Whipple-Krankheit

Question 1

Was ist Whipple’s disease?

Answer 1

Eine seltene, systemische Infektionskrankheit, verursacht durch das Bakterium Tropheryma whipplei. Sie führt zu Symptomen wie Polyarthritis, Fieber, Malabsorption und ZNS-Manifestationen. Typische Patienten sind mittelalte weiße Männer mit Bauchschmerzen, Durchfall, Gewichtsverlust und Arthritis.

Question 2

Wie ist die Epidemiologie von Whipple’s disease?

Answer 2

Inzidenz: 1–6 Neuerkrankungen pro 10.000.000 Personen/Jahr. Häufig bei Männern (8:1), Alter 48–54 Jahre. Risikofaktoren: Beruflicher Kontakt mit Erde, Abwasser oder Tieren, schlechte Hygiene. HLA-Allele DRB113 und DQB106 sind häufiger betroffen.

Question 3

Beschreibe die Biologie von Tropheryma whipplei.

Answer 3

Gram-variables, PAS-positives, stäbchenförmiges Bakterium mit langsamer Wachstumsrate (18 Tage Generationszeit). Fehlende essentielle Stoffwechselwege, möglicherweise ein Kommensale. Übertragung durch Fäkalien und Speichel. Häufig bei asymptomatischen Trägern (1,5%–25%).

Question 4

Wie verläuft die Immunpathogenese von Whipple’s disease?

Answer 4

Kombination aus Wirt, Bakterium und Umweltfaktoren. HLA-DRB113 und DQB106 assoziiert. Zytokinprofil: Erhöhtes IL-4, IL-10, vermindertes IFN-γ. T. whipplei manipuliert Makrophagen und dendritische Zellen zur Verbreitung.

Question 5

Welche klinischen Manifestationen gibt es bei Whipple’s disease?

Answer 5

Klassische Whipple’s disease (multisystemisch), lokalisierte chronische Infektionen (z. B. Endokarditis), akute Infektionen (z. B. Pneumonie), asymptomatische Trägerschaft. Symptome: Arthritis, Gewichtsverlust, Durchfall, Hyperpigmentierung, ZNS-Symptome.

Question 6

Wie äußert sich die Arthritis bei Whipple’s disease?

Answer 6

Seronegative, wandernde Oligo-/Polyarthritis großer Gelenke (Knie, Knöchel, Handgelenke), ähnlich palindromischem Rheumatismus. Kann gastrointestinalen Symptomen um Jahre vorausgehen. Selten Gelenkdestruktion.

Question 7

Welche späten Manifestationen gibt es bei Whipple’s disease?

Answer 7

• ZNS: Demenz, Myoklonus, Ophthalmoplegie. * Kardiovaskulär: Endokarditis. * Augen: Panuveitis, Keratitis. * Andere: Lungenbeteiligung, Lymphadenopathie.

Question 8

Wie wird Whipple’s disease diagnostiziert?

Answer 8

Goldstandard: Nachweis von T. whipplei in Biopsien (PAS-Färbung, PCR) oder PCR in zwei betroffenen Geweben (z. B. Synovialflüssigkeit und Liquor). Screening: PCR von Stuhl und Speichel.

Question 9

Wie wird Whipple’s disease behandelt?

Answer 9

• Ohne ZNS-Beteiligung: Ceftriaxon IV, gefolgt von TMP/Sulfa oral für 1 Jahr. * Mit ZNS-Beteiligung: Höhere Ceftriaxon-Dosis, längere Therapie. * Endokarditis: 28 Tage IV-Antibiotika.

Question 10

Wie häufig treten Rückfälle bei Whipple’s disease auf?

Answer 10

Bis zu 35% nach durchschnittlich 5 Jahren, besonders neurologische Rückfälle. Therapie: Erneute IV-Antibiotika, gefolgt von Langzeit-Antibiotika.

Question 11

Was ist das IRIS bei Whipple’s disease?

