
- Transferrinsättigung >60% (Männer) oder >50% (Frauen) und Ferritin >2x Norm.
- Genetischer Test auf HFE-Mutationen.
- Leberbiopsie zur Bestätigung (Eisengehalt >250 µg/g Trockengewicht).
9
Q
Wie wird HHC behandelt?
A
- Aderlass-Therapie bis Ferritin <50 µg/L, dann Erhaltungstherapie.
- Vermeidung von Alkohol, rohem Fisch und Vitamin C.
- Screening auf hepatozelluläres Karzinom bei Zirrhose.
10
Q
Welche klinischen Manifestationen treten bei Morbus Wilson auf?
A
- Lebererkrankung (50%), neurologische Symptome (Tremor, Dystonie), Kayser-Fleischer-Ringe (95% mit neurologischen Symptomen), hämolytische Anämie, renale Tubulopathie.
11
Q
Wie wird Morbus Wilson diagnostiziert?
A
- Erniedrigtes Ceruloplasmin (<200 mg/L), erhöhte Kupferausscheidung im Urin (>65–100 µg/Tag), Leberbiopsie (Kupfer >250 µg/g Trockengewicht).
12
Q
Wie wird Morbus Wilson behandelt?
A
- Penicillamin (Chelatbildner), Trientin oder Zinksalze.
- Kupferarme Diät (keine Innereien, Nüsse, Schokolade).
- Lebertransplantation bei fulminantem Leberversagen.
13
Q
Was ist Ochronose (Alkaptonurie)?
A
- Autosomal-rezessive Störung des Tyrosinstoffwechsels durch HGD-Gen-Mutation, führt zu Akkumulation von Homogentisinsäure (HA) und Pigmentablagerungen in Geweben.
14
Q
Wie wird Alkaptonurie diagnostiziert?
A
- Trias: degenerative Arthritis (frühzeitig lumbal), Pigmentierung (Ohren, Skleren), Urin dunkelt bei Alkali-Zugabe blau-schwarz.
- 24h-Urin-Sammelung auf HA.
15
Q
Welche radiologischen Befunde sind bei Ochronose typisch?
A
- Dichte, wafer-förmige Bandscheibenverkalkungen, Vakuumphänomen, degenerative Wirbelsäulenveränderungen.
16
Q
Wie wird ochronotische Arthropathie behandelt?
A
- Symptomatische Therapie wie bei Osteoarthritis.
- Diät mit wenig Phenylalanin und Tyrosin.
- Nitisinon (experimentell) zur Hemmung der HA-Bildung.
17
Q
Was reguliert die Eisenaufnahme bei HHC?
A
Hepcidin-Mangel führt zu erhöhter Eisenaufnahme.
18
Q
Was sind die Hauptmanifestationen von Morbus Wilson?
A
Lebererkrankung, neurologische Symptome, Kayser-Fleischer-Ringe.
19
Q
Wie erkennt man Alkaptonurie?
A
Dunkler Urin bei Alkali-Zugabe und pigmentierte Gelenke.
20
Q
Welche Mutation verursacht klassische HHC?
A
C282Y im HFE-Gen.
21
Q
Was passiert bei Ferroportin-Mutationen?
A
Eisen wird trotz Hepcidin freigesetzt.
22
Q
Wie behandelt man Morbus Wilson?
A
Penicillamin bindet Kupfer.
23
Q
Welches Röntgenzeichen ist typisch für Ochronose?
A
Vakuumphänomen in Bandscheiben.
24
Q
Welches Gelenkzeichen ist typisch für HHC?
A
Hakenförmige Osteophyten an den MCP-Gelenken.
25
Wie bestätigt man Morbus Wilson labortechnisch?
Erniedrigtes Ceruloplasmin.
26
Welches experimentelle Medikament hemmt Homogentisinsäure?
Nitisinon.
27
Welche Gelenke sind bei der Arthropathie der HHC am häufigsten betroffen?
Zweites und drittes Metakarpophalangealgelenk (MCP), Radiokarpalgelenke, Knie, Hüften, Schultern.
## Footnote
Charakteristisch ist der "Eisenfaust"-Zeichen durch eingeschränkte Flexion der MCP-Gelenke.
28
Warum entwickeln Patienten mit HHC Osteoporose?
Synoviale Eisenablagerungen hemmen die Knochenbildung, Hypogonadismus durch Eisenablagerungen in der Hypophyse, Leberzirrhose führt zu verminderter Vitamin-D-Aktivierung.
29
Welche Infektionen sind bei HHC-Patienten häufiger?