Answer 11

Immunrekonstitutionssyndrom mit Symptomverschlechterung nach Antibiotikabeginn, besonders bei vorheriger Immunsuppression oder ZNS-Beteiligung. Therapie: Kortikosteroide.

Question 12

Wie erinnert man sich an die Ursache von Whipple’s disease?

Answer 12

‘Tiny Whipple = Tropheryma whipplei.’

Question 13

Wie merkt man sich die Hauptsymptome?

Answer 13

‘WHIPPLE: Weight loss, Hyperpigmentation, Inflammation, Psychiatric, Pancytopenia, Lymphadenopathy, Encephalopathy.’

Question 14

Wie erinnert man sich an die Diagnostik?

Answer 14

‘PAS + PCR = Positive Proof.’

Question 15

Wie merkt man sich die Therapie?

Answer 15

‘Ceftriaxon Comes First, TMP/Sulfa Takes Over.’

Question 16

Wie erinnert man sich an die Rückfallrate?

Answer 16

‘35% in 5 years = 3 + 5 = 8 (HLA-B*08 nicht relevant, aber hilft der Eselsbrücke).’

Question 17

Wie merkt man sich IRIS?

Answer 17

‘Immune Response Initially Sucks (bei Antibiotikastart).’

Question 18

Wie erinnert man sich an die Arthritis?

Answer 18

‘Palindromic Arthritis Precedes Gut (Gastrointestinal).’

Question 19

Wie merkt man sich die Epidemiologie?

Answer 19

‘Men Exposed to Dirt (Male, Environment, DRB1*13).’

Question 20

Welche Gelenke sind am häufigsten von der Arthritis bei Whipple’s disease betroffen?

Answer 20

Große Gelenke wie Knie, Knöchel und Handgelenke. Ellenbogen, Hüften und Schultern seltener. Kleine Handgelenke fast nie isoliert betroffen.

Question 21

Wie verändert sich die Synovialflüssigkeit bei Whipple’s disease unter Therapie?

Answer 21

Vor Therapie: 2.000–30.000 Zellen/mm³ (>50% neutrophile Granulozyten). Nach Therapie: 100–300 Zellen/mm³ (<50% neutrophile Granulozyten).

Question 22

Was zeigt die Synovialbiopsie bei Whipple’s disease?

Answer 22

PAS-positive Makrophagen (‘Schaumzellen’), synoviale Hyperplasie, perivaskuläre Lymphozyteninfiltrate.

Question 23

Welche neurologischen Symptome sind pathognomonisch für ZNS-Beteiligung?

Answer 23

1. Oculomasticatory myorhythmia (OMM) 2. Oculofacial-skeletal myorhythmia (OFSM)

Question 24

Wie ist die Prognose bei ZNS-Beteiligung?

Answer 24

4-Jahres-Überlebensrate <75%, 25% schwere Folgeschäden.

Question 25

Welche Besonderheiten hat die Endokarditis bei Whipple's disease?

Answer 25

- Kulturnegativ - Häufig Vegetationen (79%) - Histologie: Mehr Fibrose, weniger Verkalkung/Entzündung vs. andere Endokarditiden

Question 26

Warum sollte bei allen Patienten eine Liquor-PCR erfolgen?

Answer 26

50% der Patienten ohne neurologische Symptome haben positive Liquor-PCR (okkulte ZNS-Beteiligung).

Question 27

Welche Alternativen gibt es bei Sulfonamid-Allergie?

Answer 27

Doxycyclin 100mg 2x täglich + Hydroxychloroquin 200mg 3x täglich für 1 Jahr.

Question 28

Welche Rolle spielt IL-16 in der Pathogenese?

Answer 28

Stört endozytischen Weg → begünstigt bakterielle Replikation und verhindert Phagolysosomen-Bildung.

Question 29

Wie unterscheiden sich akute vs. chronische T. whipplei-Infektionen?

Answer 29

- Akut: Pneumonie/Gastroenteritis (selten) - Chronisch: Klassische Whipple's disease oder lokalisierte Infektionen (Endokarditis/Enzephalitis)

Question 30

Welche Augenbeteiligung ist typisch?

Answer 30

Panuveitis (häufigste), kristalline Keratopathie (charakteristisch), Retinitis, Optikusneuritis.

Question 31

Wie merkt man sich die Gelenkbeteiligung?

Answer 31

'Knees And Wrists Kick Arthritis (Knie, AKnöchel, WHandgelenke).'

Question 32

Wie erinnert man sich an die Synovialflüssigkeit?

Answer 32

'Whipple's WBCs Wane (WBCs sinken von 30.000 → 300).'

Question 33

Wie merkt man sich die pathognomonischen neurologischen Zeichen?

Answer 33

'Oh My Myorhythmia! (OMM = Oculomasticatory myorhythmia).'

Question 34

Wie erinnert man sich an die Endokarditis-Merkmale?

Answer 34

'Fibrotic Valves Lack Calcium (Fibrose, Vegetationen, Low Calcification).'

Question 35

Wie merkt man sich die Liquor-PCR-Empfehlung?

Answer 35

'No Symptoms? PCR Anyway! (Neurological Symptoms → PCR Always).'

Question 36

Wie erinnert man sich an die Therapiealternativen?

Answer 36

'Doxy + HCQ = Double Hit bei Sulfa-Allergie.'

Question 37

Wie merkt man sich die okulären Manifestationen?

Answer 37

'Panuveitis Plus Crystals (Panuveitis + Crystalline keratopathy).'

Question 38

Wie erinnert man sich an IL-16?

Answer 38

'Interleukin-16 Lets Bugs Linger (IL-16 → Bakterien Lebensdauer ↑).'

Question 39

Welche histologischen Merkmale sind typisch für Whipple's disease in der Dünndarmbiopsie?

Answer 39

Infiltration der Lamina propria mit PAS-positiven Makrophagen, die stäbchenförmige Bakterien enthalten. Elektronenmikroskopisch zeigen sich trilaminäre Zellmembranen der Bakterien. ## Footnote Histologische Merkmale sind entscheidend für die Diagnose von Whipple's disease.

Question 40

Wie lange dauert es typischerweise bis zur Diagnose von Whipple's disease nach Symptombeginn?

Answer 40

Durchschnittlich 6-8 Jahre, da frühe Symptome (wie Arthritis) oft fehlinterpretiert werden. ## Footnote Die lange Diagnosezeit kann zu einer Verzögerung in der Behandlung führen.

Question 41

Welche Laborbefunde sind bei Whipple's disease häufig?

Answer 41

Anämie (80%), Hypalbuminämie, Steatorrhoe, Elektrolytstörungen durch Malabsorption, erhöhte Akute-Phase-Proteine. ## Footnote Diese Laborbefunde sind wichtig für die Diagnose und das Monitoring der Krankheit.

Question 42

Warum ist die Kultur von T. whipplei schwierig?

Answer 42

Extrem langsame Wachstumsrate (Generationenzeit ~18 Tage), benötigt spezielle Nährmedien. Nachweis dauert bis zu 30 Tage. ## Footnote Diese Schwierigkeiten können die Diagnose verzögern.

Question 43

Welche Differentialdiagnosen müssen bei Whipple's disease erwogen werden?

Answer 43

* Rheumatoide Arthritis * Morbus Crohn * Zöliakie * Lymphom * HIV-Infektion * Sarkoidose ## Footnote Eine umfassende Differentialdiagnose ist wichtig, um andere Erkrankungen auszuschließen.

Question 44

Wie wirkt sich eine vorherige Immunsuppression auf Whipple's disease aus?

Answer 44

Kann die Erkrankung verschlimmern oder maskieren. TNF-Hemmer und Kortikosteroide wurden mit fulminanten Verläufen in Verbindung gebracht. ## Footnote Immunsuppressive Therapie kann die Symptomatik von Whipple's disease beeinflussen.

Question 45

Welche besonderen Hautmanifestationen können auftreten?