*Vibrio vulnificus*, *Yersinia enterocolitica*, *Listeria monocytogenes*, *Salmonella typhimurium*.
30
Wie unterscheidet sich die Arthropathie bei Morbus Wilson von der bei HHC?
Bei Morbus Wilson sind Hüfte und MCP-Gelenke seltener betroffen. Radiologisch: subchondrale Fragmentation, sklerotische Veränderungen.
31
Welche Genmutation verursacht Morbus Wilson?
Mutation im *ATP7B*-Gen auf Chromosom 13, das für einen Kupfertransportprotein kodiert.
32
Welche Rolle spielt Homogentisinsäure (HA) bei Alkaptonurie?
HA akkumuliert durch *HGD*-Enzymdefekt, polymerisiert und lagert sich als Pigment in Bindegewebe ab.
33
Welche extraartikulären Manifestationen treten bei Alkaptonurie auf?
Nierensteine (25%), Aortenklappenverkalkung, Pigmentierung der Ohren/Skleren.
34
Warum ist die Wirbelsäule bei Ochronose früh betroffen?
HA schädigt Chondrozyten und hemmt Kollagenvernetzung, was zu brüchigem Bandscheibengewebe führt.
35
Welche Differenzialdiagnosen haben Bandscheibenverkalkungen?
Hämochromatose, Hyperparathyreoidismus, CPPD, Amyloidose, Poliomyelitis.
36
Welche diätetischen Maßnahmen helfen bei Alkaptonurie?
Reduktion von phenylalanin- und tyrosinhaltigen Lebensmitteln.
37
Welche Infektion ist bei HHC gefürchtet?
*Yersinia enterocolitica* (septische Arthritis).
38
Welches Gen ist bei Morbus Wilson mutiert?
*ATP7B* (Kupfertransport).
39
Was verursacht Gewebeschäden bei Alkaptonurie?
Homogentisinsäure (HA)-Ablagerungen.
40
Wo zeigt Ochronose die frühesten degenerativen Veränderungen?
Lendenwirbelsäule (wafer-förmige Verkalkungen).
41
Welches Medikament ist First-Line bei Morbus Wilson?
Penicillamin (Chelatbildner).
42
Welcher Laborwert bestätigt HHC?
Ferritin >2x Norm + Transferrinsättigung >60%.
43
Welches Gelenk ist bei Morbus Wilson selten betroffen?
Hüfte (im Gegensatz zu HHC).
44
Wie wirkt Nitisinon bei Alkaptonurie?
Hemmt 4-Hydroxyphenylpyruvat-Dioxygenase (reduziert HA).
45
Welches ophthalmologische Zeichen ist pathognomonisch für Morbus Wilson?
Kayser-Fleischer-Ringe (Kupferablagerungen).
46
Was ist das Röntgenzeichen für Ochronose?
Vakuumphänomen + Bandscheibenverkalkungen.
47
Welche Laborbefunde sind typisch für eine Alkaptonurie?
- Dunkel verfärbter Urin bei Alkali-Zugabe
- Erhöhte Homogentisinsäure im 24h-Urin
- Normalerweise unauffällige Routine-Laborparameter
## Footnote
Weitere Laborparameter können je nach Fall variieren.
48
Wie unterscheidet sich die Arthropathie bei Alkaptonurie radiologisch von degenerativer Arthrose?
- Bei Alkaptonurie: ausgeprägte Bandscheibenverkalkungen
- Vakuumphänomen in den Bandscheiben
- Periphere Gelenke zeigen ähnliche Veränderungen wie primäre Arthrose
## Footnote
Radiologische Befunde sind entscheidend für die Differenzialdiagnose.
49
Welche therapeutischen Optionen gibt es für die ochronotische Arthropathie?
- Symptomatische Behandlung mit Analgetika und NSAR
- Physiotherapie
- Endoprothetischer Gelenkersatz bei fortgeschrittener Destruktion
- Experimentell: Nitisinon zur Reduktion der Homogentisinsäurebildung
## Footnote
Nitisinon ist noch nicht allgemein anerkannt und wird als experimentell angesehen.
50
Warum ist die Lebenserwartung bei früh diagnostizierter und behandelter Hämochromatose normal?
- Rechtzeitige Aderlasstherapie verhindert Organschäden
- Besonders wichtig vor Entwicklung einer Leberzirrhose
- Vermeidung von Komplikationen wie Diabetes und Kardiomyopathie
## Footnote
Eine frühzeitige Diagnose ist entscheidend für die Prognose.