Answer 45

Subkutane Knoten, erythematöse Plaques, Hyperpigmentierung (50% der Fälle, oft durch Vitaminmangel). ## Footnote Hautveränderungen sind ein wichtiges klinisches Zeichen bei Whipple's disease.

Question 46

Wie unterscheidet sich die Gelenkbeteiligung von rheumatoider Arthritis?

Answer 46

Keine symmetrische Polyarthritis, keine Rheumafaktoren, keine Erosionen (außer bei sehr langem Verlauf). ## Footnote Diese Unterschiede sind entscheidend für die Differenzierung zwischen den beiden Erkrankungen.

Question 47

Welche bildgebenden Befunde können bei neurologischer Beteiligung auftreten?

Answer 47

MRT: Fokale Läsionen mit Kontrastmittelaufnahme, Atrophie. PET kann erhöhten Glukosestoffwechsel zeigen. ## Footnote Bildgebende Verfahren sind wichtig zur Beurteilung neurologischer Komplikationen.

Question 48

Warum wird Hydroxychloroquin in der Erhaltungstherapie eingesetzt?

Answer 48

Erhöht den pH-Wert in Lysosomen → verbessert Antibiotikawirkung gegen intrazelluläre Bakterien. ## Footnote Hydroxychloroquin spielt eine wichtige Rolle in der Therapie von Whipple's disease.

Question 49

Wie merkt man sich die histologischen Merkmale?

Answer 49

"**P**AS **P**ositive **P**articles in **P**rofessional macrophages." ## Footnote Diese Eselsbrücke hilft, die histologischen Merkmale zu erinnern.

Question 50

Wie erinnert man sich an die Diagnoseverzögerung?

Answer 50

"**6-8** Jahre wie **6-8** Monate für eine Bakterienkultur." ## Footnote Diese Eselsbrücke verdeutlicht die lange Zeit bis zur Diagnose.

Question 51

Wie merkt man sich die Laborbefunde?

Answer 51

"**A**nemia **A**nd **A**lbumin **A**bsent (**A**nämie + **A**lbuminmangel)." ## Footnote Diese Eselsbrücke hilft, die häufigen Laborbefunde zu erinnern.

Question 52

Wie erinnert man sich an die Kulturschwierigkeiten?

Answer 52

"**T**ropheryma **T**akes **T**hirty days to **T**est." ## Footnote Diese Eselsbrücke verdeutlicht die Schwierigkeiten bei der Kultur von T. whipplei.

Question 53

Wie merkt man sich die Differentialdiagnosen?

Answer 53

"**W**HIPPLE vs. **C**ROHN, **R**A, **L**YMPHOMA (**W**hipple's Konkurrenten)." ## Footnote Diese Eselsbrücke hilft, die Differentialdiagnosen zu erinnern.

Question 54

Wie erinnert man sich an die Immunsuppressionswirkung?

Answer 54

"**T**NF-blockers **T**rigger **T**ropheryma's **T**riumph." ## Footnote Diese Eselsbrücke hilft, die Auswirkungen von Immunsuppressiva auf Whipple's disease zu merken.

Question 55

Wie merkt man sich die Hautveränderungen?

Answer 55

"**H**yperpigmented **H**ands **H**ide **H**istoplasma (DD: Histoplasmose)." ## Footnote Diese Eselsbrücke erinnert an die Hautmanifestationen bei Whipple's disease.

Question 56

Wie erinnert man sich an die Gelenkunterschiede zu RA?

Answer 56

"**N**o **R**F, **N**o **S**ymmetry, **N**o **E**rosions (**N**RSE wie "nurse")." ## Footnote Diese Eselsbrücke hilft, die Unterschiede in der Gelenkbeteiligung zu merken.

Question 57

Wie merkt man sich die Hydroxychloroquin-Wirkung?

Answer 57

"**H**CQ **H**ikes **H**ost **H**ome's **pH**." ## Footnote Diese Eselsbrücke verdeutlicht die Wirkung von Hydroxychloroquin.