51
Welche Patienten sollten auf Hämochromatose gescreent werden?
- Alle männlichen Verwandten ersten Grades eines Betroffenen
- Frauen nach der Menopause
- Personen mit unklarer Lebererkrankung, Diabetes oder Arthropathie
## Footnote
Screening ist wichtig zur frühzeitigen Erkennung und Behandlung.
52
Wie manifestiert sich die kardiale Beteiligung bei Hämochromatose?
- Kardiomyopathie mit Herzinsuffizienz
- Herzrhythmusstörungen
- EKG-Veränderungen
- Eine der Haupttodesursachen bei unbehandelter Erkrankung
## Footnote
Kardiovaskuläre Komplikationen sind häufig und ernst.
53
Welche Besonderheiten weist die Leberbeteiligung bei Morbus Wilson auf?
- Disproportional niedrige Transaminasen bei hohem Bilirubin
- Häufig begleitende hämolytische Anämie
- Kann sich als akutes Leberversagen manifestieren
## Footnote
Die Leberbeteiligung ist ein zentrales Merkmal von Morbus Wilson.
54
Welche neurologischen Symptome sind typisch für Morbus Wilson?
- Tremor
- Dystonie
- Dysarthrie
- Gangataxie
- Psychiatrische Symptome (Depression, Psychosen)
## Footnote
Neurologische Symptome können sehr variabel sein und eine umfassende Untersuchung erfordern.
55
Wie wirkt Penicillamin bei Morbus Wilson?
- Chelatiert Kupfer und fördert dessen renale Ausscheidung
- Führt zur Mobilisierung von Gewebekupfer
- Muss lebenslang eingenommen werden
## Footnote
Die Langzeittherapie mit Penicillamin ist wichtig für den Behandlungserfolg.
56
Welche Differentialdiagnosen gibt es für eine degenerative Arthropathie der MCP-Gelenke?
- Hämochromatose
- Morbus Wilson
- Alkaptonurie
- CPPD (Pseudogicht)
- Primäre Osteoarthrose (selten)
## Footnote
Eine differenzierte Diagnostik ist notwendig, um die richtige Therapie einzuleiten.
57
Welches klinische Zeichen ist pathognomonisch für Alkaptonurie?
Dunkel verfärbter Urin bei Alkali-Zugabe
## Footnote
Dieses Zeichen ist entscheidend für die Diagnose der Alkaptonurie.
58
Welches Laborprofil ist typisch für Wilson-assoziierte Lebererkrankung?
Disproportional niedrige Transaminasen bei hohem Bilirubin
## Footnote
Diese Laborwerte sind wichtig für die Diagnose von Morbus Wilson.
59
Was ist die primäre Therapie bei Hämochromatose?
Aderlass (Phlebotomie) zur Eisenreduktion
## Footnote
Aderlass ist eine bewährte Methode zur Behandlung von Hämochromatose.
60
Welches radiologische Zeichen ist typisch für die Wirbelsäulenbeteiligung bei Ochronose?
Dichte, wafer-förmige Bandscheibenverkalkungen
## Footnote
Diese radiologischen Befunde sind charakteristisch für die Erkrankung.
61
Welches Gen ist bei der klassischen Hämochromatose mutiert?
HFE-Gen (Chromosom 6)
## Footnote
Das HFE-Gen ist entscheidend für die Eisenaufnahme im Körper.
62
Wie wirkt Penicillamin bei Morbus Wilson?
Chelatiert Kupfer und erhöht die renale Ausscheidung
## Footnote
Diese Wirkung ist entscheidend für die Behandlung von Morbus Wilson.
63
Welches radiologische Zeichen ist typisch für Hämochromatose-Arthropathie?
Hakenförmige Osteophyten an den MCP-Gelenken
## Footnote
Radiologische Zeichen sind wichtig für die Diagnose und Behandlung.
64
Was sind die drei Hauptmanifestationsorte bei Morbus Wilson?
Leber, Gehirn, Augen (Kayser-Fleischer-Ringe)
## Footnote
Diese Manifestationen sind zentral für die Diagnose.
65
Welcher experimentelle Wirkstoff könnte bei Alkaptonurie helfen?
Nitisinon (hemmt Homogentisinsäurebildung)
## Footnote
Nitisinon wird als experimentelle Therapie betrachtet.
66
Welcher Laborparameter reflektiert die Eisenspeicher bei Hämochromatose?
Ferritin (erhöht bei Hämochromatose)
## Footnote
Ferritin ist ein wichtiger Marker für die Eisenüberladung.
